血必凈注射液對急性重型顱腦損傷患者多器官功能的影響

史立信 馬志軍 王清濤 張林燕 孫夏青 張文超 王傳海

河北清河縣人民醫院 1)神經外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

血必凈注射液對急性重型顱腦損傷患者多器官功能的影響

史立信1)馬志軍2)王清濤3)張林燕1)孫夏青1)張文超1)王傳海1)

河北清河縣人民醫院 1)神經外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

目的 研究血必凈注射液對急性重型顱腦損傷患者各重要臟器功能的影響。方法 將急性重型顱腦損傷患者78例隨機分成治療組和對照組各39例。觀察下列指標變化：(1)血清C反應蛋白(CRP)、乳酸(LA)、內皮素(ET)水平、凝血指標；(2)肝、腎功能、動脈血氣分析；(3)比較2組Cushing潰瘍出血、肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征(MODS)、電解質紊亂并發癥發生情況。結果 血必凈注射液可以降低血清CRP、ET、LA水平，保護凝血功能；對心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能具有保護和改善作用；能減少膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發生。結論 血必凈注射液能降低重型顱腦損傷患者的多器官功能障礙，提高臨床救治效果。

重型顱腦損傷；血必凈注射液；器官功能

急性重型顱腦損傷是神經外科危急重癥之一，早期致死原因多與原發顱腦損傷嚴重、腦干功能衰竭有關，后期則多因重要臟器功能損害誘發多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，成為重型顱腦損傷患者病死率高、致殘率高、預后差的重要原因之一。我院自2010年采用血必凈注射液對重型顱腦損傷患者進行早期干預治療，取得良好效果。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-10—2014-12河北省清河縣人民醫院神經外科收治的78例重型顱腦損傷患者，按入院時間順序隨機分為對照組和治療組各39例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組臨床資料比較

1.2 納入標準 頭部有創傷病史；創傷后CT掃描和(或)MRI檢查證實顱內有血腫、腦挫裂傷、中線結構移位10～20 mm或(和)出現彌漫性腦腫脹、腦室腦池受壓明顯；入院時GCS 評分3～8分。

1.3 排除標準 年齡16～75歲；合并重要臟器嚴重基礎疾病或嚴重創傷；顱腦手術后存活時間<10 d；血必凈治療過程中出現嚴重藥物不良反應需停止應用的；入院時GCS 評分<3分。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：入院后予以神經外科重危患者常規治療，如吸氧、心電監護、監測生命體征、保持呼吸道通暢，必要時予呼吸機輔助呼吸。嚴格按照手術適應證，采用顱內血腫、挫傷失活腦組織清除、根據病人情況決定是否同時行去除骨瓣減壓術治療：術前是否合并腦疝形成、腦疝時間、腦腫脹情況、腦挫裂傷嚴重程度、術后腦搏動恢復程度等綜合考慮。早期靜脈應用尼莫地平注射液(拜耳先靈醫藥保健股份公司，批準文號：H20090578)、神經節苷脂(長春翔通藥業有限公司，國藥準字H20066833)及納洛酮(吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，國藥準字H20066188)治療2周，給予降顱壓、預防感染、質子泵抑制劑、維持水電解質、酸堿平衡、營養藥物對癥支持處理，待病情穩定后盡早進行高壓氧、針灸及康復鍛煉治療[1]。

1.4.2 治療組：在對照組常規治療基礎上，術后24 h開始給予血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司生產，規格10 mL/支，國藥準字：Z20040033)100 mL加入生理鹽水250 mL中靜滴，2次/d，療程7～10 d。

1.5 試劑 C反應蛋白(hs-CRP)試劑盒(上海捷門生物技術合作公司)；乳酸測試盒(北京萬泰德瑞診斷技術有限公司)；內皮素ELISA檢測試劑盒(艾美捷科技有限公司)；血凝試劑 包括凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原濃度(廣州東林生物科技有限公司)；尿素、肌酐、尿酸、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總蛋白、白蛋白(德國Centronic GmbH)；總膽紅素、直接膽紅素(北京利德曼生化技術有限公司)；血氣測試片(美國ITC公司)。

1.6 儀器 全自動生化分析儀(7180型，HITAC-HI，JAPAN)；全自動血凝儀(CA1500型，SYSMEX，JAPAN)；血氣分析儀(IRMA型，ITC，USA)，酶標儀(PHOMO型，安圖實驗儀器有限公司)；高速多功能冷凍離心機(TGL-21臺式，四川蜀科儀器有限公司)。

1.7 觀察指標 (1)比較2組治療10 d后血清C反應蛋白(CRP)、乳酸(LA)、內皮素(ET)水平、凝血指標包括凝血酶原時間(PT)、國際標準化比率(INR)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原濃度(FIB)的變化情況；(3)比較2組Cushing潰瘍出血、肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征(MODS)、電解質紊亂并發癥發生情況；(3)比較2組檢測的肝功能、腎功能、動脈血氣變化情況。

2 結果

2.1 2組治療CRP、LA、ET水平、凝血指標PT、INR、APTT、FIB變化情況比較 見表2。

2.2 2組并發癥比較 見表3。

表2 2組CRP、LA、ET水平及凝血指標情況比較

表3 2組并發癥比較 [n(%)]

2.3 2組肝功能、腎功能、動脈血氣變化情況比較 見表4。

表4 2組肝、腎功能、動脈血氣情況比較

3 討論

顱腦損傷后因腦組織缺血、缺氧、出血及再灌注損傷致使自由基大量生成，核酸、蛋白質及脂質功能受損，抗氧化能力下降造成細胞損害加重、生理功能下降，繼發顱腦二次損傷。同時，因顱腦損傷常伴有腦腫脹、顱高壓與氧彌散障礙、心肌細胞受到抑制、內皮細胞腫脹、血管通透性增加、血液高凝、微血栓形成等病理生理變化，且應激狀態下機體免疫力下降，增加了感染機會，機體處于負氮平衡也不利于代謝恢復，最終會造成對心、肺、腦、腎、肝等重要臟器損傷，是神經外科急、危重癥患者的主要致死原因，現已成為重癥急救醫學研究的熱點。

血必凈注射液屬于復方中藥制劑，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸、魚腥草等藥物組成，主要成分為紅花黃色素A、阿魏酸、川芎嗪、丹參素、原兒茶醛、芍藥苷等，具有對抗細菌毒素、降低內毒素水平、抑制多種炎癥介質釋放、調節免疫功能、改善微循環狀態、增加血流量、清除氧自由基、降低脂質過氧化、增強超氧化物歧化酶(suPeroxide dismutase，SOD)活性、穩定細胞膜，減輕氧自由基和脂質過氧化物對神經元細胞的損傷，防止再灌注損傷等的作用[2-4]。

血必凈可通過拮抗內毒素并抑制內源性炎性介質的失控釋放，抑制過度的炎癥反應，從而有效阻止內毒素對組織器官產生的損傷[5]。而血漿乳酸水平是反映全身組織灌注情況的重要指標，通常乳酸水平與組織灌注程度成反相關，即乳酸水平越高，組織灌注程度越差；乳酸水平越低，組織灌注程度越好。本文顯示，治療10 d后應用血必凈注射液的治療組血清CRP、ET、LA水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。說明血必凈注射液治療急性重型顱腦損傷患者，能迅速降低反映患者炎癥反應指標的血清CRP、ET水平，以及反映組織灌注水平指標的LA水平，減輕繼發性腦缺血缺氧損傷[6]。通過其有效降低炎癥反應，改善心肌細胞鈣超載、改善血流動力學以及組織氧代謝[7]而達到有效阻斷炎癥級聯反應的發生，促進受傷部位微循環恢復，減少毛細血管的通透性，減輕細胞損傷，保護腦組織灌注、降低因腦水腫導致缺血后再灌注損傷的發生[6，8]，減少腦細胞凋亡。同時，動物實驗也提示：血必凈可通過抑制大鼠血清顱腦損傷后白細胞介素6和S100B的合成與分泌，減輕炎性反應和繼發性腦損傷[9-10]。這些均在一定程度上起到神經保護作用，促進了神經功能恢復，降低了各種并發癥的發生率，從而改善患者預后。

重型顱腦損傷患者腦實質的廣泛挫傷、腦干損傷和并發腦疝所致的GCS評分低是引起多器官功能損害、MODS的重要因素，特別是損傷直接累及腦干、下丘腦時可直接造成呼吸、循環、神經功能障礙等嚴重并發癥。同時，顱腦損傷后可導致彌散性微血管內血栓形成，繼之因凝血因子及血小板被大量消耗及纖維蛋白溶解亢進而發生出血等嚴重凝血功能障礙，最終出現DIC、MODS，導致病人死亡。本文治療組應用血必凈注射液后凝血常規檢測包括PT、INR、APTT、FIB均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。證實血必凈注射液可通過減輕血小板及白細胞的中毒性損害，減少微循環中白細胞黏附及紅細胞聚集，防止凝血-纖溶系統改變造成凝血機制紊亂，有效改善腦組織微循環障礙[11]，對顱腦損傷患者凝血功能具有保護作用，減少和避免了重型顱腦損傷患者因凝血功能障礙而出現術后再出血的風險，以及由此誘發的DIC及MODS。

重型顱腦損傷患者往往存在意識障礙、咳嗽無力、咳痰困難，易形成墜積性肺炎；顱內壓增高以及迷走神經亢進造成頻發嘔吐，易誤吸造成吸入性肺炎；患者多合并有神經源性肺水腫，造成呼吸功能不全；機體處于應激狀態、抵抗力差、免疫功能低下以及糖皮質激素的使用，以上因素容易造成難以控制的肺部感染，導致低氧血癥，引起繼發性各臟器缺氧損傷，兩者互相影響[12]，形成惡性循環，加重病情，甚至誘發MODS，導致患者死亡。本研究結果表明，與對照組比較，治療組肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征的發生率明顯偏低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組電解質紊亂、Csuhing潰瘍出血發生率偏低，但差異無統計學意義(P>0.05)。這也證實在常規治療基礎上早期給予血必凈注射液治療重型顱腦損傷，有利于維持免疫炎癥調節功能的平衡，通過改善患者的免疫功能狀況，可減少膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發病率，進而改善患者預后。與文獻報道結果相一致[12-13]。

重型顱腦損傷患者發病時處于應激狀態，機體內促腎上腺皮質素、糖皮質激素、胰高血糖素，抗利尿激素，β-內啡肽、兒茶酚胺等激素水平升高，此時心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能通常都會出現較明顯的異常變化。本文結果證實，治療組肝功能、腎功能、動脈血氣分析結果明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。證明血必凈注射液可降低重型顱腦損傷患者的多器官功能障礙，使各重要臟器功能指標改善，為順利度過圍手術期、提高臨床救治效果提供保障[2]，降低因上述器官出現功能不全而誘發的MODS。考慮與下列因素有關：(1)能夠有效改善患者的血流動力學指標及組織氧代謝，增加心臟排血、穩定循環、減少血管外周阻力，改善器官灌注情況，進而減少器官組織的無氧酵解，降低血漿乳酸水平[7]，起到對心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能的保護和改善功效；(2)能在體內外有效拮抗內毒素誘導單核轅巨噬產生的內源性炎性介質失控性釋放的作用，可減少炎性滲出，激活、增強網狀內皮細胞的吞噬功能和吸附能力，增強機體的體液免疫功能，發揮應激狀態下對臟器功能的保護作用[14]；(3)能夠修復炎癥反應介導的心肌細胞的損傷[15]，減輕缺血/再灌注損傷，改善患者的心功能；(4)通過清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性等作用，起到保護細胞膜，減輕纖維化，保護和修復應激狀況下受損的各臟器功能。

總之，血必凈注射液治療重型顱腦損傷患者，通過阻斷多種神經生化反應，多層面、多靶點減輕機體細胞損害[16]，可以保護其凝血功能，增強患者的免疫功能，有效減輕應激狀態下的炎癥反應，提高組織灌注水平，對心、肝、肺、腎、腦等重要臟器的功能具有保護、改善功效。同時還可降低膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發生率，提高臨床救治效果，改善患者預后。

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(收稿2016-11-08)

The effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury

ShiLixin*，MaZhijun，WangQingtao，ZhangLinyan，SunXiaqing，ZhangWenchao，WangChuanhai

*DepartmentofNeurosurgery，thePeople’sHospitalofQingheCounty，Qinghe054800，China

Objective To study the effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury.Methods All 78 patients with acute severe craniocerebral injury were randomly divided into study group and control group，39 cases in each group.Then we observed the following indicators，mainly including serum C-reactive protein(CRP)，lactic acid(LA)，endothelin(ET)level，blood coagulation index and liver，renal functions，arterial blood gas analysis and complications(Cushing ulcer，pulmonary injection，septicopyemia，MODS and electrolyte disturbance).Results Xuebijing injection could reduce serum CRP，ET，LA levels，protect the function of blood coagulation，improve the heart，liver，lung，kidney and other important organs functions and decrease the incidence of septicopyemia，pulmonary infection and MODS.All the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Xuebijing injection can reduce severe multiple organ dysfunction in patients with acute severe craniocerebral injury and improve the clinical treatment effects.

Severe craniocerebral injury；Xuebijing injection；Organ function

邢臺市科技計劃攻關項目(2016ZC143)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)04-0011-04