B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)對(duì)產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義

馬國(guó)杰

河南鶴壁市鶴煤總醫(yī)院 鶴壁 458030

B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)對(duì)產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義

馬國(guó)杰

河南鶴壁市鶴煤總醫(yī)院 鶴壁 458030

目的 評(píng)價(jià)B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)對(duì)產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義。方法 本研究以我院368例孕婦為研究對(duì)象，進(jìn)行全程追蹤，定期進(jìn)行B超檢查及血清蛋白檢測(cè)，評(píng)價(jià)兩種方法診斷神經(jīng)管缺陷的準(zhǔn)確率。結(jié)果 AFP檢測(cè)出高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦8例，陽(yáng)性率2.17%；對(duì)8例高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，共診斷出6例神經(jīng)管缺陷胎兒，占高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦的75.0%，即NTD檢出率75.0%，占總篩查產(chǎn)婦的1.63%。結(jié)論 B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)可明顯提高產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷的準(zhǔn)確率，且無(wú)創(chuàng)安全，值得臨床應(yīng)用。

B超；血清蛋白檢測(cè)；產(chǎn)前診斷；神經(jīng)管缺陷；甲胎蛋白

神經(jīng)管缺陷(neural tube defects，NTD)是一種高危型新生兒先天畸形，發(fā)生率20%～25%，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。為提高我國(guó)人口質(zhì)量，產(chǎn)前孕檢是有效避免殘缺兒的方法之一。目前，對(duì)于胎兒神經(jīng)管缺陷的預(yù)防醫(yī)學(xué)界尚無(wú)有效辦法，但可通過(guò)產(chǎn)檢避免此類(lèi)胎兒降生。血清蛋白檢測(cè)對(duì)孕中期產(chǎn)婦的血清標(biāo)志物即甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)進(jìn)行檢測(cè)，是降低神經(jīng)管缺陷患兒的有效途徑[2]。B超也是一種有效的干預(yù)方法。本文分析B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)對(duì)產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機(jī)選取368例2013-02—2015-04來(lái)我院產(chǎn)檢的產(chǎn)婦為研究對(duì)象，年齡23～39(28.3±2.6)歲。所有產(chǎn)婦自愿接受B超及血清蛋白檢測(cè)，均處于孕中期(孕周15～20周)，均接受?chē)陔S訪(fǎng)，統(tǒng)計(jì)產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。其中孕周從最后1次月經(jīng)結(jié)束開(kāi)始計(jì)算，或通過(guò)B超確定。本研究經(jīng)本院倫理會(huì)討論并通過(guò)，所有患者知曉本研究?jī)?nèi)容，并自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 血清蛋白檢測(cè)方法：采集2 mL靜脈血，分離血清，于-20 ℃的環(huán)境下保存。采用產(chǎn)前篩查試劑(陜西大有生物公司)對(duì)產(chǎn)婦血清蛋白進(jìn)行檢測(cè)。采取免疫金標(biāo)記技術(shù)，其上檢測(cè)膜預(yù)先放置抗甲胎蛋白(AFP)抗體，若檢測(cè)標(biāo)本血清中含AFP，則與抗體發(fā)生特異性結(jié)合，形成復(fù)合物，并經(jīng)由毛細(xì)原理將其轉(zhuǎn)移至T帶與C帶，即檢測(cè)帶與質(zhì)控帶，結(jié)果表現(xiàn)為深淺不一的粉色帶。C帶是AFP劑量的反應(yīng)，顏色越深，濃度越高。因此，可通過(guò)對(duì)比T帶與C帶的表現(xiàn)判定最終產(chǎn)婦血清中甲胎蛋白的范圍與濃度，結(jié)果用MOM(中位數(shù)倍數(shù))表示，MOM>2.5篩選為NTD高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦[3]。

1.2.2 超聲檢測(cè)方法：對(duì)所有高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，胎兒神經(jīng)管缺陷表現(xiàn)為無(wú)腦畸形、腦膨出、脊柱裂，超聲結(jié)果確診為以上表現(xiàn)的開(kāi)放性NTD及腹壁缺損等畸形胎，應(yīng)建議產(chǎn)婦終止妊娠。統(tǒng)計(jì)所有產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 AFP檢測(cè)NTD高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率 共篩查產(chǎn)婦368例，其中AFP檢測(cè)出高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦8例，陽(yáng)性率2.17%。

2.2 超聲診斷高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦結(jié)果 對(duì)8例高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，診斷出6例神經(jīng)管缺陷胎兒，占高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦75.0%，即NTD檢出率為75.0%，占總篩查產(chǎn)婦的1.63%。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行追蹤調(diào)查，其他1例為羊水過(guò)多，1例為內(nèi)臟畸形，終止妊娠后胎兒情況與B超診斷吻合。見(jiàn)表1。

表1 高風(fēng)險(xiǎn)胎兒情況

3 討論

神經(jīng)管缺陷是一組包括無(wú)腦畸形、腦膨出、脊柱裂的新生兒先天畸形表現(xiàn)，我國(guó)發(fā)生率為2.74%[4]。主要產(chǎn)前診斷檢查方法分為非侵入性方法與侵入性方法，前者包括B型超聲、磁共振、血清蛋白檢測(cè)等，后者包括羊膜穿刺、肌肉活檢、絨毛活檢等。NTD高危型因素包括高齡、不良生育史、反復(fù)流產(chǎn)、家族遺傳史、孕期接觸致畸藥物、接觸大量射線(xiàn)等。

現(xiàn)階段，應(yīng)用超聲波進(jìn)行產(chǎn)檢，其準(zhǔn)確率已達(dá)到理想高水平。20世紀(jì)70年代末，B超首次成功診斷胎兒室間隔缺損，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，各種超聲類(lèi)型不斷出現(xiàn)，因其無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、快捷方便的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于產(chǎn)前診斷中。相關(guān)研究報(bào)道[5]，多國(guó)NTD新生兒顯著減少，主要原因?yàn)楫a(chǎn)前B型超聲的廣泛應(yīng)用，可建議產(chǎn)婦終止妊娠。超聲診斷一般在孕中期(15～20周)即可確診，無(wú)腦畸形胎兒在孕周第11周即可發(fā)現(xiàn)。但產(chǎn)前B超檢查對(duì)于不同類(lèi)型的神經(jīng)管畸形診斷特異性與敏感性不同。相關(guān)研究報(bào)道[6]，B超對(duì)神經(jīng)管畸形的總敏感性93.1%，具體包括無(wú)腦畸形敏感性100%，腦膨出敏感性53.8%，脊柱裂敏感性75.5%。本研究結(jié)果顯示，B超診斷最多的胎兒為無(wú)腦畸形，其次為脊柱裂、腦膨出。

產(chǎn)前血清蛋白檢測(cè)的甲胎蛋白(AFP)屬糖蛋白的一種，于胎兒肝中合成，分子量64 000～70 000。胎兒出生后，AFP逐漸于血清中消失，因此，正常成人血清中濃度極低。甲胎蛋白為胎兒的特異性蛋白，主要經(jīng)胎兒腎臟排入母體羊水中，由胎盤(pán)滲入，其值在妊娠早期與中期均逐漸遞增，于孕期28～32周水平趨向穩(wěn)定。當(dāng)胎兒為NTD時(shí)，大多數(shù)母體血清AFP的含量超過(guò)2.5 MOM，因此，可通過(guò)此標(biāo)準(zhǔn)篩查胎兒是否為NTD。

本研究結(jié)果顯示，不僅NTD胎兒母體血清AFP異常升高，肢體缺損、足內(nèi)翻的胎兒也表現(xiàn)為AFP升高。因此，對(duì)于產(chǎn)前血清蛋白檢測(cè)表現(xiàn)為陽(yáng)性者，還應(yīng)輔助B超檢查，避免漏診，最大程度防止NTD胎兒的降生。本研究結(jié)果表明，兩種方法結(jié)合準(zhǔn)確率較高。

血清蛋白檢測(cè)過(guò)程應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：(1)因產(chǎn)婦AFP會(huì)隨著孕周的變化而變化，且個(gè)體之間存在差異，因此，為保證檢測(cè)結(jié)果可靠準(zhǔn)確，應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)婦孕周，并于孕中期進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于不確定孕周的產(chǎn)婦，應(yīng)給予超聲確定；(2)產(chǎn)婦AFP檢測(cè)第1次表現(xiàn)為超過(guò)臨界值時(shí)，應(yīng)重復(fù)采取樣本操作并檢測(cè)，2次結(jié)果均表現(xiàn)為超過(guò)臨界值，再行B超檢查，以確診是否為NTD；(3)AFP升高的原因存在多種，應(yīng)在排除其他因素，如多胎妊娠、死胎等后，再考慮神經(jīng)管缺陷的可能性；(4)產(chǎn)婦體質(zhì)量過(guò)大可使血清AFP濃度下降，出現(xiàn)假陰性，從而漏診，因此，對(duì)于體質(zhì)量過(guò)大的產(chǎn)婦應(yīng)給予體質(zhì)量矯正[7]；(5)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行科學(xué)的產(chǎn)檢教育，告知其篩查正常并不意味著絕對(duì)安全，仍會(huì)有少數(shù)胎兒表現(xiàn)異常，因此，需定期產(chǎn)檢，高危產(chǎn)婦需予以動(dòng)態(tài)觀(guān)察。

綜上所述，對(duì)于孕婦產(chǎn)檢而言，B型超聲結(jié)合孕婦血清蛋白檢測(cè)可明顯提高產(chǎn)前診斷神經(jīng)管的準(zhǔn)確性，且無(wú)創(chuàng)安全，值得臨床應(yīng)用。

[1] Cullen A，Brown S，Cafferkey M，et al.Current use of the TORCH screen in the diagnosis of congenital infection[J].J Infect，1998，36(2)：185-188.

[2] 龐泓，馮光，宋奉霞，等.孕婦血清標(biāo)志物用于出生缺陷的產(chǎn)前篩查[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2002，10(6)：99-100.

[3] 王艷萍，朱軍，吳艷喬，等.1988-1992年中國(guó)神經(jīng)管缺陷發(fā)生率的動(dòng)態(tài)變化[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1998，32(6)：369.

[4] 鮑培忠，吳亞農(nóng)，顧青，等.孕婦血清標(biāo)記物用于嚴(yán)重胎兒先天缺陷的產(chǎn)前篩查[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32(11)：649-651.

[5] 鮑培忠.多種血清標(biāo)記物在產(chǎn)前篩查中的作用的綜合評(píng)價(jià)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)計(jì)劃生育分冊(cè)，1999，18(2)：74-78.

[6] Chan A，Robertson EF，Haan EA，et al.The sensitivity of ultrasound and serum alpha-fetoprotein in population-based antenatal screening for neural tube defects，South Australia 1986-1991[J].Br J Obstet Gynecol，1995，102(5)：370.

[7] 宋婕萍，易松.孕中期母血清AFP檢測(cè)產(chǎn)前篩查胎兒神經(jīng)管缺陷的研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(5)：97.

(收稿2016-09-04)

R714.55

B

1673-5110(2017)04-0097-02