加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片對癌性神經痛患者疼痛介質的影響

陳 勇 黃紅霞

鄭州市第三人民醫院 鄭州 450000

加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片對癌性神經痛患者疼痛介質的影響

陳 勇 黃紅霞

鄭州市第三人民醫院 鄭州 450000

目的 研究加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片對癌性神經痛患者疼痛介質的影響。方法 選取我院2014-07—2015-07收治的癌性神經痛患者70例，抽簽隨機分為觀察組與對照組各35例，對照組給予鹽酸羥考酮緩釋片治療，觀察組給予加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療。比較2組臨床療效、治療前后視覺模擬評分法(VAS)評分，比較2組去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量變化情況及不良反應發生率。結果 觀察組臨床總有效率為82.86%，較對照組的60%顯著較高(P<0.05)；觀察組VAS評分(1.72±1.02)分，顯著低于對照組的(2.83±1.04)分(P<0.05)；觀察組5-HT水平(706.51±147.48)ng/g，顯著低于對照組的(812.18±178.62)ng/g(P<0.05)。結論 加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經痛療效顯著，能顯著降低患者體內疼痛介質水平，是一種安全可靠的治療方法，值得臨床應用推廣。

加巴噴丁；鹽酸羥考酮；癌性神經痛；疼痛介質

癌性神經痛的發生通常是由于癌腫組織壓迫或侵犯神經組織、手術后手術切口周圍組織粘連神經受損、放療或化療引起神經毒性反應等原因引起的，中晚期癌癥患者癌性神經痛發生率高，嚴重影響了其生活質量[1]。癌性神經痛與癌癥本身息息相關，且癌性神經痛存在神經損傷，會導致多部位的結構發生改變，嚴重影響脊髓和腦的功能，所以控制癌性神經痛也是治療癌癥的重要環節[2]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片類鎮痛藥，主要作用于中樞神經系統和由平滑肌構成的器官，但單一使用阿片類藥物治療療效不夠理想[3]。加巴噴丁針對神經病理性疼痛有很好的治療效果，本次研究特選取我院癌性神經痛患者70例，分別給予鹽酸羥考酮緩釋片和加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014-07—2015-07癌性神經痛患者70例，抽簽隨機分為觀察組與對照組各35例。觀察組男19例，女16例；年齡22～71歲，平均46.21歲；其中肺癌12例，胃癌10例，乳腺癌7例，鼻咽癌6例。對照組男21例，女14例；年齡20～74歲，平均47.06歲；其中肺癌13例，胃癌11例，乳腺癌6例，鼻咽癌5例。2組年齡、性別等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予患者鹽酸羥考酮緩釋片(國藥準字J20110015，萌蒂制藥有限公司)口服，1次/12 h。觀察組在對照組治療基礎上聯合加巴噴丁(國藥準字H20050271，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)300 mg/片，1次/12 h。2組均連續用藥2周，2周后根據臨床效果調整止痛用藥方案。

1.3 觀察指標 (1)比較2組臨床療效：完全緩解：治療后疼痛感完全消失；部分緩解：治療后疼痛程度較治療前明顯減輕，睡眠不會受到影響；無緩解：治療后疼痛感與治療前比較無變化，疼痛影響睡眠，生活質量下降。(2)比較2組VAS評分：評分測定利用一條長度為10 cm的游動標尺，一端為“0”分，另一端為“10”分，數字的增加表明疼痛程度的加重，“0”分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。(3)比較2組NE、DA、5-HT水平變化情況。(4)比較2組不良反應總發生率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.480，△P<0.05

2.2 2組治療前后VAS評分比較 觀察組VAS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較分)

2.3 2組疼痛介質水平變化情況比較 治療后觀察組5-HT水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組疼痛介質水平變化情況比較

2.4 2組治療后不良反應發生率比較 治療后2組均未出現嚴重不良反應，觀察組便秘18例(51.43%)，惡心嘔吐7例(20.00%)，頭暈5例(14.29%)，嗜睡2例(5.71%)，總發生率為62.86%(22/35)；對照組便秘19例(54.29%)，惡心嘔吐5例(14.29%)，頭暈6例(17.14%)，嗜睡4例(11.43%)，總發生率為65.71%(23/35)。2組不良反應發生率無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

中晚期癌癥患者中有50%～70%的患者會伴有疼痛，癌性疼痛會給患者的生理和心理帶來嚴重的負面影響，使患者產生焦慮、抑郁情緒，失去對治療的信心，生活質量大大降低[4]。患者腫瘤體積增大，使周圍器官、組織受到壓迫，神經、神經叢受到直接浸潤或壓迫引發局部或全身性的炎性反應，組織酸度增加，腫瘤會分泌出炎性介質及痛覺高敏性介質使痛感擴散[5]。WHO對治療癌痛提出規范化目標，即消除患者疼痛感，有效控制患者臨床癥狀和藥物造成的不良反應，減輕患者的心理負擔，最大限度提高患者的生存質量，目前藥物鎮痛是緩解癌性神經痛的主要辦法[6]。一般治療中晚期癌性神經痛的常用藥物為阿片類藥物，鹽酸羥考酮緩釋片是一種半合成阿片受體純激動藥，呈雙相釋放和吸收模式，其中38%的藥物能及時釋放，在1 h內就能發揮出快速鎮痛的作用，另外62%的藥物緩慢釋放，能維持穩定的血藥濃度，達到持久的鎮痛效果，鎮痛時間長達12 h，保證了藥物的有效性[7]。加巴噴丁一開始是作為抗癲癇的藥物，在使用過程中發現其對神經病理性疼痛有令人滿意的治療作用，加巴噴丁的作用機制是通過中樞、脊髓和外周等多途徑介導鎮痛作用，其優點是不會受阿片受體拮抗的影響，患者反復用藥也不會出現耐藥現象[8-9]。

劉寧紅等[10]認為，鹽酸羥考酮緩釋片能有效緩解癌性神經痛，但常規劑量的鹽酸羥考酮鎮痛效果不理想，為取得理想的鎮痛效果需加大用藥劑量，但不良反應發生率會隨著劑量的加大而增加，加巴噴丁與鹽酸羥考酮有協同作用，能通過不同途徑發揮鎮痛療效，從而提高了鎮痛效果。通過本次研究我們發現，觀察組的治療總有效率較對照組高，患者VAS評分較對照組顯著較低，加巴噴丁與鹽酸羥考酮聯合應用能增加平均血藥濃度，從而達到更理想的鎮痛療效；在癌性神經痛的發生過程中，各類免疫細胞與炎性因子均參與其中，會通過結合在膠質細胞和神經元上激活的受體提高神經元的興奮性，從而導致痛閾降低，5-HT既是神經介質又會直接刺激神經末梢致痛，治療后觀察組5-HT水平較對照組顯著較低，說明加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片能有效抑制癌性神經痛發病過程中的疼痛因子；治療后2組均有不良反應發生，惡心嘔吐、便秘是使用安片類藥物后常見的不良反應，因為阿片類藥物會抑制腸壁平滑肌的協調性蠕動，使腸肌層的神經叢興奮性降低。2組均未發生嚴重不良反。

綜上，加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經痛療效顯著，具有臨床應用價值。

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(收稿2016-08-25)

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