兒童病毒性腦炎腦脊液S100蛋白測定與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的動態(tài)變化分析

梅道啟

鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450018

·診治研究·

兒童病毒性腦炎腦脊液S100蛋白測定與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的動態(tài)變化分析

梅道啟

鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450018

目的 分析兒童病毒性腦炎腦脊液S100蛋白測定與神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的動態(tài)變化。方法 抽取2014-04—2016-05我院接收的102例腦炎患兒，根據(jù)腦炎診斷標準分為細菌性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組各51例，分別采用酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗體夾心法與電化學發(fā)光法檢測腦脊液中S100蛋白及NSE水平，并對各項指標進行動態(tài)觀察。結(jié)果 病毒性腦炎組S100蛋白及NSE水平明顯低于細菌性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；病毒性腦炎急性期S100蛋白及NSE水平明顯高于恢復期，輕癥期兩項指標水平明顯低于重癥期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 病毒性腦炎患兒腦脊液中S100蛋白及NSE的含量與病程及嚴重程度密切相關(guān)，可用于兒童病毒性腦炎的診斷和病情評估。

兒童病毒性腦炎；腦脊液；S100蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

兒童病毒性腦炎是小兒群體中一種發(fā)病率較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，病情嚴重者會導致生命危險及遺留嚴重的后遺癥問題。由于兒童病毒性腦炎發(fā)病原因多為多種病毒感染所致，現(xiàn)已知多數(shù)病毒均可引起病毒性腦炎。我國以腸道病毒腦炎最常見，主要發(fā)生在夏秋季，且大多數(shù)患者為小兒，85%以上為散發(fā)性的。損傷程度則因病毒種類、機體免疫狀態(tài)及感染條件而異，不同病毒引起的腦炎具有不同的流行特點。病毒入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要通過血源和神經(jīng)入侵兩種途徑。病毒性腦炎的診斷主要根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查和病原學鑒定。腰椎穿刺作為特異性的診斷金指標，為有創(chuàng)性操作，需患兒及家屬積極配合與理解，因此該病早期診斷具有一定困難。研究發(fā)現(xiàn)[1]，病毒性腦炎患兒腦脊液中多種蛋白質(zhì)成分及細胞會隨疾病發(fā)展而不斷變化，因此可通過檢查腦脊液中常規(guī)、生化、病原學、S100蛋白及NSE對兒童病毒性腦炎進行診斷。S100蛋白及NSE是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中兩種極為重要的物質(zhì)，當人腦受到損傷時，腦脊液中這兩種物質(zhì)的水平會出現(xiàn)異常增高，并在腦損傷的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[2]。為探討兒童病毒性腦炎腦脊液S100蛋白測定與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的動態(tài)變化，本研究對我院接收的102例腦炎患兒進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標準 (1)納入標準：符合細菌性腦膜炎和病毒性腦炎相關(guān)臨床診斷標準[3]；患兒家屬知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標準：合并結(jié)核性腦膜炎者；合并肝、腎等重要臟器功能缺陷或衰竭者；納入本研究前采用相關(guān)藥物治療，可能對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響者。

1．2 一般資料 抽取2014-04—2016-05我院接收的102例腦炎患兒，根據(jù)細菌性腦膜炎和病毒性腦炎診斷標準分為細菌性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組。細菌性腦膜炎組51例，男26例，女25例；年齡0.5～12.5(6.29±3.18)歲。病毒性腦膜炎組51例，男28例，女23例；年齡1～12.3(6.21±3.09)歲；輕癥(具有易于驚醒、頭痛、頭暈、精神狀態(tài)差、嘔吐癥狀)31例，重癥(符合驚顫、長嘆氣、抽搐、呼吸不規(guī)則、嗜睡、昏迷、驚厥或抽搐、肢體癱瘓中任何一項者即為重癥)20例。2組年齡、性別、體質(zhì)量等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會審核同意。

1．3 方法

1．3．1 樣本采集：所有患兒于入院后第2～3天行腰穿處理，抽取2～5 mL腦脊液作急性期腦脊液常規(guī)、生化、病原學、S100蛋白及NSE標本；治療2～3周后再次抽取腦脊液作恢復期標本。

1．3．2 S100蛋白及NSE濃度檢測：選用Biovendor RD 192090100RS100 Human ELISA試劑盒(深圳欣博盛生物科技有限公司)通過酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗體夾心法檢測S100蛋白水平；選用ModularDPE分析系統(tǒng)(Roche公司)通過電化學發(fā)光法檢測NSE濃度。

1．4 觀察指標 (1)對比2組患兒急性期腦脊液S100蛋白及NSE水平；(2)分析病毒性腦炎患兒不同時期腦脊液S100蛋白及NSE水平；(3)分析病毒性腦炎患兒輕癥期與重癥期腦脊液S100蛋白及NSE水平。

2 結(jié)果

2．1 2組急性期腦脊液S100蛋白及NSE水平對比 病毒性腦炎組患兒S100蛋白及NSE水平明顯低于細菌性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性期腦脊液S100蛋白及NSE水平對比

2．2 病毒性腦炎患兒不同時期腦脊液S100蛋白及NSE水平對比 病毒性腦炎患兒急性期S100蛋白及NSE水平明顯高于恢復期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 病毒性腦炎患兒不同時期腦脊液S100蛋白及NSE水平對比

2．3 病毒性腦炎患兒輕癥期與重癥期腦脊液S100蛋白及NSE水平對比 病毒性腦炎患兒輕癥期S100蛋白及NSE水平明顯低于重癥期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 病毒性腦炎患兒輕癥期與重癥期腦脊液S100>蛋白及NSE水平對比

3 討論

病毒性腦炎是機體因多種不同病毒感染而引發(fā)的腦實質(zhì)損傷疾病，主要臨床為神經(jīng)細胞發(fā)生變性或壞死、膠質(zhì)細胞增生、血管周邊炎性細胞浸潤、實質(zhì)充血及腦部組織水腫等，最終對患兒造成嚴重神經(jīng)性損傷。輕癥病毒性腦炎治療及預后恢復均較好，重癥具有致死率高及后遺癥多等特征，因此對患兒腦細胞受損程度進行早期判定，對制定有效治療方案具有指導價值[4]。

病毒性腦炎通過腦脊液中常規(guī)、生化檢查，輕癥腦脊液可正常或輕度增高，不易檢測出相關(guān)病原學，頭顱CT及MRI多正常或輕度影像學破壞，因此，早期S100蛋白及NSE意義非常重要，其正常參考值分別0.39～0.98 kPa和(3.0±2.4)μg/L，病毒性腦炎急性期及重癥時異常值可達數(shù)倍。本研究結(jié)果顯示，病毒性腦炎患兒S100蛋白及NSE水平明顯低于細菌性腦膜炎患兒，且病毒性腦炎患兒急性期S100蛋白及NSE水平明顯高于恢復期，輕癥期兩項指標水平水平明顯低于重癥期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。殷衛(wèi)兵等[5]研究顯示，重癥組及預后良好組腦脊液S100蛋白及NSE水平均明顯低于危險重癥組及預后差組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與本研究結(jié)果基本一致。由此可以得知，病毒性腦炎患兒腦脊液中S100蛋白及NSE水平隨病情發(fā)展及病程延長而不斷變化，證實可通過檢測腦脊液中S100蛋白及NSE水平診斷和判別腦炎嚴重程度[6]。

S100蛋白是一類活性生物學物質(zhì)，分子量較小，具有調(diào)節(jié)細胞生長、代謝水平等功能，同時在細胞信號的傳導中也具有一定作用[7]。S100蛋白主要成分為α亞基和β亞基，其中α亞基廣泛分布在心臟及腎臟中，β亞基多分布在中樞神經(jīng)細胞和少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，因此可將其作為神經(jīng)膠質(zhì)特異性標志物[8-10]。NSE大多分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及腦神經(jīng)細胞的胞漿中，其功能主要是參與糖素酵解過程，加速磷酸烯醇化丙酮酸的形成[10-11]。正常時NSE含量較少，損傷后濃度較高，主要是因顱腦遭受損傷后腦神經(jīng)細胞會發(fā)生損害，血腦屏障被破壞，NSE可持續(xù)流入血液循環(huán)及腦脊液內(nèi)，因此血液及腦脊液中NSE含量的變化與腦損傷嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系[12-13]。本研究病毒性腦炎患者不同時期S100蛋白和NSE水平變化較為明顯，且明顯低于細菌性腦膜炎組患兒，推測其原因可能是細菌性腦膜炎神經(jīng)元細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞均出現(xiàn)不同程度受損，其病程較長所致，也可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，病毒性腦炎患兒腦脊液中S100蛋白及NSE的含量與病程和嚴重程度密切相關(guān)，可應用于兒童病毒性腦炎的診斷和病情評定，具有一定臨床價值，值得推廣運用。

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(收稿2016-06-20)

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