bFGF和Endostatin在宮頸癌中的表達

柴姣

【摘 要】目的：探討堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和內皮抑素（endostatin）在宮頸癌侵襲性發生中的作用。方法：應用免疫組化法測定75例宮頸癌標本中bFGF和endostatin的表達水平。結果：bFGF和endostatin在宮頸癌組織中的表達都與有無淋巴結轉移相關，bFGF與endostatin的表達呈負相關。結論：宮頸癌侵襲性的發生可能與bFGF的表達增高和endostatin的表達下調有關。

【關鍵詞】宮頸癌 bFGF endostatin 免疫組化

大量研究表明，腫瘤的侵襲性與其血管的生成密切相關，而血管的形成受到內源性刺激因子和抑制因子之間的相互作用。癌基因可通過對各種血管促進因子和抑制因子表達的調控，打破腫瘤中血管的生成平衡，增加血管形成，促進腫瘤的生長和轉移。bFGF和endostatin在血管形成平衡的調控中分別起著促進和抑制血管生成的關鍵作用。本實驗通過研究bFGF和endostatin在宮頸癌中的表達，探討bFGF和endostatin與宮頸癌血管生成及侵襲性的關系。

1 材料與方法

（1）研究對象 標本隨機取自安陽市第三人民醫院收入切除的存檔蠟塊75例。中位年齡61歲（41—71歲）。常規淋巴結檢查淋巴結轉移48例。所有標本經10%甲醛固定，石蠟包埋切片。抗體及免疫組化試劑盒均購自北京中杉公司。

（2）采用免疫組化S-P法：切片常規脫蠟水化，高壓抗原熱修復，其余步驟按照試劑說明書上進行。兩者的抗體稀釋度均為1：80。用已知陽性切片做陽性對照，用PBS代替一抗作為陰性對照。

（3）結果判定：細胞漿或細胞核內見均勻一致的棕黃色顆粒為陽性，根據陽性細胞的數量進行結果判定，陽性細胞數<5%為陰性，陽性細胞數≥5%為陽性。

（4）統計學處理：應用統計分析軟件SPSS17.0進行統計分析，以α=0.05作為檢驗水準。

2 結果

伴有淋巴結轉移的的宮頸癌組織中bFGF表達的陽性率為81.3%（39/48），無淋巴結轉移的宮頸癌組織陽性率為33.3%（9/27），兩者差別具有統計學意義（P<0.05），見表1。伴有淋巴結轉移的宮頸癌組織中endostatin表達的陽性率為37.5%（18/48），無淋巴結轉移的宮頸癌組織中endostatin表達的陽性率為74.1%（20/27），兩者差別具有統計學意義（P<0.05），見表2。經Spearman等級相關檢驗，bFGF和endostatin的表達存在負相關關系。

3 討論

bFGF是重要的促有絲分裂因子，也是形態發生和分化的誘導因子。其主要生物學作用有：（1）作為血管生長因子；（2）促進組織再生；（3）促進創傷愈合與組織修復；（4）參與神經再生等。bFGF是最早發現的一種血管形成因子，它能夠促進腫瘤新生血管的形成，加快腫瘤生長，在腫瘤的生長、浸潤和轉移的過程中發揮重要作用[1]。研究表明，在大腸癌[2]、食管癌、肝癌等多種惡性腫瘤的晚期，均伴有bFGF表達的增高。本次實驗中，bFGF在伴有淋巴結轉移的宮頸癌中和不伴有淋巴結轉移的宮頸癌相比表達增高，這提示它可能參與了宮頸癌的浸潤和轉移。

內皮抑素是一種內源性血管生成抑制劑，為20kd 分子量的蛋白質。endostatin是一種內源性血管生成抑制因子，大量研究發現[3]，它能特異性的抑制內皮細胞增殖和血管生成，從而抑制腫瘤的發展和轉移。在本實驗中，endostatin在有淋巴結轉移的病例中表達降低，其與宮頸癌有無淋巴結轉移存在相關性，這提示endostatin的表達降低可能與宮頸癌的浸潤和轉移有關，endostatin的表達產物可能具有抑制宮頸癌的浸潤和轉移的作用。

bFGF和endostatin的表達呈負相關關系，提示bFGF的表達增高和endostatin的表達降低可能共同參與了宮頸癌的浸潤和轉移。兩者在宮頸癌的浸潤和轉移中具體的作用機制，以及還有那些基因參與了宮頸癌的浸潤和轉移，這些我們將在以后的實驗中進一步深入研究。

參考文獻：

[1]Pien Tze Huang inhibits tumor angiogenesis in a mouse model of colorectal cancer via suppression of multiple cellular pathways.Shen A， Lin J， Chen Y， Lin W， Liu L， Hong Z， Sferra TJ， Peng J.Oncol Rep. 2013 Oct；30（4）：1701-1706.

[2]The clinical implications of platelet derived growth factor B， vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in colorectal cancer.Ionescu C， Berindan-Neagoe I， Burz C， Balacescu O，et al.2011 Apr-Jun；16（2）：274-276.

[3]Comparisons of biophysical properties and bioactivities of mono-PEGylated endostatin and an endostatinanalog.Wang S， Fu Y， Luo Y.Chin J Cancer. 2016 Jan 20；35：14.