丁苯酞軟膠囊對改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能的療效及作用機(jī)制分析

胡 浩

鄭州人民醫(yī)院 鄭州 450000

丁苯酞軟膠囊對改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能的療效及作用機(jī)制分析

胡 浩

鄭州人民醫(yī)院 鄭州 450000

目的 觀察丁苯酞軟膠囊對改善血管性癡呆(VD)患者認(rèn)知功能的療效及可能機(jī)制。方法 入組82 例血管性癡呆患者，分為觀察組和對照組各41 例。觀察組給予丁苯酞軟膠囊口服，0.2 g /次，3 次/d；對照組給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)方法治療。2組療程均為8周。治療前后使用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)、臨床癡呆程度量表(CDR)和日常生活能力量表(ADL)對患者進(jìn)行測試評分，同時(shí)對患者治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果 觀察組治療后MMSE，CDR及ADL評分均較治療前顯著改善，與對照組治療后相比差異顯著(P<0.05)；觀察組治療后的血清SOD活性顯著增高，MDA 含量顯著下降，與對照組治療后相比差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 血管性癡呆患者使用丁苯酞軟膠囊治療，在改善認(rèn)知功能及安全性方面均有明顯優(yōu)勢，無明顯不良反應(yīng)，其獨(dú)特的線粒體保護(hù)功能和抗氧化功能可能是最主要的作用機(jī)制，值得推廣應(yīng)用。

丁苯酞；血管性癡呆；超氧化物歧化酶

血管性癡呆(VD)主要影響病人的生活和社交能力，是由腦血管病后發(fā)生腦損害所導(dǎo)致的腦功能減退性疾病，是一種血管因素引發(fā)的智能損害綜合征。傳統(tǒng)的抗癡呆藥物由于存在療效、安全性、治療成本等諸多方面的問題，臨床使用范圍受到了很大限制。本研究通過觀察血管性癡呆患者口服丁苯酞軟膠囊治療后，認(rèn)知功能的改善情況、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的變化，分析其可能存在的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013-01—2016-01 收治的82例血管性癡呆患者，診斷符合美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者及監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：神志清楚，意識清晰，思維表達(dá)正常，年齡50～80歲；存在明確腦血管病病史，發(fā)病后逐漸出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙；簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評分10～20 分，Hachinski 缺血指數(shù)積分≥7 分；對丁苯酞可耐受，無相關(guān)藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并意識障礙的重癥患者；(2)合并嚴(yán)重精神疾病；(3)由阿爾茨海默病或其他原因引起的癡呆；(4)合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；(5)使用有其他藥物者，可能會(huì)影響療效判定的準(zhǔn)確性。將研究對象隨機(jī)分為觀察組和對照組各41例。觀察組男25例，女16 例；年齡50～76(66.5±5.3)歲；病程4～20(18.5±5.1)個(gè)月。對照組男26 例，女15 例；年齡52～80(66.9±5.4)歲；病程5～22(18.1±5.3)個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 入院后2組患者均給予穩(wěn)定血壓血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板，活血化瘀等常規(guī)治療。觀察組給予口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299)，0．2 g/次，3 次/d；2組患者療程8周，并于治療前后使用MMSE，CDR及ADL進(jìn)行測試評分，檢測治療前后血清SOD 活性及MDA 含量。所用試劑由南京建成生物工程研究所提供。

1．3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2組患者于治療前后完成量表測試評分，及血清SOD 活性、MDA 含量測定，操作過程嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。測評內(nèi)容包括MMSE(簡易精神狀態(tài)檢查)、ADL(日常生活能力量表)、CDR(臨床癡呆程度量表)。

2 結(jié)果

治療期間停止服用與研究相關(guān)的藥物，并于治療前后監(jiān)測患者的血、尿、便常規(guī)和肝、腎功能。治療過程中均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)果見表1、表2。

表1 2組治療前后相關(guān)評分比較±s)

表2 2組治療前后SOD 、CDR比較

3 討論

血管性癡呆在各種癡呆類型中，其臨床發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，甚至在某些特定人群中發(fā)病率更高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，其發(fā)病率呈指數(shù)上升，且男性發(fā)病率明顯高于女性[2]。VD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)異常、腦組織灌流量降低、慢性腦血管事件導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性、氧化應(yīng)激等是其發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3]。

丁苯酞軟膠囊近些年來用于急性腦梗死的基礎(chǔ)研究和臨床治療，取得較好效果。它是從芹菜籽中提取并經(jīng)人工合成的消旋體，其作用機(jī)制：(1)改善缺血區(qū)微循環(huán)，糾正局部腦組織的缺血狀態(tài)，抗血小板聚集和血栓形成。(2)提高缺血腦組織內(nèi)前列腺環(huán)素和一氧化氮水平，降低谷氨酸的釋放量。(3)維持細(xì)胞內(nèi)線粒體的正常結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，改善細(xì)胞的能量代謝。上述機(jī)制有助于糾正腦缺血、神經(jīng)功能缺失和記憶障礙[4-5]。

神經(jīng)細(xì)胞在腦血管反復(fù)發(fā)生梗死、出血或長期微循環(huán)障礙的情況下，通過一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)，使細(xì)胞能量代謝下降，這應(yīng)該是血管性癡呆最基本的發(fā)生機(jī)制。SOD 是最重要的抗氧化酶，用于清除代謝產(chǎn)生的自由基，保護(hù)組織免受自由基損傷，是清除自由基能力的重要指標(biāo)[6]。MDA是脂質(zhì)過氧化過程最終的毒性代謝產(chǎn)物，反映脂質(zhì)過氧化過程的速度和強(qiáng)度，及組織細(xì)胞受自由基損傷的嚴(yán)重程度。腦細(xì)胞膜中含有豐富的不飽和脂肪酸，自由基使多價(jià)不飽和脂肪酸氧化生成脂質(zhì)過氧化物，使細(xì)胞膜流動(dòng)性、通透性下降，胞膜完整性遭到破壞，從而使細(xì)胞膜和溶酶體損傷并釋放出多種酶類物質(zhì)，對局部腦組織造成損傷，損害人體的學(xué)習(xí)和記憶功能。研究結(jié)果顯示，對照組治療前后的SOD 活性、MDA 含量均無明顯變化，觀察組治療后血清中SOD的活性明顯提高，MDA 含量明顯降低，證實(shí)丁苯酞能夠在體內(nèi)通過某種機(jī)制對抗自由基造成的腦細(xì)胞損傷。

因此，我們可認(rèn)為丁苯酞用于治療血管性癡呆，能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，其可能的機(jī)制為改善腦組織微循環(huán)，減少腦血管不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)獨(dú)特的保護(hù)線粒體功能提高腦細(xì)胞能量代謝水平，進(jìn)一步發(fā)揮抗氧化損傷作用，減少氧自由基對神經(jīng)元的損傷。丁苯酞軟膠囊同時(shí)具備良好的安全性，患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)及重要臟器的損害，值得臨床推廣使用。

[1] Hachinski V，Iadecola C，Petersen RC，et al．National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards[J]．Stroke，2006，37(9)：2 220-2 241．

[2] Peng Y，Sun J，Hon S，et al．L-3-n-butylphthalide improves cognitive impairment and reduces amyloid-beta in a transgenic model of Alzheimer’s disease[J]．Display Settings，2010，30(24)：8 180-8 189．

[3] 孫樂羽，李昕，牛延良，等．丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(16)：3 967-3 969．

[4] Zadikoff C，F(xiàn)ox SH，Tang-Wai DF，et al．A comparison of the mini mental state exam to the Montreal cognitive assessment in identifying cognitive deficits in Parkinson's disease[J]．Mov Disord，2012，23(2)：297-299．

[5] 姜曉蕊，張曉曼．丁苯酞軟膠囊治療血管源性輕度認(rèn)知功能障礙的療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(8)：92-93．

[6] 董建文，時(shí)安云．超氧化物歧化酶對內(nèi)皮細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的防護(hù)作用[J]．生理學(xué)報(bào)，1997，70(6)：644-648．

(收稿2016-06-22)

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