半夏厚樸湯加減治療難治性胃食管反流病的臨床療效及機制

余丹純，賈林，余永森，劉靜，黃耀星

廣州市第一人民醫院1消化內科，2中醫科，廣東廣州510180

半夏厚樸湯加減治療難治性胃食管反流病的臨床療效及機制

余丹純1，賈林1，余永森2，劉靜1，黃耀星1

廣州市第一人民醫院1消化內科，2中醫科，廣東廣州510180

目的觀察半夏厚樸湯加減治療難治性胃食管反流病的療效并探討其機制。方法選擇符合診斷標準的80例患者通過隨機分配方案隱匿的方法（按順序編碼、不透光、密封的信封）分為實驗組和對照組，對照組給予雷貝拉唑及莫沙必利治療，實驗組在上述西藥基礎上配合半夏厚樸湯加減煎服，觀察8周，治療前后分別進行胃食管反流病診斷問卷癥狀積分（Gerd Q），評分及高分辨率食管測壓檢查。結果治療后實驗組Gerd Q積分與對照組相比有明顯改善，實驗組總有效率為94.74％，對照組總有效率為77.14％，且實驗組食管食管下括約肌靜息壓力治療后（15.01±7.79 mmHg）較治療前（14.35±7.83 mmHg）有明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論半夏厚樸湯治療難治性胃食管反流病臨床療效顯著，可改善食管食管下括約肌靜息壓力。

半夏厚樸湯；難治性胃食管反流病；高分辨率測壓

難治性胃食管反流病（rGERD）是指胃食管反流病患者對標準劑量的PPI治療方案產生不完全或缺乏應答，持續表現嚴重而頻繁的反流癥狀［1-3］。本病常反復發作，病程長，常伴焦慮、抑郁等情緒障礙，嚴重影響患病人群的生活質量。半夏厚樸湯能行氣散結、降逆化痰，具有促進胃腸排空作用，中醫常用此方治療GERD，但迄今為止尚未有其作用機制方面的研究。本研究觀察半夏厚樸湯聯合西藥治療rGERD的療效，并通過高分辨率食管測壓方法檢測其對食管下括約肌（LES）靜息壓的影響，初探其作用機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性收集廣州市第一人民醫院確診的難治性胃食管反流病患者80例，所有患者均行電子胃鏡檢查，采用1：1病例對照研究方法，通過隨機分配隱匿的方法（按順序編碼、不透光、密封的信封）分為實驗組和對照組。該研究得到醫院倫理委員會批準，并經所有患者簽署知情同意書的前提下進行。

1.1.1 納入標準年齡18～80歲，治療前符合GERD的診斷標準（參照《中國胃食管反流病共識意見》［4］），標準劑量PPI（奧美拉唑20 mg，蘭索拉唑30 mg，泮托拉唑

40 mg，雷貝拉唑20 mg，埃索美拉唑40 mg，均為1次/ d），早餐前15～30 min口服，治療8周后食管炎持續存在，和（或）胃食管反流病診斷問卷癥狀積分（Gerd Q積分）＞8分。

1.1.2 排除標準（1）合并以下疾病之一者：消化性潰瘍、胃食管或十二指腸手術史、卓-艾綜合征、原發性食管動力疾患（如賁門失弛緩、硬皮病、原發性食管痙攣）、消化道惡性病變、藥物性食管炎癥、幽門梗阻；（2）Barrett食管、NERD、RE在治療的8周內未正規服藥的患者；（3）懷孕或哺乳期婦女；（4）有言語障礙者；（5）嚴重心血管疾病、肝腎功能不全者。

1.1.3 剔除標準（1）對本研究中使用的藥物過敏或有嚴重不良反應而不適應此臨床實驗者；（2）不遵醫囑或治療期間使用其他有效藥物者，或治療中因各種原因未完成療程或治療不全者；（3）治療期間發生嚴重疾病，不能繼續進行治療者；（4）療程未到1/2者，不計入統計結果。

1.1.4 臨床療效判定標準（1）顯效：臨床癥狀基本消失，GerdQ積分改善≥2/3；（2）有效：臨床癥狀較前減輕，1/3≤GerdQ積分改善＜2/3；（3）無效：臨床癥狀未減輕，GerdQ積分改善＜1/3。

1.2 治療方法

所有研究對象均予相同的基礎治療:抬高床頭、睡前3 h不再進食、避免高脂食物、戒煙酒、減少攝入可以降低LES壓力的食物）；西藥治療：雷貝拉唑10 mg 2次/d、莫沙必利5 mg 3次/d，餐前15 min服用；治療組根據辯證結果予半夏厚樸湯加減煎服，量約150 mL 2次/d，餐后30 min服用；觀察時間為8周。

1.3 檢測方法

采用24通道液態高分辨率測壓系統（寧波邁達公司）進行食管測壓檢查。檢查前空腹8 h以上且檢查前3 d禁煙酒、停用促動力藥物、鈣通道阻滯劑及其他可能影響胃腸動力的藥物。

1.4 統計學處理

采用Excel整理數據資料，SPSS13.0統計分析；計量資料服從正態分布的采用均數±標準差描述，方差齊的采用t檢驗，方差不齊的采用校正t檢驗；計數資料采用頻數及構成比來描述，統計推斷采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本臨床資料結果

對照組40例患者中有5例因藥物治療效果差不愿意繼續服用，療程未到1/2，不計入統計結果；實驗組40患者中有2例因個人原因中途中斷治療，療程未到1/2，不計入統計結果。兩組研究對象的年齡、性別、病程等基本臨床資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05，表1），表明兩組均衡可比。

表1 兩組研究對象的基本資料

2.2 兩組研究對象治療前后Gerd Q積分的比較

兩組研究對象Gerd Q積分治療后均較治療前均有改善，但實驗組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組研究對象Gerd Q積分比較（±s，分）

表2 兩組研究對象Gerd Q積分比較（±s，分）

*P＜0.05 vs治療前;**P＜0.05 vs對照組.

組別對照組(n=35)實驗組(n=38)治療前18.27±1.34 17.98±1.41治療后8.24±1.43* 6.38±1.46*治療前后積分差值9.67±1.44 11.78±1.48**

2.3 兩組研究對象臨床療效的比較

對照組8例治療無效，總有效率為77.14％，實驗組2例治療無效，總有效率為94.74％，實驗組療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表3 兩組研究對象臨床療效比較[n％)]

2.4 兩組研究對象治療前后食管測壓參數的比較

對照組治療前后食管LES靜息壓無明顯變化，實驗組治療后食管LES靜息壓較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組研究對象食管LES靜息壓的比較（±s，mmHg）

表4 兩組研究對象食管LES靜息壓的比較（±s，mmHg）

*P＜0.05 vs治療前.

組別對照組(n=35)實驗組(n=38)治療前14.32±7.92 14.35±7.83治療后14.35±7.84 15.01±7.79*

3 討論

胃食管反流病目前公認的發病機制是抗反流防御機制的減弱和反流物對食管的攻擊作用增強。前者包括：LES靜息壓力降低、一過性食管下括約肌松弛的增加、食管廓清能力下降、食管黏膜屏障受損。后者主要指胃酸、胃蛋白酶和十二指腸反流物的攻擊。針對GERD可能的病因，西醫治療主要是抑制胃酸、促進胃動力、保護胃黏膜等對癥處理，如合并幽門螺旋桿菌感染可見用抗幽門螺旋桿菌治療，雖可緩解病情，但停藥后復發率較高，治療時間長，且長期用藥有較嚴重的不良反應，使部分病人難以堅持按時服藥，達不到預期的療效。

半夏厚樸湯源于《金匱要略》，具有行氣散結、降逆化痰、健脾扶正的功效。研究表明本方具有促進胃腸排空作用、預防應激性潰瘍、鎮吐、鎮靜、改善吞咽等藥理作用[5]，常用以治療GERD。已有研究通過臨床研究觀察發現半夏厚樸湯治療GERD療效顯著［6-9］，許永攀等［10］也證實了半夏厚樸湯聯合西藥治療GERD效果優于單純西藥治療，但迄今為止尚未有作用機制方面的相關研究。本研究通過半夏厚樸湯加減聯合西藥治療rGERD，發現實驗組患者癥狀改善程度及總有效率均明顯優于對照組，再次證實半夏厚樸湯治療rGERD療效顯著，優于單純西藥治療，與已有研究結果一致。在此基礎上，本研究尚通過高分辨率食管測壓技術檢測對比兩組研究對象治療前后食管LES靜息壓情況初步探討其作用機制，經過研究對比發現實驗組患者治療后食管LES靜息壓比治療前明顯增高，提示半夏厚樸湯可改善食管LES靜息壓。已有研究發現食管動力功能的正常發揮與5-HT神經遞質的信號轉到功能密不可分［11-12］，且現代藥理研究發現[13]半夏厚樸湯中的半夏可抑制催吐化學感受區，生姜的有效成分可阻斷5-HT受體，全方具有對抗胃腸嗜鉻細胞分泌5-HT的作用，推測該方可能通過影響5-HT通路起作用，但其具體作用機制有待更進一步研究探索。綜上所述，半夏厚樸湯治療難治性胃食管反流病臨床療效顯著，可改善食管LES靜息壓力。

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Clinical efficacy and mechanism of Banxia Houpu Decoction in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease

YU Danchun1,JIA Lin1,YU Yongsen2,LIU Jing1,HUANG Yaoxing11Department of GI Medicine;2Department of Traditional Chinese Medicine,The First People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510180, China

Objective To observe the clinical effect and mechanisms of Banxia Houpu decoction for refractory gastroesophageal reflux disease(rGERD).Methods A total of 80 patients were randomly divided into two groups.The control group was given rabeprazole and mosapride.The experimental group was administered with Pinelliae and Magnoliae Officinalis Decoction besides the western medicine.Gerd Q and high resolution manometry were performed before and after 8 week treatment. Results After treatment,the Gerd Q score of the experimental group was significantly improved compared with the control group.The total effective rate of experimental group was 94.74％while the control group was 77.14％.And the resting pressure of esophageal LES(15.01±7.79 mmHg)was significantly higher than that before treatment(14.35±7.83 mmHg)in the experimental group.The difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Banxia Houpu decoction has significant effect in treatment of rGERD.It can improve the resting pressure of the esophageal LES.

Banxia Houpu decoction;refractory gastroesophageal reflux disease;high resolution manometry

2016-10-21

廣州市中醫藥和中西醫結合科技項目（20162A01001）

余丹純，碩士研究生，主治醫師，E-mail:yudanchun1981@163. com