丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死療效觀察

杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平頂山市第一人民醫院神經內三科 平頂山 467000

丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死療效觀察

杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平頂山市第一人民醫院神經內三科 平頂山 467000

目的 探討丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死的療效。方法 選擇我院2014-05—2016-04 76例急性大面積腦梗死患者，隨機分為對照組和治療組；2組均采用綜合治療+依達拉奉，治療組在上述基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液(25 mg/100 mL，bid 靜滴)，比較2組治療前及治療后第7、14天臨床神經功能缺損評分，并進行療效比較。結果 治療后第7天，治療組病死率顯著低于對照組(20% vs 25%，P<0.05)；治療后14 d治療組總有效率(67% vs 44%，P<0.05)及顯效率(35% vs 19%，P<0.005)均顯著高于對照組，且病死率(22.50% vs 30.50%，P<0.05)更低。結論 丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死療效顯著，可有效改善神經功能。

急性大面積腦梗死；丁苯酞氯化鈉注射液；依達拉奉

大面積腦梗死(massive brain infarction，MBI)是指腦動脈主干完全閉塞引起的腦組織缺血壞死，發病率為腦梗死的10%～20%，起病急驟、病情危重且復雜多變，病死率與致殘率極高，預后較差。目前內科治療、介入治療與外科手術治療是治療BMI的主要方法，其目的是有效恢復腦血流、減輕腦水腫、改善循環、保護腦組織、清除自由基及防治并發癥。本研究選擇丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死患者，取得較好臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2014-05—2016-04我院神經內科住院治療的大面積腦梗死患者76例。隨機分為治療組和對照組。治療組40例，男24例，女16例，年齡42～75(54.2±5.6)歲。對照組36例，男20例，女16例，年齡45～77(53.5±6.8)歲。所有患者均經頭顱CT 或MR檢查確診為大面積腦梗死，2組年齡、性別、合并慢性病等差異無統計學意義(P>0.05))，具有可比性。

1．2 入選及排除標準 入選標準：(1)均符合2014中國急性缺血性腦卒中診治指南關于腦梗死診斷標準[1]；(2)均為前循環大面積腦梗死即頸內動脈、大腦中動脈或皮層支梗死，梗死病灶最大直徑>5 cm，累及2個或2個以上腦葉，經頭顱CT或MR證實；(3)發病時間在 72 h 內，臨床評估無溶栓治療適應證或拒絕溶栓者。排除標準：(1)嚴重肝腎功能損害或心功能不全者；(2)有出血傾向、出血性疾病或高敏體質者；(3)不能配合完成者；(4)既往有腦卒中病史者。

1．3 治療方法 常規治療包括：抗血小板聚集、調脂、穩定斑塊、應用腦細胞保護劑、神經營養劑、活血化瘀藥物、控制顱壓、血壓、血糖及維持水電解質平衡等對癥支持治療，在此基礎上2組均給予依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：H20050280)30 mg，30 min靜滴，2次/d，2周為一療程。治療組在對照組基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：H20100041)25 mg/100 mL，30 min靜滴，2次/d，療程2周。

1．4 觀察指標 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)對2組患者治療前和治療后7 d、14 d進行神經功能缺損評分。同時監測肝腎功能、血尿常規并觀察不良反應和評定臨床療效。

1．5 臨床療效評定 根據全國第4屆腦血管病會議制定《腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準》[2]，基本痊愈：神經功能缺損評分減少超過90%，病殘程度為 0 級；顯著進步：神經功能缺損評分較治療前減少46%～90%，病殘程度為 1～3 級；進步：功能缺損評分較治療前減少18%～45%；無效：功能缺損評分較治療前減少<15%。惡化：功能缺損評分增加在18%以上或轉外科治療。死亡。總有效率為基本痊愈、顯著進步與進步之和。其余為無效。

2 結果

2．1 2組臨床神經功能缺損(NIHSS)評分比較 治療前2組間 NIHSS評分差異無統計學意義，治療后7 d，2組間無顯著差異，但較治療前均有改善，治療14 d后均有明顯改善，治療組優于對照組。見表1。

表1 2組治療前、治療后第7、14天NIHSS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與照組比較，**P<0.01

2．2 2組治療后臨床療效及病死率比較 治療后7 d，治療組病死率顯著低于對照組，2組間有效率及顯著率無明顯差異，治療14 d后，治療組總有效率及顯效率均顯著高于對照組，且病死率更低。見表2。

表2 2組治療后7 d 、14 d療效比較 (n)

與對照組比較，*P<0.05

2．3 不良反應 治療組與對照組均有1例患者出現肝功能、腎功能輕度異常，停用依達拉奉、丁苯酞氯化鈉注射液后自行好轉。

3 討論

BMI又被稱為“惡性腦梗死”，目前國內外尚無統一診斷標準，國外大多學者將梗死灶直徑>3.0 cm，或梗死面積波及兩個腦葉以上，或其面積≥20 cm2或大于同側半球的2/3即符合大面積腦梗死[3]。國內多以大腦中動脈支配區的3/5或大腦前動脈支配區的4/5梗死定義為大面積腦梗死。我們以國內標準為入組條件。大面積腦梗死患者多伴肢體癱瘓明顯，眼球凝視，意識障礙，嚴重神經功能缺損，腦水腫、高顱壓、周圍腦組織受壓，甚至中線結構移位，腦疝形成。腦血流中斷后，神經細胞能量耗竭繼而出現缺血級聯反應，細胞內鈣離子超載，炎癥反應、大量自由基生成、血-腦屏障開放、血管通透性增高、加重腦細胞不可逆損傷[4]，最終導致神經元壞死、凋亡。依達拉奉是一種高效自由基清除劑，可抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷，保護神經細胞[5]。Toyoda等[6]研究應用依達拉奉治療2周急性大面積腦梗死病死率降至20%，這與我們的研究結果基本一致；丁苯酞注射液可改善線粒體膜流動性，恢復線粒體膜電位，提高線粒體磷酸腺普酶及復合酶IV的活性，增加超氧化物歧化酶活性，提高線粒體 ATP 酶的活性，維持線粒體膜的穩定性等，減少caspase3的激活等，從而減少細胞死亡[7]。本研究表明，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性大面積腦梗死，可減輕血腦屏障破壞，減輕腦細胞水腫，增強缺血區腦細胞內線粒體的功能，增加局部組織的血流灌注，促進缺血區新生血管的生成，從而縮小了梗死面積，故能顯著改善神經功能缺損，減少致殘率，提高患者生活質量，同時也降低了腦梗死急性期的病死率。且二者聯合并無嚴重不良反應發生，值得應用。

[1] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]．中華神經科雜志，2015，48(4)：246-257．

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381-382．

[3] Hofmijer J，Vander Worp HB，Kappelle LJ．Tteatrment of apace occupying cerebral infarction[J]．Crit Care Med，2003，31(2)：617-625．

[4] 吳江，賈建平，崔麗英，等．神經病學[M]．北京：人民衛生出版社，2006：158；165．

[5] 胡登科，張曉梅，鐘蓮梅，等．丁苯酞聯合依達拉奉治療急性進展性腦梗死的療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2011，14(3)：6-8．

[6] Toyoda K，Fujii K，Kamouchi M，et al．Free radical scavenger，edaravong，in stroke with internal carotid artery occlusion[J]．J Neurol Sci，2004，221(1-2)：11-17．

[7] Liao SJ，Lin JW，Pei Z，et al．Enhanced angiogenesis with dl-3n-butylphthalide treatment after focal cerebral ischemia in RHRSP[J]．Brain Research，2009，1 289：69-78．

(收稿2016-07-11)

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1673-5110(2017)01-0093-02