頭頸部腫瘤病理組織學二次轉化的臨床啟示

陳雪姣 張孟偉 倉順東

頭頸部腫瘤病理組織學二次轉化的臨床啟示

陳雪姣1張孟偉2倉順東1

頭頸部腫瘤雖然在國外發病率較低，但在我國發病率卻遠高于歐美國家，尤其是在云南、廣東等地區的腫瘤發病譜中，占有一定比例。又因頭頸部腫瘤的局部侵犯性強，復發率高，致使該類病種的患者喪失生存信心；特別是復發的局部侵犯較重的晚期患者，由于解剖結構的局限，多數已喪失再次手術的機會，而二線化療機體敏感度及耐受性均下降，且腫瘤負荷較大導致皮膚潰爛、感染、營養、疼痛等并發癥的出現，諸多棘手問題困擾著病患及臨床醫師，所以尋找新的治療突破點迫在眉睫。本文就臨床診治中發現頭頸部腫瘤存在二次病理組織轉化的現象及治療予以總結。

頭頸部腫瘤；病理組織學；轉化

目前，頭頸部腫瘤的治療仍然是比較棘手的問題。雖然近年來手術、放療、化療等為主的個體化綜合治療手段不斷進步；包括分子靶向治療作為一種新的生物治療模式的出現，西妥昔單抗和貝伐單抗等靶向藥物應用在治療頭頸部腫瘤，使得部分患者在治療中獲益[1]。然而治療過程中所造成的組織損傷、器官功能喪失、機體狀態的良優與合并癥的出現以及治療的局限性等諸多問題的存在，仍使晚期頭頸部腫瘤患者的治療陷于困境[2-3]。本文通過回顧分析院內5年（2011年7月-2016年7月）頭頸部腫瘤患者的病歷中發現，在此類患者中，有部分患者在一線治療后復發、二線治療之前再次活檢，其病理組織學診斷與前診斷有異，且針對復發后的二線活檢病理診斷結果應用相應治療后，可突破治療困境，提高治療反應率，現闡述如下。

1 病案資料

回顧我院5年來病理確診的516例頭頸部腫瘤患者，其中有9例患者在接受一線治療后復發，而二線復發后再次行穿刺活檢，病理診斷與首次標本病理診斷有異，其病理診斷標本包括穿刺活檢及手術所取標本。在我院近5年就診的病理診斷明確為頭頸部惡性腫瘤的患者中，鼻咽癌所占比例最高33%，其次為甲狀腺腫瘤15.9%，頸部轉移性鱗癌位居第三13.0%。雖樣本量較小，但一定程度提示著鼻咽癌在我國中部地域（河南鄭州）我院的診斷率較往年增高；而甲狀腺腫瘤的發病在近年來的研究中一直處于較高水平；原發灶不明的頸部轉移性鱗癌占有一定比例。發病年齡多為中老年，主要集中在40～60歲人群。在疾病一線治療之后復發的病例，二次活檢的病理診斷中，存在病理組織學轉化的有9例（經免疫組化協診）轉化比例1.74%。在轉化的病理診斷中，口咽癌和喉癌各1例均為低分化癌轉化為鱗癌；舌鱗狀細胞癌2例，分別轉化為粘液腺癌與未分化癌；頸部轉移性鱗癌5例，其中1例明確雙源癌（肝臟神經內分泌腫瘤）、1例低分化癌合并粘液癌成份、1例神經內分泌癌及2例未分化癌。（詳見表1）。

2 討論

由于頭頸部腫瘤發病率相對偏低及病理學分類多樣，在這一領域的臨床研究缺乏前瞻性隨機對照的臨床試驗，治療突破相對較慢；如何選擇最佳的治療時機、治療手段、隨診及評估策略存在爭議。近年來，隨著分子生物學、分子病理學的發展，分子靶向治療逐漸成為頭頸部腫瘤的一種新的治療手段；它特異性地作用于腫瘤細胞，不作用或少作用于正常的細胞，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞損傷較小，不但可以與傳統化療藥物產生協同作用，還可減少毒副反應的發生，如：表皮生長因子受體抑制劑、血管生成因子及受體抑制劑等[4]。此外，125I粒子植入、激光、射頻、微波、超聲聚焦等微創治療的適時干預，也為部分患者帶來一定受益[5-8]。盡管如此，絕大多數晚期癌癥患者遲早會出現病情惡化，并最終走向生命末期。隨著晚期機體狀態的下降、腫瘤組織的局部侵犯較重、再次放化療耐受性與敏感度下降等因素的促使下，使得機體局部潰爛、感染、營養、疼痛、面容破壞等諸多問題困擾著多數患者及臨床醫師。本文以小樣本數據回顧發現在頭頸部腫瘤復發的病歷中，存在二次活檢病理診斷與首次就診時有異的現象；無論這種現象用病理組織學轉化描述是否合適，但在復發后針對二次活檢的病理診斷結果，調整相應治療藥物，可提高疾病控制率，如：伴有神經內分泌癌成份的腫瘤，給予調整依托泊苷聯合順鉑方案化療后，療效突出。這不僅可有效避開一線治療帶來的化療毒性及耐藥問題，提高治療敏感率；還可為這類晚期患者尋找新的治療思路和方向。目前已知，多種不同部位淋巴瘤疾病的組織學類型間存在一定轉化機率，且可轉化為白血病、骨髓瘤等[9-11]；這種轉化，為臨床治療的困境帶來新的思路，且相關研究廣受醫務工作者重視。雖然本文數據提示該現象的發生比率偏小，但在實體瘤發病與治療的過程中出現組織學診斷二次轉化的概念并未明確提出，這一現象的存在，也許可為改善晚期頭頸部惡性腫瘤開拓新的治療路徑。鑒于病理類型的復雜性及頭頸部腫瘤的分類較多，有必要對于單個腫瘤類型分別加以研究，以助于探索特征性的治療，以期望更好地提高抗腫瘤療效與生存質量。

表1 頭頸部腫瘤患者的分類及特征

[1]Dorsey K，Agulnik M． Promising new molecular targeted therapies in head and neck cancer[J]． Drugs，2013，68（4）：1609-1619．

[2]張麗娟，李崢，陳希偉，等． 頭頸部腫瘤放療患者創傷后成長的相關因素[J]． 中國心理衛生雜志，2016，30（5）：321-326．

[3]Horney DJ，Smith HE，Mc Gurk M，et al． Associations between quality of life，copingstyles，optimism，and anxiety and depression in pretreatment patients with head and neck cancer[J]． Head Neck，2011，33（1）：65-71．

[4]馬巖，孫磊，于雷等．頭頸部腫瘤靶向治療的研究進展[J]．中國腫瘤生物治療雜志，2014，21（3）：342-347．

[5]EH W，YL C，YM W，et al． CT-guided core needle biopsy of deep suprahyoid head and neck lesions[J]． Korean J Radiol，2013，14（2）：299-306．

[6]Vogl TJ，Schulz B，Bauer RW，et al． Dual-energy CT applications in head and neck imaging[J]． AJR Am J Roentgenol，2012，199（5）：S34．

[7]王春苗，侯華新，黎丹戎，等． 激光掃描共聚焦顯微鏡觀測大黃素β-環糊精包合物在鼻咽癌細胞的跨膜轉運及分布[J]． 中國激光，2014，41（5）：92-96．

[8]朱精強，馬宇，劉楓． 甲狀腺結節消融治療的現狀及展望[J]． 中國普外基礎與臨床雜志，2015，22（7）：775-778．

[9]王冰潔，岑溪南，任漢云． 轉化型淋巴瘤的臨床研究進展[J]． 中國實驗血液學雜志，2016，24（4）：1232-1236．

[10]袁順宗，蘇航． 利用嵌合抗原受體的T細胞（CAR-T）治療復發和難治B細胞淋巴瘤/白血病的轉化醫學研究[J]． 中國實驗血液學雜志，2014，22（4）：1137-1141．

[11]楊洪樂，邢江濤，楊麗妙，等． 惡性淋巴瘤轉化為骨髓瘤兩例臨床及血液學分析[J]． 中國全科醫學雜志，2012，15（13）：1531-1533．

Clinical Enlightenment of Twice Transformation of Head and Neck Tumor Histopathology

CHEN Xuejiao1ZHANG Mengwei2CANG Shundong11 Department of Oncology, People’s Hospital of Zhengzhou University/He’nan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou He’nan 450003, China, 2 Department of Oncology, Huaihe Hospital of He’nan University, Kaifeng He’nan 475001, China

Despite the low incidence of head and neck neoplasms in western countries, but the incidence in China was much higher than Europe and the United States, especially in Yunnan, Guangdong and other regions of the spectrum of tumor. Because of the severely local invasion andrecurrence rate; most of the patients lost the survival faith; Limitations of the anatomical structure, Majority of patients have lost the chance of re-operation with locallyrecurrent of the tumor, thebody sensitivity and tolerance will be decreased in second-line chemotherapy, and thelarger tumor load leadto skin ulceration, infection, nutrition, pain and other complications plaguing thepatients and clinicians, so looking for new treatment breakthrough is imminent. In this paper, wesum up theclinical diagnosis and treatment of head and neck cancer found in the existence of secondary pathological changes.

head and neck neoplasms; histopathological; transformation

R361

A

1674-9308（2017）02-0076-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．040

1 鄭州大學人民醫院/河南省人民醫院腫瘤科，河南 鄭州450003；2 河南大學淮河醫院腫瘤科，河南 開封 475001

倉順東，E-mail：292965288@qq．com