探討經(jīng)顱多普勒評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的作用

李映雪 高雪雷

河北保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院 1)超聲科 2)內(nèi)五科 保定 072550

探討經(jīng)顱多普勒評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的作用

李映雪1)高雪雷2)

河北保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院 1)超聲科 2)內(nèi)五科 保定 072550

目的 探討經(jīng)顱多普勒評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的作用。方法 動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者100例為觀察組，無腦梗死征象頸動(dòng)脈粥樣斑塊50例為對(duì)照組，對(duì)照組行抗血小板、改善循環(huán)等，觀察組同時(shí)予以瑞舒伐他汀治療。6個(gè)月后行經(jīng)顱多普勒相關(guān)指標(biāo)超聲及血脂相關(guān)指標(biāo)檢查；對(duì)2組進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分。結(jié)果 觀察組頸總動(dòng)脈D s、平均 IMT 與最大IMT均較對(duì)照組明顯大；觀察組MCA的 RI 較對(duì)照組明顯高；觀察組頸動(dòng)脈總斑塊數(shù)量均大于對(duì)照組；觀察組TG、TC、LDL、HDL水平較對(duì)照組有顯著改善；觀察組神經(jīng)功能評(píng)分水平較對(duì)照組降低。結(jié)論 經(jīng)顱多普勒超聲成像技術(shù)檢測顯示瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者療效明顯，倡導(dǎo)臨床醫(yī)生積極使用。

經(jīng)顱多普勒超聲；瑞舒伐他汀；動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死；超聲檢查

腦梗死作為一種較為常見的危害人類健康及社會(huì)功能的缺血性慢性腦病，具有高發(fā)病率、致死率，使患者及家庭、社會(huì)均增加了沉重負(fù)擔(dān)[1-3]。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為腦梗死的主要致病因素之一，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[4-5]。早期發(fā)現(xiàn)粥樣硬化性斑塊，是治療及預(yù)防腦梗死的關(guān)鍵步驟，經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)可清晰地觀測到病變的動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)，動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的分布特點(diǎn)及其嚴(yán)重程度等，經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)早期檢測動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢，其早期診斷的應(yīng)用價(jià)值國內(nèi)外也均有報(bào)道[6-8]。多項(xiàng)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用明顯，該藥不僅使低密度脂蛋白及膽固醇水平降低，還能夠顯著延緩頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、減輕血管炎性反應(yīng)、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用，從而降低腦血管疾病的發(fā)生[9-11]。本研究通過經(jīng)顱多普勒超聲成像技術(shù)監(jiān)測動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的供腦動(dòng)脈血管及監(jiān)測血脂水平，來評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)其的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1．1 研究對(duì)象 對(duì)我院2013-01—2015-02收治的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者100例以及同時(shí)期收治的無腦梗死表現(xiàn)的頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者50例進(jìn)行回顧性分析。確診為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的100例患者為觀察組，男54 例，女46例，年齡38～83(63.3±8.4)歲。腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)以《中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)分會(huì)各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》為依據(jù)，第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱多普勒超聲檢查證實(shí)至少一側(cè)發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在；同時(shí)期收治的無腦梗死表現(xiàn)的頸動(dòng)脈粥樣斑塊50例患者為對(duì)照組，男33 例，女17例，年齡37～80(62.1±7.9)歲，經(jīng)顱多普勒超聲檢查均證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，均通過核磁共振成像技術(shù)檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死灶；本組患者均已除外既往存在肝腎功能不全、心力衰竭、心房顫動(dòng)、感染性疾病、免疫性疾病等病史。

1．2 主要材料與儀器 設(shè)備采用Philips iE33 型高分辨率彩色多普勒超聲血流顯像儀(德國西門子公司生產(chǎn))，檢查時(shí)患者行仰臥位姿勢，頸后部墊枕，保持頭位后仰，向檢查側(cè)偏斜，使之充分暴露頸前部，常規(guī)檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)超聲。所應(yīng)用的血管探頭為頻率5～10 MHZ的變頻探頭，成像條件：取樣深度46～60 mm，取樣容積2～4 mm，彩色多普勒標(biāo)尺速率為43～64 cm/s，彩色多普勒增益為60 dB，血流方向與聲束的夾角< 60 b。

2 方法

2．1 一般治療 對(duì)照組給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、抗感染治療，觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d。瑞舒伐他汀片的生產(chǎn)廠商為阿利斯康公司，國藥準(zhǔn)字：120090091，商品名為可定，劑量為5 mg/片，連續(xù)服藥1 周，并嚴(yán)密監(jiān)測服藥期間的藥物不良反應(yīng)。

2．2 經(jīng)顱多普勒超聲檢查 所有病例均使用Philips iE33 型高分辨率彩色多普勒超聲血流顯像儀檢查，均為超聲診斷科醫(yī)師專人操作。主要探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)，雙側(cè)大腦前動(dòng)脈(ACA)水平段、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)近段、椎動(dòng)脈(VA)以及基底動(dòng)脈(BA)，測量項(xiàng)目包括：頸動(dòng)脈收縮期血管內(nèi)徑(Ds )、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、粥樣硬化斑塊的部位、回聲類型及個(gè)數(shù)，同時(shí)記錄雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)收縮期血流阻力指數(shù)(RI)、血流速度、方向等。

2．3 血脂檢測 2組病例分別于治療前及治療后的3、6、12、24個(gè)月，利用全自動(dòng)生化檢測儀，遵照試劑盒上的步驟說明，檢測空腹靜脈血的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)的各項(xiàng)血脂水平情況。2．4 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 本研究應(yīng)用mNSS神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分法對(duì)各組分別于治療前及治療后3、6、12、24個(gè)月進(jìn)行評(píng)分，mNSS評(píng)分內(nèi)容包括：運(yùn)動(dòng)、感覺、平衡和反射4項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分，總分值18分，正常大鼠評(píng)分為0，大鼠的神經(jīng)行為學(xué)功能越好評(píng)分越低，評(píng)分越高，則說明神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。2．5 主要觀察指標(biāo) 主要的量化指標(biāo)包括兩部分，經(jīng)顱多普勒超聲檢查項(xiàng)目：頸動(dòng)脈收縮期血管內(nèi)徑(Ds )、血管內(nèi)-中膜厚度(IMT )，雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)收縮期血流阻力指數(shù)(RI)，粥樣硬化斑塊數(shù)目及回聲類型。血脂指標(biāo)水平項(xiàng)目：空腹靜脈血的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。

3 結(jié)果

3．1 經(jīng)顱多普勒超聲檢測結(jié)果 觀察組在治療后與對(duì)照組比較，其頸總動(dòng)脈收縮期血管內(nèi)徑Ds、最大血管內(nèi)-中膜厚度(IMT)以及平均 IMT 明顯大于后者；大腦中動(dòng)脈(MCA)收縮期血流峰值速度(Vs)檢測顯示，觀察組亦明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組頸動(dòng)脈總的斑塊數(shù)量以及混合性回聲和低回聲斑塊數(shù)量均較對(duì)照組為多。見表1。觀察組及對(duì)照組的MCA 血流變化情況見圖1。

表1 各組間D s、IMT、平均 IMT、Vs、頸動(dòng)脈斑塊個(gè)數(shù)比較

對(duì)照組(110 cm/s) 觀察組(>150 cm/s)圖1 多普勒檢測MCA 血流變化

注：觀察組MCA 血流速度(>150cm/s)較對(duì)照組(110 cm/s)明顯加快

3．2 血脂檢測結(jié)果 2組在治療前及治療后的3、6、12、24個(gè)月的血脂監(jiān)測情況，在對(duì)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平變化的比較中，觀察組的TG、TC、LDL、HDL水平，自身呈逐漸改善的趨勢，與對(duì)照組比較亦有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)的TG、TC、LDL、HDL水平比較

注：aP<0.05

3．3 神經(jīng)功能缺損評(píng)分結(jié)果 在治療前及治療后3、6、12、24個(gè)月的不同時(shí)間點(diǎn)，通過對(duì)2組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分測定，顯示觀察組評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，各組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(mNSS)評(píng)分見表3、圖2。

表3 2組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)學(xué)缺損評(píng)分比較±s)

圖2 各組大鼠神經(jīng)學(xué)缺損評(píng)分比較

4 討論

腦梗死病程是一個(gè)復(fù)雜的生理、病理過程，導(dǎo)致腦梗死的危險(xiǎn)因素包括缺血、缺氧、頸/椎動(dòng)脈狹窄、頸動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈斑塊形成等原因，通常認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化是最主要因素，動(dòng)脈斑塊尤其是不穩(wěn)定型斑塊是導(dǎo)致腦梗死的重要因素，對(duì)有動(dòng)脈斑塊患者尤其是老年患者行經(jīng)顱多普勒超聲檢測，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)，是尤為重要的[12-15]。臨床實(shí)驗(yàn)證明經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)不僅能夠呈現(xiàn)出清晰的粥樣硬化斑塊的邊界及形態(tài)，還可以敏感、準(zhǔn)確地顯示出新生的斑塊內(nèi)細(xì)小血管，并且可以了解斑塊內(nèi)血流灌注特性，是動(dòng)脈粥樣硬化的可靠判斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱多普勒超聲檢測的經(jīng)濟(jì)性、簡便性亦較容易被患者接受，目前在臨床上得到較為廣泛的應(yīng)用[16-19]。

研究證實(shí)瑞舒伐他汀在緩解動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎癥反應(yīng)以及預(yù)防腦梗死中具有里程碑式的重要價(jià)值[20]。國內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明，瑞舒伐他汀能夠阻礙羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶的效應(yīng)，抑制膽固醇合成，具有理想的調(diào)脂作用，達(dá)到降血脂的目的。Jones等的研究中發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀的降LDL作用明顯優(yōu)于同等劑量的其他他汀類藥物[21]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組于治療后對(duì)比對(duì)照組，頸總動(dòng)脈Ds、平均 IMT 與最大 IMT明顯大于對(duì)照組，M CA 的 RI 明顯高于對(duì)照組；觀察組的頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量、混合性回聲和低回聲斑塊數(shù)量均多于對(duì)照組；觀察組的TG、TC、LDL、HDL 水平，顯著好于對(duì)照組；通過上述數(shù)據(jù)提示瑞舒伐他汀能夠降低TG、TC、LDL、HDL的血脂水平，減少斑塊的形成，并且延緩動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、減輕腦梗死的程度，從而預(yù)防并改善腦血管疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。觀察組的神經(jīng)功能評(píng)分在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較對(duì)照組優(yōu)越，表明經(jīng)顱多普勒超聲早期檢查并及時(shí)治療可以改善腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，經(jīng)顱多普勒超聲早期檢查能夠及早發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血管病變，瑞舒伐他汀可確切緩解斑塊形成，促進(jìn)腦血管功能的恢復(fù)，使得動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者在神經(jīng)行為學(xué)功能恢復(fù)上取得較好的改善。隨著腦梗死發(fā)病率的增高，對(duì)腦血管疾病的預(yù)防已不容忽視，這就要求我們應(yīng)更重視降低高血壓、高血脂、高血糖等誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因本研究資料所限，諸多作用機(jī)制尚未明確，尚需進(jìn)一步研究探討。

[1] 盛月紅．腦梗死患者的經(jīng)顱多普勒與腦電圖檢查對(duì)比分析[J]．影像檢驗(yàn)，2013，12(2)：143．

[2] 田發(fā)發(fā)．經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)早期腦動(dòng)脈硬化癥診斷價(jià)值的探討[J]．中南大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，37(5)：495．

[3] 潘仲杰．經(jīng)顱多普勒超聲指導(dǎo)頸動(dòng)脈轉(zhuǎn)流管選擇的應(yīng)用[J]．天津醫(yī)藥，2012，40(2)：179．

[4] 伊朋．經(jīng)顱多普勒微栓子監(jiān)測93例腦梗死患者分析報(bào)告[J]．國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(4)：289．

[5] 張澤進(jìn)．經(jīng)顱多普勒超聲在頸動(dòng)脈重度狹窄或閉塞后腦側(cè)支循環(huán)代償中的應(yīng)用[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(14)：2 229．

[6] 眭勤鳳，楊興隆，夏國斌，等．經(jīng)顱多普勒超聲微泡實(shí)驗(yàn)在不明原因腦梗死病因診斷中的應(yīng)用[J]．實(shí)用醫(yī)技雜志，2014，21(4)：358-359．

[7] Guo S，Shalchain S，Gerard P，et al． Prevalence of right-to-left shunts on transcranial Doppler in chronic migraine and medication-overuse headache[J]． Cephalalqia，2014，34(1)：37-41．

[8] 孟鳳珠，羅國剛，劉蕊，等．經(jīng)顱多普勒超聲聲學(xué)造影在神經(jīng)科常見疾病中的病因診斷價(jià)值[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(11)：11-14．

[9] 黃小欽，樊春秋，華揚(yáng)，等．經(jīng)顱多普勒超聲診斷腦梗死患者卵圓孔未閉的價(jià)值[J]．中國康復(fù)理論與實(shí)踐雜志，2011，17(12)：1 162-1 164．

[10] 陳謀珠，徐珊，高寶榮，等．腦梗死患者經(jīng)顱多普勒超聲的結(jié)果分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10(22)：69．

[11] 張俊華，于明，蘇建華，等．瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者神經(jīng)功能缺損及血清炎性因子水平的影響[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(3)：196-198．

[12] 葉瑛，賈楠．瑞舒伐他汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]．中國新藥與臨床雜志，2010，29(11)：813．

[13] 郭林娜，郭紅．瑞舒伐他汀治療腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(22)：48．

[14] 王樹青，吳錢紅．瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死并頸動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(31)：3 459-3 460．

[15] 安惠娟，李瑩瑩．瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者h(yuǎn)s-CRP 及IL-6 的影響[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9(7)：100-102．

[16] 邱曉華．瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]．黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35(10)：731-736．

[17] 張光裕，田麗娟．瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效[J]．中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4(5)：456-457．

[18] 陳斌．瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(29)：61-62．

[19] 馮亞利．瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效評(píng)價(jià)[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10(21)：527-529．

[20] 曾志磊，楊霄鵬，白宏英，等．瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性期腦梗死患者血脂和C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(10)：21-23．

[21] Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et a1．Comparison of the effi-cacy and safety of rosuvastatin versus atorvasta-tin，simvastatin and pravastatin across doses(STELLAR Trial)[J]．Am JCardiol，2003，92(2)：152．

(收稿2016-02-20)

R743.33

A

1673-5110(2017)01-0032-03