小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性評估

楊俊玲

河南封丘縣人民醫院 封丘 453300

小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性評估

楊俊玲

河南封丘縣人民醫院 封丘 453300

目的 評估小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效及安全性。方法 選取我院2014-09—2015-09收治的小兒癲癇86例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各43例，對照組使用左乙拉西坦治療，觀察組給予小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療，均治療24周；比較2組臨床療效和藥物、行為問題及神經等方面的不良反應情況。結果 觀察組總有效率為95.35%顯著高于對照組79.07%(P<0.05)；觀察組、對照組藥物不良反應率為9.30%、16.28%，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組行為問題不良反應率為9.30%顯著低于對照組27.91%(P<0.05)；神經不良反應率為13.95%顯著低于對照組34.88%(P<0.05)。2組血常規、血生化和肝腎功能檢查均未見異常，均未出現不能耐受而退出試驗者。結論 與單純左乙拉西坦治療相比，小劑量維生素B6輔助治療小兒癲癇的臨床療效更顯著，不良反應率更低，安全性更高，對小兒癲癇的臨床治療有重要意義。

維生素B6；左乙拉西坦；小兒癲癇；療效；安全性

癲癇(epilepsy)是小兒常見的以大腦神經元過度集中放電導致突然、反復、暫時性腦神經系統功能障礙為特征的神經系統疾病，臨床兒童癲癇往往較成人發病率高；而兒童大腦處于生長發育，加之此病病因復雜，嚴重損害臟器，發作形式復雜多樣，故可嚴重損傷患兒大腦生長發育，進而阻礙兒童智力發育，從而導致意識障礙及性格異常，對患兒身心健康及智力發展均帶來嚴重的負面影響[1]。臨床理想的兒科抗癲癇藥往往需要滿足療效明確及肯定、不良反應少、患者依從性高、可有效改善癇樣放電等條件。左乙拉西坦為臨床常用的治療小兒癲癇的主要藥物之一，但近年來其安全性備受爭議[2]，而相關研究表明維生素B6可在提高癲癇治療效果的同時減輕不良反應[3]。本文評估小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性，以期為臨床治療提供理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-09—2015-09我院兒科和神經內科收治的小兒癲癇86例為研究對象，納入標準：年齡≤14周歲，符合1989年國際抗癲癇聯盟(ILAE)制定的癲癇及癲癇綜合征的分類標準[4]，患兒均有明確的癲癇發作史，參與研究前癲癇發作≥2次，根據臨床表現、腦電圖結果診斷為癲癇或服用其他抗癲癇藥物治療不能耐受或效果不佳，患兒家屬知情同意本次研究，本次研究取得醫院倫理委員會批準；排除標準：經顱腦CT和MRI檢查有血管畸形、顱腦內占位性病變及全身器質性病變，有智力運動發育落后、智力降低、神經系統疾病、遺傳代謝性疾病，合并嚴重血液系統疾病和嚴重肝腎疾病，信息或資料不全，未能按時接受隨訪。將患兒隨機分為觀察組和對照組各43例，觀察組男26例，女17例；年齡1～14(7.60±2.22)歲；病程3 d～11(5.91±3.40)個月；其中部分性發作25 例，全面性發作18例。對照組男29例，女14例；年齡1～12(4.99±3.76)歲；病程4 d～13(6.83±3.77)個月；其中部分性發作27例，全面性發作16例。2組性別、年齡、病程、癲癇分類等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組使用左乙拉西坦口服溶液(注冊證號：H20120224，法國UCB Pharma S.A.)治療，2次/d，初始劑量25 mg/d，根據患兒病情變化情況調整，最大劑量不超過30 mg/(kg·d)；觀察組在對照組治療基礎上給予小劑量維生素B6(國藥準字H41023426，生產單位：河南中杰藥業有限公司)輔助治療，10 mg/d，反復間斷給藥，給藥2～3周，停用2周再給藥2～3周；2組均治療24周。

1．3 觀察指標 (1)臨床療效：以治療前3個月的癲癇發作頻度為基礎，與治療6個月的發作頻度相比。無發作：完全控制；顯效：發作控制≥75%；有效：發作控制≥50%；無效：發作控制<50%甚至增多[5]；總有效=(無發作+顯效+有效)/總例數×100%；(2)觀察2組治療期間、治療后是否出現藥物、行為問題及神經等方面不良反應。

2 結果

2．1 2組療效比較 觀察組總有效率為95.35%顯著高于對照組79.07%(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應比較 觀察組、對照組藥物不良反應率為9.30%、16.28%，差異無統計學意義(P>0.05)，其中觀察組出現頭暈1例，嗜睡2例，食欲不振1例；對照組出現頭痛2例，嗜睡2例，嘔吐2例，食欲不振1例。觀察組行為問題不良反應率為9.30%顯著低于對照組27.91%(P<0.05)，其中觀察組出現脾氣暴躁3例，攻擊行為1例；對照組出現脾氣暴躁8例，攻擊行為4例。觀察組神經不良反應率為13.95%顯著低于對照組34.88%(P<0.05)，其中觀察組出現注意力不集中5例，記憶減退1例，對照組出現注意力不集中9例，記憶減退6例。見表2。2組均未見血常規、血生化和肝腎功能異常，且未見無法耐受而退出研究的患兒。

表2 2組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

大多數認為癲癇屬復雜性多基因遺傳，除此之外，產傷、先天性腦發育不全、精神因素、營養代謝性疾病、中毒、外傷等也是導致小兒癲癇的發病原因。癲癇兒童在臨床治療期間多會出現藥物、行為及精神方面不良反應，如嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、無力、頭痛、脾氣暴躁、攻擊行為、記憶減退等，且不良反應發生率遠遠高于成人[6]。由于兒童處于生長發育的特殊時期，兒童癲癇的藥物治療在藥理學特征、藥代動力學、藥物的藥效學及毒性等方面與成人不同，故患兒的行為、教育、社交、情感、發育等更易受癲癇發作與抗癲癇藥物的干擾，因此目前抗癲癇藥物的療效、安全性及其對兒童行為、智力及注意力持續時間的潛在負面影響是兒科臨床醫師面臨的困擾之一。

研究顯示，采取合理規范的藥物治療，80%的癲癇發作可得到有效控制。左乙拉西坦是臨床合理規范治療方案中的常用藥物，其是一種具有全新作用機制高效能的抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物和乙酰膽堿激動劑。1999年美國食品藥物管理局(FDA)正式批準左乙拉西坦可用于成人癲癇發作的添加治療，2007年在中國上市應用，經前期臨床研究及國內外臨床的治療經驗，目前已擴展到4歲以上兒童、部分4歲以下兒童及嬰兒期癲癇的治療。左乙拉西坦具有中樞選擇性，易與腦內特異性受體突觸囊泡蛋白2A結合，可調節突觸囊泡的神經遞質釋放阻止神經元異常放電；其代謝不依賴肝臟系統，無肝藥酶誘導作用，故對肝腎功能無明顯影響，添加或單藥治療療效均較為可觀[7]。本文對照組單純使用左乙拉西坦治療總有效率近80%，仍有待提高。

左乙拉西坦在有效控制癲癇發作的同時，其安全性也是臨床學者關注和研究的重點。已報道的左乙拉西坦常見不良反應有嗜睡、神經質、情緒不穩、行為異常、食欲減退、乏力、頭痛和胃腸道反應等[8]。左乙拉西坦可對癲癇患兒的行為產生積極、正性的影響，如活力增加、認知改善(包括注意力增加、心理運動速度提高、遠期記憶增強等)；但另一方面也引起系列負性影響如自制力下降、情緒異常、易激等，導致患兒出現行為障礙包括易怒、激動、攻擊行為、焦慮、冷漠和敵意等，上述負性行為影響均可能導致左乙拉西坦的臨床停藥。故本文對照組患兒各方面不良反應率較高。

小兒維生素B6的缺乏是痙攣、癲癇發病的原因之一，有研究報道。維生素B6對特發性嬰兒痙攣有效率較高，在癥狀性嬰兒痙攣中，對病因為結節性硬化癥者更為有效，對癲癇也有顯著的控制及預防作用[9]。維生素B6是目前應用最廣泛的B族維生素，其屬水溶性維生素；在機體內存在吡哆醇、吡哆胺等六種同效維生素及其各自的5-端磷酸酯，維生素B6可機體內轉化為吡哆醛-5-磷酸，吡哆醛-5-磷酸為輔酶在氨基酸的代謝，尤其是在神經遞質的代謝中發揮重要作用。維生素B6在臨床上主要應用于維生素B6缺乏癥、嬰幼兒驚厥、血紅蛋白缺陷所致的貧血、部分抗癌藥物引起惡心、嘔吐或妊娠嘔吐的對癥治療及神經炎、失眠、不安等不良事件的緩解與防治。故本文觀察組除總有效率達95.35%顯著高于對照組外，各種不良反應率均低于對照組，其中行為問題、神經方面不良反應率與對照組相比有顯著差異。本研究例數有限，相關研究有待進一步論證。

綜上，小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效顯著，安全性高，臨床可推廣使用。

[1] 陳升東，鄭秀琴，于蘇文，等．左乙拉西坦治療兒童失神癲癎的療效[J]．實用兒科臨床雜志，2012，27(19)：1 515-1 517．

[2] Ohtahara S，Yamatogi Y，Ohtsuka Y．Vitamin B6 treatment of intractable seizures[J]．Brain Dev，201l，33(1)：783-789．

[3] 張守利，莫亞玲，趙德運，等．兒科抗癲癇藥物應用研究進展[J]．現代生物醫學進展，2015，23(52)：4 591-4 593．

[4] Proposal for Revised Classification of Epilepsies and Epileptic Syndromes．Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy[J]．Epilepsia，1989，30(4)：389-399．

[5] 李萬順，平菊梅．首選左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(16)：103-105．

[6] 李立敏，王寧，胡海鵬，等．左乙拉西坦治療兒童癲癇療效觀察[J]．山東醫藥，2016，56(2)：80-81．

[7] 李經猷，張杜燕，郭悅華．左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性分析[J]．中國現代藥物應用，2016，10(2)：167-168．

[8] 譚婷丹．復方氨基丁酸維E膠囊聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2016，19(1)：120-121．

[9] 薛姣，楊志仙，吳曄，等．維生素B6反應性嬰兒痙攣臨床特征及預后分析[J]．中華兒科雜志，2016，54(2)：141-144．

(收稿2016-06-20)

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1673-5110(2017)01-0115-03