GEMOX±R方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析

陶石，胡敏，蘇群豪，徐璐，吳肖志軍，王嬌，符才波

(海南醫學院附屬醫院血液內科，海南海口570100)

GEMOX±R方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析

陶石，胡敏，蘇群豪，徐璐，吳肖志軍，王嬌，符才波

(海南醫學院附屬醫院血液內科，海南海口570100)

目的觀察吉西他濱聯合奧沙利鉑±利妥昔單抗(GEMOX±R方案)治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床療效和毒副反應。方法回顧性分析2011年1月至2015年12月在海南醫學院附屬醫院血液內科接受過GEMOX±R方案治療的31例復發難治性NHL患者的臨床資料，每兩個周期評價療效，每周觀察毒副反應。結果31例復發難治性NHL患者中，完全緩解(CR)8例，部分緩解(PR)13例，維持穩定(SD)6例，進展(PD) 4例；客觀有效率(CR+PR)為67.7%，臨床獲益率(CR+PR+SD)為87.1%。B細胞和T細胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統計學意義(P＞0.05)。主要不良反應為骨髓抑制，無治療相關性死亡。結論GEMOX± R方案對復發或難治性NHL療效確切，毒副反應耐受良好，是復發難治性NHL可選的挽救性化療方案。

吉西他濱聯合奧沙利鉑±利妥昔單抗方案；復發難治性淋巴瘤；療效；毒副反應

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)為常見的血液系統惡性腫瘤，一線治療采用CHOP方案化療，可使大部分患者獲得緩解，但停止化療后仍有部分患者復發。對于此類患者，臨床常采用二三線方案解救化療，而此類方案常由3種以上化療藥物組成，劑量大，毒性反應也因此較大，且并不能獲得理想的緩解率和長期生存率[1-5]。對于已經歷多程化療的患者來說，難以承受解救方案帶來的副作用。筆者近年來應用吉西他濱聯合奧沙利鉑±利妥昔單抗方案(GEMOX±R方案)治療復發難治性NHL患者，現將其臨床療效及毒副反應報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2015年12月海南醫學院附屬醫院血液內科收治的31例復發難治性NHL患者為研究對象。所有患者均有明確的病理診斷，其中彌漫大B細胞淋巴瘤14例，套細胞淋巴瘤3例，NK/T細胞淋巴瘤5例，濾泡細胞淋巴瘤4例，病理為ALK(+)間變大細胞淋巴瘤2例，外周T細胞性淋巴瘤3例。所有患者均具有可評估病灶。B細胞淋巴瘤共21例，確診T細胞淋巴瘤共10例。

1.2 治療方法全部患者采用GEMOX方案化療或加用利妥昔單抗治療[6-7]，每28 d一次。劑量及方法：吉西他濱1 g/m2，加入0.9%生理鹽水100 mL中靜脈滴注30 min，d1、d8；奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注2 h，d1；或化療前1 d加用利妥昔單抗注射液375 mg/m2，加入生理鹽水500 mL中靜脈緩慢滴注，維持6 h。

1.3 療效及不良反應評價按實體瘤RECIST評估療效[8]，包括進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，客觀有效率(ORR)是CR+PR的人數占全部患者的比例，臨床獲益率(CBR)是CR+PR+SD的總和在全部入住患者中的比例。化療藥物毒性評估以WHO抗腫瘤藥物不良反應為標準[9]，分0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價31例患者共完成110個周期的GEMOX±R方案治療，其中，PD 4例，CR 8例，SD 6例，PR 13例，ORR為67.7%(21/31)，CBR為87.1%(27/31)。B細胞和T細胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統計學意義(χ2=0.17，P＞0.05)。

2.2 不良反應31例患者中出現Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的患者占16.13%(5/31)，予血小板輸注，并注射TPO，通常在化療結束后2～3周血小板可上升至安全范圍。消化道反應以I～Ⅱ度為主，占34.3%，僅6.3%的患者發生Ⅲ～Ⅳ度消化道反應，經臨床常規對癥處理后均可獲得緩解。

3 討論

復發難治性淋巴瘤的治療難度大，可供選擇的二、三線方案較多，也可選擇骨髓移植，但無標準的治療方案。吉西他濱治療淋巴瘤曾由Savage等[10]報道，該研究應用吉西他濱1 g/m2單藥治療13例難治、復發NHL，獲得30%的有效率。2005年Oki等[11]曾嘗試用奧沙利鉑單藥治療難治性非霍奇金淋巴瘤，并獲得了27%的有效率。GEMOX方案在2004年由Sampol等[6]首次報道，該研究證實了其對耐藥性套細胞淋巴瘤患者有效，后續的研究又再次證實了RGEMOX方案在復發或耐藥性套細胞淋巴瘤的療效[7]。

本研究中，GEMOX±R方案的ORR為67.7%，CBR為87.1%。B細胞和T細胞淋巴瘤患者的有效率分別為67.2%和60.1%，差異無統計學意義(P＞0.05)，分析原因考慮為樣本量過小，故在B細胞淋巴瘤患者中，未能按預期表現出利妥昔單抗醫治優勢。陳碧玲等[12]對GEMOX方案化療的64例復發難治NHL研究發現，不同組織病理學亞型、疾病狀態患者ORR和CBR比較差異均無統計學意義，而不同IPI評分患者ORR和CBR比較差異有顯著統計學意義，提示IPI評分在2分以下者對于此方案更獲益。姜莉等[13]應用Gemox、DICE、ICE三種方案治療65例復發難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的研究中發現，三組治療方案PFS、2年OS率無明顯差別，但OR率DICE方案最高，ICE方案最低。三組間血液學毒性、感染發生率ICE組最高。鄭銳年等[14]對50例彌漫大B細胞淋巴瘤患者分為R-ICE組與R-GEMOX組各25例，研究發現R-GEMOX組CBR為76%，與我們的研究結果相接近。

本組患者不良反應主要表現為血小板顯著下降，并有腹瀉等消化道癥狀，經注射重組人粒細胞集落刺激因子、輸血及應用廣譜抗生素等對癥處理后癥狀均可以緩解，副作用均在可控范圍。在臨床觀察中，我們發現血小板減少是吉西他濱最顯著的副反應，但即便在血小板Ⅳ度下降的患者中，也未出現皮膚黏膜、消化道、顱內出血等表現，證實此方案安全有效。消化道反應以I～Ⅱ度為主，僅極少數患者發生Ⅲ～Ⅳ度消化道反應，經臨床常規對癥處理后均可獲得緩解。

綜上所述，在復發或難治性NHL的治療方面，本方案有較好的療效，且毒性可承受，是一個在臨床上可應用的補救性化療方案。本研究的不足之處在于病例數過少，且病理亞型過多，未能進行分層分析，仍有待于今后進一步研究。

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R733.4

B

1003—6350（2017）07—1146—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.039

2016-08-28)

陶石。E-mail：stonetao@126.com