國產替羅非班在急性進展性腦梗死治療中的應用

李 坷 張繼中 張欽昌

河南南陽市第一人民醫院神內一科 南陽 473000

國產替羅非班在急性進展性腦梗死治療中的應用

李 坷 張繼中 張欽昌

河南南陽市第一人民醫院神內一科 南陽 473000

目的 探討國產替羅非班治療急性進展型腦梗死患者的效果。方法 選擇50例確診為急性進展型腦梗死患者，按照是否應用替羅非班將患者分為對照組和替羅非班組，觀察2組患者在分別應用低分子肝素鈣及替羅非班后腦梗死癥狀的變化有無差異。梗死進展的判斷運用NHISS評分進行即時的記錄及評價，分別記錄入院時、進展時，用藥后1 h、6 h、36 h、72 h、7 d NHISS評分。結果 入院時2組患者NHISS評分差異無統計學(P>0.05)，經替羅非班治療后患者NHISS評分明顯低于對照組(P<0.05)。結論 應用替羅非班抗血小板治療后可顯著降低腦梗死再進展風險。

急性進展型腦梗死；替羅非班；NHISS評分

目前在6 h內急診靜脈及動脈溶栓是治療急性缺血性腦卒中的有效干預措施，但對于經過溶栓治療仍不能使局部血液循環重建的患者仍然沒有很有效的治療方法，尤其是對于預后較差的重癥缺血性腦卒中患者。對于這類疾病的治療目前依然是采用抗凝及抗血小板聚集及擴容的方法，替羅非班是第一個GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑非肽類代表性物質，具有療效好和安全性高的特點[1]。大量研究表明，早期應用抗血小板膜糖蛋白GPⅡbⅢa受體拮抗劑可有效改善梗死相關血管血流，有助于改善患者的預后[2]。筆者將國產替羅非班用于發病6 h內不選擇溶栓治療及6 h后不能夠進行溶栓的急性進展型腦梗死患者，以觀察其應用后腦梗死癥狀的改善與常規用低分子肝素鈣患者療效的差別，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院神經內一科2010-01—2014-03確診為急性進展型腦梗死病人50例，均符合2005年修訂的“中國腦血管病防治指南”標準[3]，均有急性腦梗死癥狀并行頭顱CT檢查排除顱內出血，且患者及家屬均同意接受本治療方案。排除標準：3個月內有腦梗死或心肌梗死史、顱內出血史、伴癲癇發作、NIHSS>22分、有凝血功能障礙、血小板計數<10萬/mm3、收縮壓>185 mmHg或舒張壓>110 mmHg、血糖<2.8 mmol/L或>22.4 mmol/L。其中女15例，男35例，平均年齡(62.4±9.17)歲。按根據治療方法不同分為替羅非班治療組(拜阿司匹林+氯吡格雷+替羅非班，n=25)和對照組(拜阿司匹林+氯吡格雷+低分子肝素鈣，n=25)，本研究按照患者入院后的NHISS評分(美國國立衛生研究院卒中量表)增加1分，除外其他原因引起的進展定義為進展性腦卒中[4]。50例患者入院至進展時間0～36 h，平均時間(12.3±8.1)h，使用低分子肝素鈣治療時間為2～23 h，使用替羅非班治療時間為3～27 h。

2 結果

入院時及進展時2組患者NHISS評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。標準組NHISS評分在使用替羅非班后各時間節點均明顯低于進展時評分(P<0.05)，而對照組在使用低分子肝素鈣后的各時間節點NHISS評分明顯高于進展時的NHISS評分(P<0.05)。見表2。

表1 2組入院時和進展時NHISS評分比較

表2 2組治療后各時間點NHISS評分比較

3 討論

急性進展型腦梗死的發生機制可能為腦動脈硬化癥在血管狹窄基礎上急性血栓形成所致，治療的關鍵是阻止血栓形成，打破血小板聚集的連鎖反應。GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑發揮抗血栓作用是通過對血小板聚集最后通路的抑制，繼而抑制血小板的聚集，另外使血小板減少5-羥色胺的釋放，緩解微循環血管痙攣，降低血栓的進展。替羅非班是具有高效、高選擇性的可逆性非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，不但能拮抗GPⅡb/Ⅲa受體，且能夠改善血管內皮功能[5]。替羅非班能有效通過強效抗血小板作用，抑制血小板激活過程中微血栓脫落和微栓塞的發生，Seitz等[6]通過磁共振彌散成像和灌注成像檢查觀察到替羅非班可使急性缺血性腦卒中rt-PA靜脈溶栓的腦梗死面積減少50%，意味著替羅非班對急性缺血腦卒中有保護作用，可以溶解缺血性腦卒中微血管內的微血栓。Liebe-skind DS等[7]通過靜脈內單獨使用替羅非班成功治療1例椎基底動脈急性栓塞rt-PA溶栓效果不理想的病人，推測替羅非班使聚集的血小板解聚，改變了血栓的結構，使血栓發生了內源性溶栓過程。

本實驗結果發現，進展型腦梗死患者在給予替羅非班強化抗血小板治療后，可有效阻止血栓形成，且還能逆轉部分患者的梗死癥狀，提示其有內源性溶栓作用。替羅非班的半衰期短，起效快，給藥5 min后，對血小板的抑制作用可達96%，且對血小板影響小，停藥后2～4 min血小板功能可恢復。本研究認為替羅非班強化抗血小板治療急性進展型腦梗死效果理想，能夠有效阻止血栓進展。

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(收稿2016-06-10)

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1673-5110(2017)01-0117-02