曲普瑞林治療對子宮內膜異位癥不孕腹腔鏡術患者療效及血清性激素的影響*

陳麗花　梁群芳　張惠玲

【摘要】 目的：探討曲普瑞林治療對子宮內膜異位癥不孕腹腔鏡術患者療效及血清性激素的影響。方法：選取2012年6月-2015年1月期間本院確診治療的子宮內膜異位癥不孕患者124例，依據隨機分配原則分為聯合組和三酮組，每組62例。兩組患者均給予常規腹腔鏡下剝除術治療，術后三酮組患者在此基礎上給予2.5 mg孕三烯酮口服治療，聯合組患者在此基礎上給予3.75 mg曲普瑞林肌注治療。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平，隨訪1年，統計分析所有患者臨床療效，治療前后血清E2、FSH和LH水平及不良反應發生情況。結果：聯合組患者治療總有效率和受孕率明顯高于三酮組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，聯合組患者E2、FSH和LH水平明顯低于三酮組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合組和三酮組不良反應發生率分別為6.45%、9.68%，前者低于后者，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：曲普瑞林治療可有效改善子宮內膜異位癥不孕腹腔鏡術患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床進一步推廣。

【關鍵詞】 腹腔鏡術； 曲普瑞林； 子宮內膜異位癥； 不孕

Curative Effect and Serum Sex Hormones Influence of Triptorelin Treatment for Endometriosis of Infertility Patients with Laparoscopic Surgery/CHEN Li-hua，LIANG Qun-fang，ZHANG Hui-ling.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：031-034

【Abstract】 Objective：To discuss the curative effect and serum sex hormones influence of Triptorelin treatment for endometriosis of infertility patients with laparoscopic surgery.Method：124 patients with endometriosis infertile were selected from June 2012 to January 2015 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into join group and three ketone group，62 cases in each group，two groups of patients were given conventional treatment of laparoscopic removal，then three ketone group was given 2.5 mg pregnant three ketene oral treatment，join group was given 3.75 mg Triptorelin injection treatment，enzyme-linked immunosorbent （ELISA） was used to detect serum estradiol （E2），follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） levels.Followed up for 1 year，the clinical curative effect，before and after treatment serum E2，FSH and LH levels and adverse reactions occur of two groups were analysed.Result：Join group efficient and conception rate were obviously higher than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.After treatment， the levels of E2， FSH and LH of join group were lower than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.Join group and three ketone group incidence of adverse reactions were 6.45% and 6.45% respectively，the former was lower than the latter，but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Triptorelin treatment can effectively improve the endometriosis infertile laparoscopic surgery patients serum E2，FSH and LH levels，improve the patients clinical curative effect，it has good security，it is worthy of further clinical promotion.

【Key words】 Laparoscopic surgery； Triptorelin； Endometriosis； Infertileendprint

First-authors address：Shenzhen Longhua New District Center Hospital，Shenzhen 518110，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.009

子宮內膜異位癥是臨床上常見的婦科疾病之一，由有活性的內膜細胞種植在子宮內膜以外的位置所致，可導致月經異常、性交疼痛、不孕等癥狀，嚴重影響患者的身體健康[1]。目前，子宮內膜異位癥不孕主要治療方法有手術治療、藥物治療等，可有效緩解患者的臨床癥狀[2]。但近年來有研究顯示，腹腔鏡術后藥物治療已逐漸成為該疾病的重要治療方式，具有良好的臨床療效，但由于治療藥物種類繁多，不同藥物間的藥理藥效存在一定的差異，使其療效不一，故尋求有效安全的治療藥物成為婦科醫師重點關注的問題[3]。對此，本研究通過分別給予腹腔鏡術后患者曲普瑞林和孕三烯酮治療，探討二者對患者療效、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平的影響及其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2015年1月期間本院確診治療的子宮內膜異位癥不孕患者124例，依據隨機分配原則分為聯合組和三酮組，每組各62例。聯合組年齡22～39歲，平均（30.43±4.15）歲；不孕時間1～8年，平均（3.75±1.29）年；依據美國生育協會R-AFS分類法分為Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期8例。三酮組年齡21～40歲，平均（31.21±4.87）歲；不孕時間1～8年，平均（3.67±1.21）年；R-AFS分類分為Ⅰ期23例，Ⅱ期33例，Ⅲ期6例。本研究已經本院倫理委員會審批且通過，兩組患者的年齡、不孕時間、R-AFS分類等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經臨床癥狀、CT檢查或超聲檢查、血常規、病史等證實為子宮內膜異位癥不孕；治療前3個月內無激素、抗生素等藥物治療史；患者或其家屬簽署知情同意書[4]。排除標準：伴有心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病；有血液系統嚴重性疾??；有精神病病史。

1.3 方法 兩組患者均給予常規腹腔鏡下剝除術治療，即常規抗感染、消毒等術前準備。取仰臥位后給予常規持續硬膜外麻醉或全麻、氣管插管等，然后常規建立CO2氣腹后通過直徑10 mm套管針于腹腔，5、10 mm套管針于下腹兩側行穿刺，成功后置入腹腔鏡，并仔細探查腹腔。觀察病灶及其周圍組織，確定其位置、大小、形狀等，完畢后通過電凝術分離盆腔的粘連組織，對可疑病灶進行熱色試驗以確定，并進行粘連處分離、卵巢囊腫剝除、鈍性分離輸卵管周圍粘連、腹腔殘留積液吸凈、生理鹽水灌洗至液體清亮等操作，確認病灶清除干凈后給予常規器械退出、抗感染等處理。術后三酮組患者給予2.5 mg孕三烯酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，2.5 mg）口服治療，3次/周，持續6個月。聯合組患者在此基礎上給予3.75 mg曲普瑞林（丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20054645，曲普瑞林1 mL：0.1 mg）肌注治療，每4周1次，持續6個月。

1.4 觀察指標 所有患者采用ELISA法檢測E2、FSH和LH水平，早晨空腹處理，抽取左上臂靜脈血6 mL置入無菌抗凝試管中，常規棉簽止血后將血液樣本送往病理科通過全自動離心分離機進行血清分離，取上清液分別平均置入無菌試管A（用于E2檢測）、B（用于FSH檢測）、C（用于LH檢測）中。采用ELISA法進行因子檢測，并通過電話或復診等方式進行為期1年的隨訪，統計分析所有患者臨床療效、治療前后血清E2、FSH和LH水平及不良反應發生情況。

1.5 療效評估標準 患者治療后經CT檢查或超聲檢查顯示盆腔結節包塊基本消失、臨床癥狀基本消失為顯效，盆腔結節包塊縮小>50%、臨床癥狀明顯緩解為有效，盆腔結節包塊縮小≤50%但臨床癥狀無緩解或病情惡化為無效[5]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 聯合組患者治療總有效率明顯高于三酮組，兩組比較差異有統計學意義（ 字2=4.593，P<0.05），見表1。聯合組受孕28例，未孕34例，受孕率為45.16%；三酮組受孕16例，未孕46例，受孕率為25.81%，聯合組明顯高于三酮組，兩組比較差異有統計學意義（ 字2=5.073，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后E2、FSH和LH水平比較 治療前，聯合組和三酮組患者E2、FSH和LH水平基本相同，但比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組患者E2、FSH和LH水平明顯低于三酮組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組和三酮組患者不良反應發生率分別為6.45%、9.68%，前者低于后者，兩組比較差異無統計學意義（ 字2=0.435，P>0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜異位癥是臨床常見的良性婦科疾病之一，好發于育齡期婦女，約有40%的患者會并發不孕癥，且發病年齡越來越年輕，嚴重影響女性患者的身心健康[6-7]。目前，腹腔鏡手術是治療子宮內膜異位癥常用的方法之一，可有效切除內膜異位病變組織，且術后通過藥物治療可有效進一步提高治療療效，但不同藥物間療效存在差異，故選擇合理有效的藥物具有重要的臨床意義[8-9]。

有研究顯示，孕三烯酮是一種強度孕激素，已被廣泛應用于治療子宮內膜異位癥中，且具有良好的臨床療效[10-11]。而姜伶俐等[12-13]研究表明，曲普瑞林是一種GnRH類似物，具有調節機體性激素水平的作用，可有效提高子宮內膜異位癥不孕癥的臨床療效。對此，本研究通過分別給予患者不同藥物治療，發現聯合組患者治療總有效率和受孕率明顯高于三酮組，且治療后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平明顯低于三酮組，表明聯合治療可有效改善患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合治療具有良好的安全性。本研究結果提示在治療過程中，腹腔鏡術作為一種微創治療，可通過手術方式有效切除子宮內微小病灶，緩解患者的臨床癥狀，但對子宮內膜容受性、微環境、盆腔內分泌等產生影響，術后易出現復發導致療效欠佳。而孕三烯酮具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，可通過作用于子宮內膜和異位子宮內膜受體，發生抗雌激素作用，進而調節子宮內膜異位癥細胞的生長周期，使子宮內膜異位組織逐漸凋亡和萎縮，但其血漿消除半衰期為24 h，通過羥基作用進行肝內代謝而排除，增加肝臟負擔，使患者依從性下降，導致療效欠佳[14-15]。而曲普瑞林的活性成分是合成的促性腺激素釋放激素的類似物，可通過垂體內GnRH受體結合，刺激垂體釋放促黃體生成素及促卵泡成熟素，誘導卵巢減少性激素的分泌，使E2、FSH和LH處于較低的水平，進而調節子宮及盆腔的內分泌平衡，起抑制內膜細胞的增殖及促進內膜細胞凋亡的作用，從而凋亡和萎縮子宮內膜組織，發揮預防和延緩復發的作用，達到治療子宮內膜異位癥的效果，有利于恢復患者的懷孕，且其血漿半衰期較長（約30 d），不必頻繁給藥，及其藥理作用是可逆轉的，使其對正常細胞的損害低，有利于改善患者的耐受能力，間接提高臨床療效[16]。因此，在遵從藥物用法用量的條件下，腹腔鏡術后聯合曲普瑞林治療可有效凋亡和萎縮術后殘余病灶，改善機體血清E2、FSH和LH水平，從而彌補手術缺陷，確?；颊叩呐R床療效，且無增加患者不良反應發生的風險，有利于改善患者臨床癥狀及體征，協助患者恢復妊娠[17-18]。endprint

綜上所述，曲普瑞林治療可有效改善子宮內膜異位癥不孕腹腔鏡術患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。

參考文獻

[1] Vitonis A F，Vincent K，Rahmioglu N，et al.World endometriosis research foundation endometriosis phenome and biobanking harmonization project：Ⅱ.Clinical and covariate phenotype data collection in endometriosis research[J].Fertil Steril，2014，102（5）：1223-1232.

[2]黃清.腹腔鏡手術聯合曲普瑞林治療卵巢子宮內膜異位癥88例[J].廣西醫科大學學報，2014，31（2）：311-313.

[3]李慧英.腹腔鏡聯合注射用醋酸曲普瑞林、孕三烯酮治療子宮內膜異位癥的妊娠結局觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（29）：17-18.

[4]傅晨湘.曲普瑞林聯合腹腔鏡治療子宮內膜異位癥的臨床分析[J].醫學理論與實踐，2014，27（20）：2751-2752.

[5]彭錫安，羅曼漪.腹腔鏡手術聯合藥物治療卵巢子宮內膜異位癥臨床觀察[J].中國醫學創新，2015，12（7）：117-120.

[6]王巧紅.曲普瑞林延長用藥間隔治療子宮內膜異位癥和子宮腺肌病的療效觀察[J].河南醫學研究，2015，24（3）：89-90.

[7]劉爽.腹腔鏡術聯合醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥臨床分析[J].中國衛生標準管理，2015，6（16）：78-80.

[8]丁曉.醋酸曲普瑞林聯合米非司酮治療腹腔鏡術后子宮內膜異位癥[J].貴陽醫學院學報，2015，40（12）：1413-1416.

[9]陶義欣，趙暉.綜合治療子宮內膜異位癥的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（35）：155-156.

[10]吳敏，漆倩榮，鄒宇潔.腹腔鏡術后應用醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（8）：1094-1096.

[11] Rogers P A，D Hooghe T M，Fazleabas A，et al.Defining future directions for endometriosis research： workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis in Montpellier，France[J].Reprod Sci，2013，20（5）：483-499.

[12]姜伶俐，吳娣，李惠新，等.腹腔鏡聯合藥物對子宮內膜異位癥療效的隨機對照臨床試驗[J].中國婦幼保健，2015，30（34）：5968-5970.

[13]忽平.腹腔鏡手術聯合醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥伴不孕癥的臨床療效觀察[J].中國繼續醫學教育，2015，7（26）：155-156.

[14]王登倫，楊萍，羅璇，等.兩種藥物對重型子宮內膜異位癥腹腔鏡術后輔助治療的療效觀察[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2015，2（7）：174-175.

[15]崔夏夏，李莉.腹腔鏡聯合藥物治療子宮內膜異位癥合并不孕的價值評價[J].中外醫療，2015，34（18）：58-59.

[16]李小英.醋酸曲普瑞林聯合7-甲基異炔諾酮治療子宮內膜異位癥43例[J].中國藥業，2014，25（11）：89-91.

[17]宋飛鑾，蔡安利，黃丁，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合去氧孕烯炔雌醇治療重度子宮內膜異位癥的療效觀察[J].中國全科醫學，2014，17（27）：3245-3248.

[18]黃清.腹腔鏡手術聯合曲普瑞林治療卵巢子宮內膜異位癥88例[J].廣西醫科大學學報，2014，31（2）：311-313.

（收稿日期：2016-06-28） （本文編輯：周亞杰）endprint