尿激酶溶栓聯合阿司匹林治療風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞的療效

侯 敏 曾 非 黃菲菲

1)武漢市東西湖區人民醫院內一科 武漢 430040 2)湖北省人民醫院神經內科 武漢 430060

尿激酶溶栓聯合阿司匹林治療風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞的療效

侯 敏1)曾 非2)△黃菲菲2)

1)武漢市東西湖區人民醫院內一科 武漢 430040 2)湖北省人民醫院神經內科 武漢 430060

目的 分析尿激酶溶栓聯合阿司匹林在風濕性心臟病左心房內血栓脫落所致腦栓塞治療中的應用價值。方法 應用隨機數字表法，將60例風濕性心臟病左心房內血栓脫落所致腦栓塞患者分為2組，每組30例。對照組接受包括阿司匹林在內的常規治療，觀察組接受聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，對比2組治療效果。結果 對照組治療前后NIHSS評分及ADL評分無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后NIHSS評分呈下降趨勢，ADL評分呈升高趨勢(P<0.05)；2組治療前NIHSS評分及ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組治療1 d、2 d及3 d時NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P<0.05)。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 聯合尿激酶溶栓及阿司匹林可有效改善風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞的療效。

尿激酶；溶栓；阿司匹林；風濕性心臟病；腦栓塞

腦栓塞為風濕性心臟病最為常見的并發癥之一，嚴重影響患者的生活質量及安全[1-2]。目前雖臨床治療方法較多，但藥物抗凝溶栓治療仍是最主要的治療方法[3]。為進一步提高風濕性心臟病左心房內血栓脫落所致腦栓塞的臨床效果，將我院60例風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞患者采用聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將2014-01—2015-12就診的60例風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞患者為觀察對象，以隨機數字表法分為2組，每組30例。以接受尿激酶溶栓治療者為對照組，以接受聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療者為觀察組。對照組男20例，女10例；年齡46～65(55.51±8.21)歲；發病1～6(3.51±1.26)h。觀察組男19例，女11例；年齡46～63(55.38±7.39)歲；發病1～6(3.63±1.18)h。2組性別、年齡及發病時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

入選標準：(1)符合風濕性心臟病診斷[4]。(2)心臟彩超明確存在左心房游離壁內多個血栓。(3)存在神經功能障礙癥狀，明確診斷為左心房內血栓脫落所致腦栓塞[5]。(4)符合溶栓治療適應證。(5)由本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標準：(1)合并其他類型顱內血管疾病者。(2)既往有顱內疾病史者。(3)溶栓治療禁忌證者。(4)嚴重心功能不全者。(5)嚴重肝、腎功能不全者。

1．2 治療方法 對照組接受包括阿司匹林在內的常規治療，在生命體征監護下進行。治療方案包括氧療；血栓通注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z44020285)4 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H19993918)0.5 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20120236)300 mg口服，1次/d；甘露醇注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32025228)250 mL靜滴，1次/d。觀察組接受聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，在生命體征監護下進行，溶栓治療應用尿激酶注射液(南京南大藥業有限責任公司，國藥準字H10920041)，治療前予肝素鈉7 500 U皮下注射，隨后予100萬U尿激酶注射液+0.9%氯化鈉注射液100 mL于30 min中靜滴，1次/d；然后給予甘露醇靜滴。其他藥物應用方法同對照組。2組均治療3 d。

1．3 觀察指標 分別于患者入組時、治療1 d、2 d及3 d后對神經功能進行評價，分析2組治療前后神經功能變化，并對比2組間各時間點神經功能。神經功能評價量表分別應用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)及日常生活能力量表(ADL)，其中NIHSS評分包括15項，總評分0～42分，評分越高神經功能越差；ADL評分包括10項，總評分0～100分，評分越高神經功能越好。同時根據治療3 d后患者NIHSS及ADL評分改善情況對2組治療效果進行評價，以NIHSS及ADL改善均超過75%為顯效，以NIHSS及ADL改善均超過50%或一項超過75%為有效，以未達到以上標準者為無效，顯效及有效之和為總有效，對比2組總有效率。對比2組治療期間并發癥的發生情況。

2 結果

2．1 2組治療前后NIHSS評分比較 對照組治療前后NIHSS評分顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后NIHSS評分呈顯著下降趨勢(P<0.05)；2組治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組治療1 d、2 d及3 d后NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2．2 2組治療前后ADL評分比較 對照組治療前后ADL無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后ADL評分呈顯著的上升趨勢(P<0.05)；2組治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組治療后1 d、2 d及3 d時ADL評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較

注：治療前后比較，△P<0.05；觀察組與對照組比較，▲P<0.05

表2 2組治療前后ADL評分比較

注：治療前后比較，△P<0.05；觀察組與對照組比較，▲P<0.05

2．3 2組不良反應比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

風濕性心臟病是因風濕熱活動累及心臟瓣膜所致的心臟疾病，雖近年來風濕性心臟病的發病率顯著下降，但風濕性心臟病患者卻呈逐漸升高趨勢[6-7]。風濕性心臟病發生后，不僅可改變患者的心臟結構，對心臟功能造成嚴重的影響，同時也可并發多種并發癥，嚴重影響患者的臨床預后[8-9]。腦栓塞為風濕性心臟病最為常見的并發癥之一，不僅可導致患者出現神經功能損傷癥狀，同時也可嚴重威脅患者的生命安全。臨床研究發現，風濕性心臟病腦栓塞的發生機制與左心房內附壁血栓脫落密切相關[10-11]。風濕性心臟病發病后致病病原體易侵襲二尖瓣，使瓣膜局部發生慢性炎癥性反應，引起二尖瓣狹窄、左心房內壓力升高，最終可導致左心房擴大及心房纖顫。心房纖顫可引起心房內血流動力學紊亂，不僅可誘發附壁血栓，同時也易使附壁血栓脫落，栓塞顱內動脈，最終導致腦梗死的發生。雖然近年來多種治療方法均可應用于風濕性心臟病左心房內血栓脫落所致腦栓塞的治療，但多個臨床觀察均顯示，早期溶栓抗凝在本病的治療中有較為理想的效果[12-13]。本研究結果顯示，未接受尿激酶溶栓治療的對照組患者治療前后NIHSS評分及ADL評分無明顯變化，而接受聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療的觀察組治療前后NIHSS評分呈下降趨勢，ADL評分呈升高趨勢。同時，治療期間觀察組神經功能評分均優于對照組。由此可見，聯合尿激酶溶栓及阿司匹林治療可有效改善患者神經功能。同時，2組不良反應發生率無顯著差異。

尿激酶為目前臨床最為常用的溶栓藥物之一，因其首先提取自人尿液中，故而得名。臨床藥理學研究顯示，尿激酶不僅可直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，通過催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，而對纖維蛋白凝塊進行降解，同時也可作用于血液中凝血系統，通過降解凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ等凝血因子，達到抗凝的作用。因此，其具有較為理想的抗凝作用，且有起效快、溶栓效果好及毒性低的特點，因此，目前在急性心肌梗死、急性肺栓塞及急性腦梗死的治療中具有較為理想的效果[14-15]。因本研究僅將風濕性心臟病左心房內血栓脫落所致腦栓塞患者作為觀察對象，而未將其他類型的腦梗死患者作為研究對象，故尚無法對此治療方案在其他類型腦梗死治療中的應用效果進行分析，尚需進一步研究。

[1] 蔣金全，陳雷冥，倪琦，等．冠心病心力衰竭與風心病心力衰竭的遠期預后比較[J]．醫學臨床研究，2013，30(6)：1 132-1 134．

[2] 宋成福，王佳君，馮建玉，等．大面積腦梗死104例臨床特點及病因分析[J]．中國臨床新醫學，2013，6(2)：112-114．

[3] 陳業倩．東菱克栓酶治療風濕性心臟病、心房纖維顫動所致腦栓死的效果分析[J]．海峽藥學，2015，27(6)：165-166．

[4] 中華醫學會濕病學分會．風濕熱診斷和治療指南[J]．中華風濕病學雜志，2011，15(7)：483-486．

[5] 中華預防醫學會卒中預防與控制專業委員會介入學組；急性缺血性腦卒中血管內治療中國專家共識組．急性缺血性腦卒中血管內治療中國專家共識[J]．中國腦血管病雜志，2014，11(10)：556-560．

[6] 劉寅強，張學玉，蔡樂，等．昆明市城郊農民風濕性心臟病影響因素研究[J]．現代預防醫學，2014，41(1)：144-147．

[7] 李莉，黃福華，沈沖，等．中國漢族人群TGFBR2基因rs6 785 358、rs764 522多態性與風濕性心臟病的關聯研究[J]．中國胸心血管外科臨床雜志，2012，19(1)：52-56．

[8] 隋聰，劉德寶，卜海富，等．全髖關節置換術治療風濕性心臟病并發股骨頭骨折1例[J]．臨床骨科雜志，2012，15(6)：625．

[9] 沈永照．風濕性心臟病并發房顫的相關因素分析[J]．實用臨床醫藥雜志，2014，18(9)：154-155．

[10] 楊穎，羅暉，劉坤，等．風濕性心臟病患者左心房血栓形成因素的分析[J]．重慶醫學，2013，42(18)：2 141-2 142．

[11] 鄒遠泉，周躍，鐘山，等．風濕性心臟病左心房血栓形成的機制、各因素的作用及其相互關系的研究[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(6)：806-807．

[12] 彭秀英，劉文華，楊志華，等．尿激酶溶栓治療風濕性心臟病左心房內血栓脫落致腦栓塞療效分析[J]．黑龍江醫藥，2015，28(2)：313-315．

[13] 張艷輝．尿激酶溶栓在風心病左心房內血栓脫落引起的腦栓塞治療中的療效分析[J]．臨床合理用藥雜志，2012，5(35)：10-11．

[14] 林文娟，勵靈玉．尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死患者并發癥的防治及護理[J]．中國實用護理雜志，2012，28(12)：24-26．

[15] 海翔，姚靖．尿激酶與低分子肝素聯合治療急性肺動脈栓塞的療效[J]．中國老年學雜志，2013，33(7)：1 683-1 684．

(收稿2016-06-11)

Efficacy of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases

HouMin*，ZengFei，HuangFeifei

*DepartmentofInternalMedicine，thePeople'sHospitalintheEastandWestLakeDistrict，Wuhan430040，China

Objective To discuss the application value of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．Methods Sixty cases conforming to inclusion criteria were divided into two groups，30 cases in each group．Control group received conventional treatment including aspirin，while observation group received urokinase thrombolysis combined with aspirin．Therapeutic effects of the two groups were compared．Results There were no obvious changes in the terms of NIHSS scores and ADL scores before and after treatment in the control group(P>0.05)，but the observation group showed decreasing trend of NIHSS scores and increasing trend of ADL scores after treatment(P<0.05)．At the same time，no significant differences involving to NIHSS scores and ADL scores were found between the two groups before treatment(P>0.05)，however，on the first，second and third day after treatment，the observation group got less NIHSS scores and more ADL scores than the control group(P<0.05)．The incidence of adverse events showed no statistical difference between the two groups(P>0.05)．Conclusion The combination of urokinase thrombolysis and aspirin can effectively improve the clinical effects on cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．

Urokinase；Thrombolysis；Aspirin；Rheumatic heart disease；Cerebral embolism

R743.33

A

1673-5110(2017)01-0007-04

△通訊作者：曾非，醫學博士，E-mail：zhaohong doctor@126.com