不同病程COPD患者免疫功能的臨床分析

陳立文 ，李崇文

(1.南方醫科大學第三附屬醫院 呼吸內科，廣東 廣州510630；2.暨南大學第一附屬醫院東圃分院 康復醫學科，廣東 廣州510000)

不同病程COPD患者免疫功能的臨床分析

陳立文1，李崇文2*

(1.南方醫科大學第三附屬醫院 呼吸內科，廣東 廣州510630；2.暨南大學第一附屬醫院東圃分院 康復醫學科，廣東 廣州510000)

目的 分析不同病期COPD患者的免疫功能情況，以指導臨床決策。方法 嚴格納入80例受試者，其中COPD患者和健康志愿者各40例，分別采集COPD患者急性發作期和緩解期、健康志愿者T細胞亞群細胞和免疫球蛋白的數值，并使用SPSS20.0軟件進行統計學分析。結果 ① 與對照組相比較，COPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞、IgG、IgA和IgM數值均降低，CD8+升高 (P均<0.05)；② 與緩解期組比較，COPD患者急性發作期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞和免疫球蛋白數值均降低，CD8+升高(P均<0.05)。結論 無論COPD患者處于急性發作期還是緩解期，其免疫功能均下降，急性發作期尤為明顯，臨床應予以重視，定期檢測相關指標的變化，以指導臨床。

COPD；T細胞亞群；免疫球蛋白；免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0032)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以不完全可逆性氣流受限為特征的肺部疾病，呈進行性發展，使患者生理機能減退，特別是免疫系統的功能，從而增加呼吸道感染發生率和病死率[1，2]。遂本研究分別檢測COPD患者在急性發作期和緩解期外周血CD3+,、CD4+、CD8+和NK，以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，以期分析不同病期COPD患者的免疫功能情況，從而指導臨床決策。

1 對象與方法

1.1 臨床資料

選取2012年8月-2013年8月，南方醫科大學第三附屬醫院呼吸內科住院COPD患者40例，我院門診健康體檢者40例。其中COPD患者入選標準依照COPD診治指南[3]，女性19例，男性21例，年齡61-89歲。COPDⅠ級3例，Ⅱ級14例,Ⅲ級14例，Ⅳ級10例。健康對照組中女性13例，男性27例，年齡52-81。

80例受試者需2個月內均未服用過影響免疫功能的藥物，飲食、睡眠規律，且在試驗前簽署知情同意書。

1.2 方法

分別抽取80例受試者外周血2 ml，其中COPD患者分別在急性發作期和緩解期各抽取一次，以EDTA抗凝，用FACSCanto II流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞，試劑為Multi TESTTM IMKKIT。具體操作按照相關檢測流程進行。免疫球蛋白IgG，IgM，IgA測定按照浙江愛康生物科技有限公司的說明書進行提，檢測儀器為日立7170生化分析儀。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 不同病期COPD患者T淋巴細胞亞群檢測結果情況

與對照組相比較，COPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞數值均降低，CD8+升高 (P均<0.05)；與緩解期組比較，COPD患者急性發作期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞數值均降低，CD8+升高(P均<0.05)，詳見表1。

表1 不同病期COPD患者T淋巴細胞亞群檢測結果情況

*與對照組比較，P<0.05；Δ與急性發作組比較，P<0.05。

2.2 不同病期COPD患者免疫球蛋白情況分析

與對照組相比較，COPD患者的IgG、IgA和IgM數值均降低；與緩解期組比較，COPD患者急性發作期IgG、IgA和IgM數值均降低(P均<0.05)，詳見表2。

表2 不同病期COPD患者免疫球蛋白情況分析

*與對照組比較，P<0.05，Δ與急性發作組比較，P<0.05。

3 討論

COPD[3]是呼吸系統疾病中的常見病和多發病，居全球死亡原因的第四位，其患病率為4%-10%，據“全球疾病負擔研究項目”估計，至2020年將位居全球死亡原因的第三位，位居世界疾病負擔的第5位。在我國，40歲以上人群COPD患病率高達 8.2%，但隨著我國工業化的進一步發展和環境問題的日益加劇，COPD將成為嚴重威脅著我國人民身體健康和勞動能力的重要慢性肺部疾病，給社會生產和經濟帶來巨大損失。

吸煙被認為是導致COPD的最重要機制，與其產生有害氣體引起炎癥細胞浸潤各級氣道、肺實質和肺血管有關[4]。但是，近期研究發現，T淋巴細胞介導旳炎癥反應在COPD/肺氣腫的發生、發展過程中扮演著重要的角色，與疾病的嚴重程度密切相關[5-9]。

T淋巴細胞是細胞免疫的效應細胞和免疫調節細胞，包括抑制性T淋巴細胞CD8+和輔助性T淋巴細胞CD4+。各T淋巴細胞亞群維持一定的比例是機體保持正常的免疫功能狀態的前提。其中，CD4+/CD8+比值[10]降低往往提示機體免疫功能的下降，且下降程度與疾病嚴重程度和預后不良呈正相關性。T淋巴細胞CD3+[10]代表外周血中成熟T細胞總數，其數量下降，往往預示T淋巴細胞CD4+數目在減少。T淋巴細胞CD4+[10]對合成IgG、IgA、IgM具有重要作用，其數目的減少，使其協助B細胞產生抗體和輔助其它淋巴細胞的功能減弱。T淋巴細胞CD8+[11]增加與肺功能呈負相關性。NK細胞[12]是一種效應細胞，可以直接作用于靶細胞，受IL-2和CD16+配體刺激后可產生多種細胞因子并同時發揮作用。可見，細胞免疫功能在呼吸道疾病中發揮重要作用。

本研究結果表明，COPD患者無論急性發作期還是緩解期，其外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞，及免疫球蛋白IgG、lgA和IgM均呈明顯的下降趨勢，而CD8+明顯升高，急性發作期尤為明顯，這與COPD患者的細胞免疫功能降低有關，而體液免疫功能下降，與CD4+的T淋巴細胞數減少，導致IgG、IgA、IgM合成有關。因此，監測COPD患者的細胞免疫功能對病情監控，療效觀察和預后判斷具有一定的價值。

總而言之，無論COPD患者處于急性發作期還是緩解期，其免疫功能均下降，急性發作期尤為明顯，臨床應予以重視，定期檢測相關指標的變化，以指導臨床。

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[3]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255.

[4]Kumar M,Phougat N,Ruhil S,et al.Genomics of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD);Exploring the SNPs of Protease-Antiprotease Pathway[J].Curr Genomics,2013,14(3):204.

[5]AgustiA,MacNeeW,DonaldsonK,et al.lHypothesis:does COPD have an autoimmune component[J] Thorax,2003,58(10):832.

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[12]Yung-Bin Kuo,C.Allen Chang,et al.Identification and clinical association of anti-cytokeratin 18 autoantibody in COPD[J].Immunology Letters,2010,128(2):131.

Clinical analysis of immune function in COPD patients with different stage of disease

CHENLi-wen,LIChong-wen.

(DepartmentofRespiratoryMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510630,China)

Objective To analyze the immune function of COPD patients in different stage of disease in order to guide clinical decision making.Methods Strict inclusion of 80 cases of subjects,which COPD patients and healthy volunteers with 40 cases in each were collected in COPD patients with acute exacerbation and remission stage,healthy volunteers T cell subpopulation cells and immunoglobulin protein numerical,and the use of spss20.0 software was used for statistical analysis.Results ① Compared with the control group,the COPD patients’ CD4+,CD4+/CD8+,NK,IgG,IgA,IgM and CD3+values decreased,CD8+increased (<0.05 P) with;②Compared with remission group,the acute exacerbation COPD patients’ CD4+,CD4+/CD8+,NK,and immune globulin of CD3+were all decreased,and CD8+was increased (P<0.05).Conclusion Whether COPD patients in acute exacerbation or remission period,their immune function decreased,the acute attack period is particularly obvious,we should be paid attention to the change of relevant indicators,in order to guide clinical.

Chronic obstructive pulmonary disease；T cell subset；immunity

1007-4287(2017)01-0032-03

R563

A

陳立文(1987-)，男，廣東湛江人，住院醫師，主要從事呼吸系統疾病診療研究。

2015-12-25)

*通訊作者