沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床分析

李永蘭

[摘要]目的分析沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法將我院收治的86例老年COPD患者隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組43例。觀察組患者行沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，對(duì)照組患者行沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療。于兩組患者治療前及治療28天后，分別檢測(cè)患者的肺功能指標(biāo)、6min步行距離（6MwD）、呼吸困難評(píng)分（MMRC）及炎癥因子指標(biāo)。結(jié)果治療后，兩組患者的FvC、FEvl、FEvl/FvC指標(biāo)水平較治療前均升高（P<0.05），但觀察組患者各指標(biāo)的升高幅度均高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的6MwD較治療前均增加（P<0.05），MMRC評(píng)分較治療前均下降（P<0.05），但觀察組各指標(biāo)的改善幅度均要大于對(duì)照組（P<0.05）；同時(shí)，治療后，兩組患者的IL-8、hs-CRP、TNF-a指標(biāo)水平較治療前均下降（P<0.05），但觀察組各指標(biāo)的下降幅度均大于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療老年c0PD的臨床療效顯著，建議臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；老年；沙美特羅/丙酸氟替卡松；噻托溴銨

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)類(lèi)型，老年人群因呼吸系統(tǒng)功能下降、咳痰能力差及吸煙史等因素的影響，為該病的高危人群。據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，目前全國(guó)有4000多萬(wàn)慢阻肺患者，40歲以上人群慢阻肺的發(fā)病率高達(dá)8.3%，其具有病程長(zhǎng)、病死率高、預(yù)后差等顯著特點(diǎn)，已成為威脅老年人群身心健康和生活質(zhì)量的重要疾病因素。目前，藥物治療仍是COPD臨床治療的主要方式，且近年來(lái)隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)COPD發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，各類(lèi)新型藥物的研發(fā)為該病的臨床治療開(kāi)辟了新的途徑。沙美特羅，丙酸氟替卡松，又名舒利迭，是由長(zhǎng)效B 2受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松制成的復(fù)合制劑，在兩種藥物聯(lián)合的作用下可有效發(fā)揮協(xié)同作用而提高臨床效果。本研究以我院收治的86例老年COPD患者為研究對(duì)象，其中43例患者行沙美特羅，丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2013年6月～2014年6月期間收治的86例老年慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肺功能分級(jí)為GOLD 3級(jí)和4級(jí)患者，其中，男55例，女31例；年齡60～78歲，平均（68.3±5.5）歲；病程3～12年，平均（6.5±2.3）年。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD急性加重期者；（2）合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘及近2周內(nèi)有呼吸道感染者；（3）嚴(yán)重心肝腎功能不全者；（4）合并糖尿病、高血壓等全身慢性疾病者。隨機(jī)將86例患者分為兩組，即觀察組43例和對(duì)照組43例。觀察組男27例，女16例，年齡61～78歲，平均（69.5±4.8）歲，病程3～12年，平均（7.0±1.9）年；對(duì)照組男28例，女15例，年齡60～78歲，平均（68.9±4.2）歲，病程3～12年，平均（6.4±2.0）年。兩組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

入院后，征得本院倫理委員會(huì)及患者本人（或家屬）同意后，并簽署知情同意書(shū)。兩組患者均行COPD常規(guī)治療，主要包括止咳、平喘、祛痰、補(bǔ)液、維持水/電解質(zhì)平衡、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等。

觀察組43例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療。（1）沙美特羅/丙酸氟替卡松，即予以患者沙美特羅，丙酸氟替卡松（舒利迭，Glaxo Operations UK Limited）50/500ug干粉劑吸人，2次/d，7d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程；（2）噻托溴銨，即予以患者噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H20060454）干粉劑吸入，18ug/次，1次/d，7d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。對(duì)照組43例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療。（1）沙丁胺醇，即予以患者沙丁胺醇混懸液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，H37022817）霧化吸人，1mg/次，2次/d，7d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程；（2）噻托溴銨，治療方案同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能 于兩組患者治療前及治療4個(gè)療程后，分別檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)患者的肺功能指標(biāo)，包括：用力肺活量（FVC）、第1秒用力肺活量（FEVl）及FFVI%（FEVl/FVC）。

1.3.2運(yùn)動(dòng)能力和呼吸困難程度 于兩組患者治療前及治療4個(gè)療程后，測(cè)量患者的6分鐘步行距離（6MWD），用以評(píng)價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)能力，測(cè)量分2次進(jìn)行，取均值，2次試驗(yàn)間隔15mint61；同時(shí)，采用呼吸困難評(píng)分量表（MMRC）分別對(duì)患者治療前后的呼吸困難程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，表示患者呼吸困難越重。

1.3.3炎癥因子 于兩組患者治療前及治療4個(gè)療程后，采集患者空腹靜脈血4mL，置于EDTA抗凝的真空采血管中，離心分離血清后，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)患者的血清炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)，包括白介素-8（IL-8）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤環(huán)死因子-a（TNF-a）（白介素-8及腫瘤環(huán)死因子-aELISA試劑盒為北京嘉美生物技術(shù)有限公司進(jìn)口分裝，hs-CRP試劑盒為BioVendor公司產(chǎn)品，酶標(biāo)儀為Bio-Rad公司的Model 680型酶標(biāo)儀）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間兩均數(shù)比較用r檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)FVC、FEVl、FEVl/FVC比較

從表1可以看出，治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)FVC、FEVl、FEVl/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的FVC、FEVl、FEVl/FVC指標(biāo)水平較治療前均升高（f=3.26，3.14，1.98，P<0.05）；對(duì)照組患者FVC、FEVl、FEVl/FVC指標(biāo)水平較治療前均升高（t=2.22，2.21，2.13，P<0.05），但在組間比較上，治療后觀察組患者各指標(biāo)的升高幅度均高于對(duì)照組（t=3.45，2.22，2.10，P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2運(yùn)動(dòng)能力和呼吸困難程度

從表2可以看出，治療前，兩組患者的6MWD及MMRC評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組患者的6MWD較治療前均增加（t=64.36，20.45，P<0.05），MMRC評(píng)分較治療前均下降（t=7.09，4.11，P<0.05），但在組間比較上，觀察組各指標(biāo)的改善幅度均要大于對(duì)照組（t=29.12.3.35，P<0.05）。

2.3炎癥因子

從表3可以看出，治療前，兩組患者的血清IL-8、hs-CRP、TNF-a指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的IL-8、hs-CRP、TNF-a指標(biāo)水平較治療前均下降（f=7.16，10.11，15.26，P<0.05），對(duì)照組患者的IL-8、hs-CRP、TNF-a指標(biāo)水平較治療前均下降（t=4.33，8.65，9.11，P<0.05）但在組間比較上，觀察組各指標(biāo)的下降幅度均要大于對(duì)照組（t=4.33，8.65。9.11，P<0.05）。

3.討論

COPD作為阻塞性氣道炎癥性疾病，患者氣流受限不可逆呈進(jìn)行性發(fā)展，其臨床治療的關(guān)鍵在于有效解除患者氣道阻力，減輕呼吸肌疲勞，保持呼吸道通暢，積極改善呼吸困難相關(guān)癥狀，以提高患者肺功能，改善機(jī)體炎性反應(yīng)。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，COPD行單純的藥物治療雖對(duì)減輕患者呼吸道阻塞和呼吸肌疲勞的作用有限，但許多藥物也可不同程度的緩解癥狀，提高患者肺功能，延緩COPD的病情進(jìn)展。因此，藥物治療仍在COPD的臨床治療占據(jù)著重要的位置。目前，臨床上常用的藥物主要有支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗生素及呼吸興奮劑等，且以聯(lián)合用藥為主，以期在藥物共同作用下改善患者的臨床癥狀，提高肺功能。但如何選擇應(yīng)用價(jià)值更高的聯(lián)合用藥方案，以提高COPD的臨床治療效果一直是呼吸內(nèi)科醫(yī)學(xué)工作者探討的重要課題。

本研究中，觀察組患者行沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，對(duì)照組患者行沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療。結(jié)果：（1）沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)COPD患者肺功能的改善效果更佳。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的FVC、FEVl、FEVl/FVC指標(biāo)水平較治療前均升高，但觀察組患者各指標(biāo)的升高幅度高于對(duì)照組。噻托溴銨為新型選擇性抗膽堿能類(lèi)藥物，能夠通過(guò)強(qiáng)大的抗膽堿能作用而促進(jìn)支氣管平滑肌的舒張，減少黏蛋白分泌，減少氣道阻力，改善患者肺動(dòng)態(tài)過(guò)度充氣及呼吸困難癥狀。沙丁胺醇為選擇性B2受體激動(dòng)劑，能夠通過(guò)抑制組胺等的釋放而緩解支氣管痙攣。而沙美特羅/丙酸氟替卡松則為長(zhǎng)效B2受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松制成的復(fù)合制劑，除具有長(zhǎng)效緩解支氣管痙攣的作為外，其糖皮質(zhì)激素藥物組成部分具有良好的抗炎及免疫抑制作用，可作用于機(jī)體炎性反應(yīng)的多個(gè)靶點(diǎn)，以降低呼吸道的高反應(yīng)性，加強(qiáng)心力，改善心功能。因此，沙美特羅/丙酸氟替卡松所具有的雙重協(xié)同作用對(duì)患者肺功能的改善效果優(yōu)于單純的沙丁胺醇。（2）沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)COPD患者運(yùn)動(dòng)能力和呼吸困難的改善效果更佳。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組6MWD、MMRC評(píng)分的改善幅度均要大于對(duì)照組，即觀察組患者運(yùn)動(dòng)能力和呼吸困難的改善效果優(yōu)于對(duì)照組。主要是在沙美特羅/丙酸氟替卡松的作用下，通過(guò)對(duì)患者肺功能的提高，能夠有效增加患者的運(yùn)動(dòng)能力，提高呼吸困難癥狀的改善效果。（3）沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)COPD患者炎性反應(yīng)的改善效果更佳。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IL-8、hs-CRP、TNF-a炎性指標(biāo)的下降幅度要大于對(duì)照組。其中，IL-8、hs-CRP、TNF-a是介導(dǎo)COPD慢性炎癥中的關(guān)鍵因子，其水平越高，炎癥反應(yīng)也越強(qiáng)，預(yù)后也差。其下降幅度越大，提示機(jī)體炎性反應(yīng)越輕，肺功能下降也越慢。這主要與沙美特羅/丙酸氟替卡松藥物中丙酸氟替卡松的抗炎作用有關(guān)，能夠有效降低氣道表面多種炎癥細(xì)胞的活性，抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向小氣道浸潤(rùn)或脫顆粒反應(yīng)，進(jìn)而抑制炎性因子的生成，改善氣道炎癥。

綜上，沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD的臨床療效顯著，建議臨床推廣應(yīng)用。