超聲聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)在孕早中期序貫篩查21-三體綜合征的意義

邱艷杰 張輝

·影像表現(xiàn)·

超聲聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)在孕早中期序貫篩查21-三體綜合征的意義

邱艷杰1張輝2

目的探討孕早中期采用超聲序貫血清學(xué)檢測(cè)對(duì)篩查21三體綜合征的意義。方法應(yīng)用超聲檢測(cè)8 375例孕11～13+6周孕婦胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）及鼻骨（NB）情況，應(yīng)用時(shí)間分辨熒光免疫法檢測(cè)孕14～20+6周孕婦血清甲胎蛋白（AFP）及游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平。對(duì)篩查結(jié)果為高危的孕婦的絨毛或羊水樣本進(jìn)行核型檢測(cè)。并對(duì)其進(jìn)行隨訪，觀察妊娠結(jié)局。結(jié)果孕早期超聲檢查聯(lián)合孕中期血清學(xué)篩查，其靈敏度（88．46%）、特異度（99．96%）較單獨(dú)超聲或血清學(xué)篩查均顯著升高（P＜0．05），假陽(yáng)性率（76．77%）與假陰性率（0．04%）均降低（P＜0．05）。結(jié)論孕早期超聲檢查聯(lián)合孕中期血清學(xué)篩查可以提高21-三體綜合征產(chǎn)前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽(yáng)性率和假陰性率，可以廣泛開展。

21-三體綜合征；頸項(xiàng)透明層厚度；甲胎蛋白；游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位；篩查

21-三體綜合征也稱唐氏綜合征（Down’s Syndrome, DS），患兒常伴有發(fā)育異常、智力障礙、免疫功能低下、早發(fā)癡呆等癥狀，給患兒家庭帶來(lái)沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。目前對(duì)于DS的預(yù)防主要采取產(chǎn)前篩查，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)≥1/270的高危孕婦孕婦進(jìn)行核型檢測(cè)。我國(guó)篩查方法主要為孕早、中期的二聯(lián)或三聯(lián)血清學(xué)檢測(cè)[3]，但該種檢測(cè)方法假陽(yáng)性率和檢出率均較低。如何既提高檢出率又降低假陽(yáng)性率是目前DS篩查研究的重點(diǎn)。此次研究擬通過采用孕早中期超聲序貫血清學(xué)檢測(cè)的方法篩查DS，觀察其效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，對(duì)2010年1月-2016年8月，自愿在我院門診接受產(chǎn)前DS篩查的8 375例孕婦進(jìn)行孕早期彩超檢查胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）及鼻骨（NB）情況和孕中期血清甲胎蛋白（AFP）及游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平學(xué)檢查。孕婦年齡22～38歲，平均（25.7±8.5）歲。記錄孕婦身高、體質(zhì)量等基本資料。納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：（1）單胎妊娠；（2）自然妊娠；（3）首次妊娠；（4）不合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病；（5）BMI＜28。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 超聲測(cè)量方法 測(cè)量時(shí)間選擇在孕11～13+6周，均在胎兒自然狀態(tài)下，以正中矢狀切面為標(biāo)準(zhǔn)。頸項(xiàng)透明層厚度（NT）測(cè)量方法[6]：確認(rèn)胎頭及胸部位置，并沿背部皮膚尋找頸部皮膚，觀察到頸部皮膚呈高回聲，其深部呈低回聲或無(wú)回聲區(qū)，尋其最寬處為NT，重復(fù)測(cè)量3次，取最大值，并規(guī)定NT≥3 mm為高風(fēng)險(xiǎn)。鼻骨（NB）測(cè)量方法：尋找胎兒顏面部皮膚，其下方可見一條高回聲線，其與皮膚回聲構(gòu)成“等號(hào)（=）征”，第3條回聲稍高于皮膚、并幾乎與皮膚相連的線為鼻尖。當(dāng)看不到該3條回聲線，或鼻骨回聲較皮膚弱、聲線細(xì)時(shí)，判定為鼻骨缺失，DS高風(fēng)險(xiǎn)。兩項(xiàng)指標(biāo)任意一項(xiàng)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，判定為超聲學(xué)高風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2 血清學(xué)檢測(cè)方法 檢測(cè)時(shí)間選擇在孕14～20+6周。孕婦空腹，取貴要靜脈血3 ml，2 h內(nèi)避光、避高溫進(jìn)行離心，離心條件：4 000 r/min，時(shí)間5 min。取上層血清2 ml作為樣本，保存在-80℃冰箱中。應(yīng)用時(shí)間分辨熒光免疫法（TRFIA）對(duì)樣本中甲胎蛋白（AFP）與游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平進(jìn)行檢測(cè)，校正后得到中位數(shù)倍數(shù)（MoM），應(yīng)用DS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，規(guī)定結(jié)果≥1/270為高風(fēng)險(xiǎn)。TRFIA儀器購(gòu)自PE公司，型號(hào)1420；AFP與Free β-hCG試劑盒購(gòu)自廣州豐華生物科技有限公司。

1.3 隨訪方法

對(duì)于NT、NB或血清學(xué)檢測(cè)，任意一項(xiàng)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，向其詳細(xì)介紹相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意書后進(jìn)行穿刺取絨毛或羊水樣本，檢測(cè)核型。根據(jù)核型確診DS。對(duì)拒絕檢測(cè)核型的孕婦進(jìn)行電話或門診隨訪，并追蹤妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Lifecycle 4.0軟件評(píng)估DS風(fēng)險(xiǎn)，用SPSS18.0進(jìn)行分析，組間獨(dú)立樣本率比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

8 375例孕婦完成序貫篩查，其中早期超聲學(xué)高風(fēng)險(xiǎn)者389例，陽(yáng)性率4.64%；中期血清學(xué)高風(fēng)險(xiǎn)者412例，陽(yáng)性率4.92%。高風(fēng)險(xiǎn)孕婦接受核型檢查者109例，發(fā)現(xiàn)染色體核型異常者23例。未做核型檢查的孕婦中，超聲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒核型異常者1例，血清學(xué)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒核型異常者2例，超聲低風(fēng)險(xiǎn)并血清學(xué)低風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒核型異常者1例。見表1。

2.2 單項(xiàng)與聯(lián)合篩查診斷學(xué)結(jié)果

單獨(dú)超聲高風(fēng)險(xiǎn)孕婦389例，核型異常者19例，低風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒染色體異常8例。單獨(dú)血清學(xué)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦412例，核型異常者22例，低風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒染色體異常5例。聯(lián)合篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦99例，核型異常者23例，低風(fēng)險(xiǎn)孕婦胎兒染色體異常4例。聯(lián)合篩查較超聲或血清單獨(dú)篩查的靈敏度、特異度升高（P＜0.05），假陽(yáng)性率與假陰性率降低（P＜0.05）。見表2。

3 討論

以羊水穿刺為代表的產(chǎn)前診斷是早期發(fā)現(xiàn)21-三體綜合征患兒的重要手段，但因其為有創(chuàng)檢查，且風(fēng)險(xiǎn)較高，不易被群眾接受，故目前常用篩查方法是孕婦血清學(xué)篩查，但血清學(xué)診斷的靈敏度、特異度較低，假陽(yáng)性率、假陰性率較高，如何提高21三體綜合征產(chǎn)前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽(yáng)性率和假陰性率是目前研究的重點(diǎn)。

表1 篩查總體情況（例）

表2 單項(xiàng)與聯(lián)合篩查診斷學(xué)結(jié)果（%）

超聲作為一種無(wú)創(chuàng)檢查方式，在產(chǎn)前篩查中一直扮演重要的角色[7]。21三體綜合征胎兒在孕早期多表現(xiàn)為鼻骨發(fā)育異常甚至缺失這一觀點(diǎn)近年來(lái)也逐漸得到大量的數(shù)據(jù)支持。新近研究發(fā)現(xiàn)，若發(fā)現(xiàn)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度增厚（≥3 mm）則預(yù)示不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)提高[8]。但單以影像學(xué)作為診斷21三體綜合征具有明顯的局限性。

孕婦血清學(xué)檢查較羊水穿刺更容易被接受。孕中期聯(lián)合檢測(cè)孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）與游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平，以此來(lái)篩查21三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦是目前大多數(shù)醫(yī)院采取的篩查手段。此次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕早期超聲檢查聯(lián)合孕中期血清學(xué)篩查，其靈敏度（88.46%）、特異度（99.96%）較單獨(dú)超聲或血清學(xué)篩查均升高（P＜0.05），假陽(yáng)性率（76.77%）與假陰性率（0.04%）均降低（P＜0.05）。這與李潔的研究結(jié)果相似[9]。這提示孕早期超聲檢查聯(lián)合孕中期血清學(xué)篩查可以提高21三體綜合征產(chǎn)前篩查的可靠程度，降低羊水穿刺誤診的風(fēng)險(xiǎn)，且方便易行、安全、經(jīng)濟(jì)，可以在基層醫(yī)院廣泛開展，但聯(lián)合篩查并不能作為診斷21三體綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，孕早期超聲檢查聯(lián)合孕中期血清學(xué)篩查可以提高21三體綜合征產(chǎn)前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽(yáng)性率和假陰性率。

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Significance of Ultrasonography Combined With Serological Detection in the Screening of Trisomy 21 in Early and Middle Trimester Of Pregnancy

QIU Yanjie1ZHANG Hui21 Clinical Laboratory, Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City, Jiamusi Heilongjiang 154000, China; 2 Department of Histology and Embryology, Collage of Basic Medical Sciences, Jiamusi University, Jiamusi Heilongjiang 154002, China

ObjectiveTo investigate the significance of ultrasonography combined with serological detection in the screening of trisomy 21 in early and middle trimester of pregnancy.Methods8 375 cases of 11～13+6weeks pregnant were tested thfetal nuchal translucency (NT) and nasal bone (NB) by ultrasound, using time-resolved fluorescence immunoassay in detection of pregnancy 14～20+6weeks pregnant women serum alpha fetoprotein (AFP) and free human chorionic gonadotropin βsubunit (free β-hCG) level. Karyotype detection in high-risk pregnant women. The pregnancy outcome was observed.ResultsThe sensitivity (88.46%) and specificity (99.96%) of combined screening were significantly higher than those of single screening (P＜0.05), false positive rate (76.77%) and false negative rate (0.04%) were significantly lower (P＜0.05).ConclusionEarly pregnancy ultrasonography combined with mid trimester serological screening can improve the sensitivity and specificity of prenatal screening for trisomy 21, reduce false positive rate and false negative rate, can be widely carried out.

21- trisomy syndrome; nuchal translucency thickness; AFP; human chorionic gonadotropin beta subunit; screening

R445

A

1674-9308（2017）02-0093-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．050

1 佳木斯市婦幼保健院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154000；2佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室，黑龍江 佳木斯154002