新生兒視網膜病變的危險因素分析與隨訪調查

陳進勉　陳滇　陳偉成　陳小燕

【摘要】 目的：分析本地區新生兒視網膜病變（ROP）的危險因素與隨訪調查情況。方法：選擇在本院新生兒科住院的276例早產兒作為研究對象（胎齡在36孕周及以下，出生體重在2500 g及以下），在其出生后2周開始對其進行視網膜病變的篩查，對其眼底進行定期的眼底鏡檢查，并進行隨訪。采用Logistic多元回歸分析進行ROP危險因素的分析。結果：276例早產生中ROP者17例（28眼），發生率為6.2%和5.1%，其中ROP1期70.6%（12/17），2期17.6%（3/17），3期11.8%（2/17）。Logistic回歸分析結果顯示：ROP的發生與早產兒的胎齡、吸氧濃度、吸氧持續時間、接受機械通氣治療等幾項因素密切相關（P<0.05）。結論：新生兒ROP發生的根本原因為早產，其主要危險因素包括胎齡小、吸氧濃度高、吸氧持續時間長以及進行機械通氣治療。建立完善且有效的ROP篩查制度，及早發現和治療ROP，對于改善患兒的預后具有至關重要的意義。

【關鍵詞】 新生兒； 視網膜病； 危險因素； 隨訪

Analysis of Risk Factors and Follow-up Survey of Neonatal Retinopathy/CHEN Jin-mian，CHEN Dian，CHEN Wei-cheng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：067-069

【Abstract】 Objective：To analyze the risk factors and do follow-up survey of neonatal retinopathy（ROP）.Method：276 premature infants hospitalized newborn department of pediatrics in our hospital were selected as the study objects（gestational age≤36 weeks，birth weight≤2500 g），all patients were screened for retinopathy at the beginning of the 2 week after birth periodic funduscopic examination and follow-up.The risk factors of ROP were analyzed by Logistic multiple regression analysis.Result：276 cases of early ROP were 17 cases （28 eyes）， the incidence rate was 6.2% and 5.1%， of which 70.6%（12/17） in period 1， 17.6%（3/17） in period 2，11.8%（2/17） in period 3.Logistic regression analysis showed that the occurrence of ROP was closely related to the age of the premature infants，concentration of oxygen， duration of oxygen inhalation，and the treatment of mechanical ventilation（P<0.05）.Conclusion：The basic cause of neonatal ROP is premature，the main risk factors include small gestational age，high oxygen concentration，long duration of oxygen inhalation and mechanical ventilation.Establishing a sound and effective ROP screening system can help early detection and treatment of ROP，it is vital significance for improving the prognosis of children with ROP.

【Key words】 Newborn； Retinopathy； Risk factors； Follow-up

First-authors address：Maternal and Child Health Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524038，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.019

早產兒視網膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是指低出生體重兒或未成熟兒的視網膜血管發生異常增生而使其視力受到嚴重損傷的疾病[1]。近年來，ROP的發生率隨著新生兒重癥監護技術的不斷發展而逐年升高[2]。作為導致兒童失明的主要原因之一，ROP嚴重影響新生兒的生存質量[3]。因此，了解新生兒ROP的危險因素并采取相應的預防措施對于降低其發生率至關重要。本研究則采用前瞻性調查的方法對在本院接受住院治療的早產兒進行ROP篩查，并對其危險因素采用Logistic多元回歸分析，為臨床ROP的診斷和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2016年5月在本院新生兒科住院治療的276例早產兒作為研究對象。其中男141例，女135例；孕周均在36孕周及以下，平均（32.2±3.4）孕周；出生時體重均在2500 g及以下，平均（1662.8±265.8）g，該研究已經倫理學委員會批準。endprint

1.2 方法 記錄所有研究對象的性別、胎齡、出生體重、氧療濃度及持續時間、機械通氣、貧血、呼吸窘迫綜合征（ARDS）、呼吸暫停、肺表面活性劑應用情況、輸血、貧血等情況。276例新生兒中，胎齡在32周及以上者在出生后14 d開始進行眼底ROP篩查，1周/次；胎齡在32周以下者在滿32周時開始進行篩查，1次/周，胎齡至44孕周后改為1次/月，并隨訪6個月。眼底ROP檢查方法：所有患兒在檢查前1 h進行散瞳處理：雙眼滴入5 g/L托比卡胺+5 g/L鹽酸去氧腎上腺素滴眼液，滴眼10 min/次，共滴3次。等待瞳孔充分散大后，患兒行仰臥位，使用兒童開瞼器進行開瞼，之后應用德國蛇牌雙目間接眼底鏡對眼睛按照先右后左，先后極部、后顳側及其上方、鼻側及其下方的順序進行檢查，并詳細記錄。

1.3 ROP病變分期 根據1984年ROP國際分期和分類標準進行：1期：視網膜有血管區和無血管區之間有清晰的分界線；2期：兩個區域之間有呈嵴樣隆起的分界線；3期：嵴樣隆起分界線伴發生在顳側的纖維增生和新生血管；4期：視網膜發生脫離，根據黃斑是否受累可分為4A和4B兩期；5期：視網膜完全脫離[4]。其中3期及以上的患兒接受手術或激光治療。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，胎次、胎齡、性別、出生體重、吸氧濃度、吸氧持續時間、是否輸血、是否合并呼吸暫停、新生兒窒息、RDS等一般臨床資料分別進行變量賦值，之后進行單因素方差分析和Logistic多元回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ROP發生率情況 276例早產生中ROP者17例（28眼），發生率為6.2%（17/276）和5.1%（28/552）。其中男11例，女6例；ROP1期70.6%（12/17），

2期者17.6%（3/17），3期者11.8%（2/17）。

2.2 不同影響因素下的ROP發生情況 隨著胎齡的增加，ROP發生率逐漸降低，胎齡≤30孕周、30～32孕周，以及胎齡≥32孕周3組之間新生兒ROP發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），其中胎齡≥32孕周新生兒的ROP發生率明顯低于胎齡≤30孕周的新生兒（P<0.05）。隨著新生兒體重的降低，ROP發生率不斷增高，其中出生時體重≤1500 g新生兒ROP發生率明顯高于出生時體重≥2000 g新生兒ROP發生率（P<0.05）。吸氧濃度超過400 ml/L的新生兒ROP發生率明顯高于吸氧濃度≤400 ml/L的患兒（P<0.05）。當吸氧濃度相同時，ROP的發生率隨著吸氧持續時間的延長而明顯升高，不同吸氧持續時間ROP發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 Logistic多元回歸分析 Logistic多元回歸分析結果顯示，ROP的發生與早產兒的胎齡、出生體重、吸氧濃度、吸氧持續時間、接受機械通氣治療幾項因素密切相關（P<0.05），而與其他因素無明顯相關性（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著新生兒重癥監護技術的不斷發展和提高，新生兒視網膜病變（ROP）發生率也呈現出不斷升高的趨勢[5]。目前，ROP發生率已經被國際上公認為是衡量新生兒重癥監護病房（NICU）質量的重要標準之一[6-7]。以往的文獻[8-10]中有關ROP發生率結果為10%～35%，不同區域存在較大的差異。而本研究中，本院ROP的發生率為6.2%，與國內報道的結果相比較低，這可能是因為本院收治的早產兒在產前和產后均得到了有效的治療。

有關ROP明確的發病機制尚不清楚，有學者認為早產、低出生體重、吸氧方式等都會對ROP發生率產生影響[11-12]。本研究結果顯示：隨著胎齡的增加，ROP發生率逐漸降低，胎齡≤30孕周、30～32孕周，以及胎齡≥32孕周間新生兒ROP發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），其中胎齡≥32孕周新生兒的ROP發生率明顯低于胎齡≤30孕周的新生兒（P<0.05）。隨著新生兒體重的降低，ROP發生率不斷增高，其中出生時體重≤1500 g新生兒ROP發生率明顯高于出生時體重≥2000 g新生兒ROP發生率（P<0.05），這說明胎齡越小，體重越低，ROP的發生率相應越高[13]。同時吸氧濃度超過400 mL/L的新生兒ROP發生率明顯高于吸氧濃度≤400 mL/L的患兒（P<0.05）。當吸氧濃度相同時，ROP的發生率隨著吸氧持續時間的延長而明顯升高，不同吸氧持續時間ROP發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），這說明氧療的方式也是導致ROP發病的重要因素之一[14]，吸氧濃度和吸氧持續時間均與ROP相關[15]，同時研究還發現機械通氣治療也是ROP發生的危險因素之一[16]。而本院ROP發生率之所以較低，很重要的原因也是因為本科室的醫護人員在進行氧療時嚴格遵守早產兒用氧治療的相關標準，嚴格控制SpO2，防止因為氧濃度波動過大以及氧中毒等情況導致新生兒出現相應的并發癥。2004年衛生部為了做好ROP的防治工作聯合中華醫學會組織發布了《早產兒治療用氧和視網膜病變防治標準》，詳細規定了早產兒用氧的指征、方法、濃度、監測、ROP篩查方法、范圍、隨訪間隔、治療指征等問題[17]。本院自該指南發布以來即開始了早產兒用氧和視網膜病變防治情況的檢查和改善，建立起完善的早產兒用氧管理規定，新生兒重癥監護病房（newborn intensive care unites，NICU）嚴格遵循早產兒用氧指征，配置空氧混合儀和氧濃度檢測儀，對用氧濃度和用氧者經皮SO2進行詳細監測和記錄，對34周以下氧療早產兒進行血氣分析。同時全面按照2004年指南進行篩查，并重視提高ROP的篩查技術和手段以提高輕中型ROP的檢出率。在治療方面，隨著早產兒發現時胎齡、體重的減小以及病情的加重，手術治療的安全性問題越來越嚴重[18]。從閾值病變到有效治療的時間僅有72 h，這很容易導致治療的延誤，甚至患兒在手術中病情發生惡化，危害生命[19]。而本院嚴格按照該防治標準進行篩查，及早發現并及時轉院治療，保證了治療的及時性、有效性和安全性。endprint

本研究在對輸血和貧血因素進行分析時，并未得出其是ROP發生的危險因素的結論。但有研究指出，血壓、血液粘稠度、高膽紅素血癥、高血糖、酸中毒等可能也與ROP的發生相關[20]，但具體的結果還需進一步研究驗證。

綜上所述，新生兒ROP發生的根本原因為早產，其主要危險因素包括胎齡小、吸氧濃度高、吸氧持續時間長以及進行機械通氣治療。建立完善且有效的ROP篩查制度，幫助及早發現并及時轉院治療ROP對于改善患兒的預后具有至關重要的意義。

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（收稿日期：2016-08-25） （本文編輯：周亞杰）endprint