淺談西藥制藥工程技術及設備研究

●吳帥

淺談西藥制藥工程技術及設備研究

●吳帥

制取藥物是西藥制藥過程中非常關鍵的工作環節，目前，我國已經將各種各樣的新技術應用在西藥制藥工程當中，有利于推動西藥制藥的健康發展。同時采用先進設備和管理手段提高西藥制備水平，但是從整體上看，我國制藥行業中新技術和設備的發展依然存在著一定的問題，不利于西藥生產的質量。因此我們必須要對這些問題進行全面分析研究，采取有效的解決措施，從而提高這些新技術、新工藝在西藥制取工作中的應用。

西藥制藥；制取技術；設備研究

西藥引入我國較晚，在我國發展相對滯后，而醫藥行業關乎民生問題，為了促進社會經濟的發展，我們必須要在西藥制藥過程中引入、開發和研究先進的技術，加大藥品生產力度，提高其生產質量， 滿足人們對于西藥的需求，促進醫藥事業的進一步發展。

1 西藥制藥工程中所采用的制藥技術與工藝

隨著技術水平的不斷提高，在醫藥行業也引入了大量的新的技術手段，促進醫藥事業的快速發展，例如發酵工程技術以及基因工程技術等。在藥物生產的實際工作中，為了保證西藥藥品生產的質量，我們必須要保證采取的原材料以及外加劑無毒無害，通過先進的化學手段，在良好的客觀環境當中對其進行反應與合成最終生產出優質的、高效的西藥藥品。目前相關研究者已經開始對全密閉式生產系統進行深入的研究，并有些制藥企業已經將該系統應用在實際藥品生產當中，達到了理想的效果。

1.1 手性合成

所謂手性也就是某物體與其鏡像不同，且其鏡像又不能夠與該物體相重合，是一種重要的對稱關系。在生命體系中，絕大多數生物大分子構件都是以這種手性化合物而存在的，例如藥物等。因此在實際工作中，我們將藥物的對映體采用不同的方式將其參與到其他結構中進行反映，這就會產生不同的效果。目前，相關研究者已經深刻認識到手性在醫藥行業中的重要性，并將其應用在實際工作中，以保證人們的健康，避免生態環境遭到嚴重的污染[1]。

1.2 新技術、新工藝在西藥制藥工程中的應用

1.2.1 不對稱催化氫化 早在20世紀70年代，美國山都(Monsant0)公司就成功地應用不氫化合成了用于治療帕金森病的L一多巴。Pf等設計合成了手性雙毗陡麟配體的釘配合物，對2一(6’一甲氧基一2一萘基)丙烯酸和酮醋的不對稱催化氫化具有極高的對映選擇性，可用于制備非+＜體抗炎鎮痛的手性藥物萘普生。

1.2.2 不對稱催化氧化 1980年Sharpless報道了用手名過氧叔丁醇對烯丙醇進行氧化，成功地實現了經濟不對稱環氧化的過程，這一方法的出現促進了實驗有機合成和工業有機合成的發展。比如用來合成盡受體阻斷劑治療心臟病藥物。

1.2.3 酶催化拆分異構體 心血管病藥物心得安的藥效主要在于(魯)異構體；(R)一異構體則可以用作一種避孕藥為了分別得到單一異構體。有研究者將脂肪酶PSL器賠固定化生物反應來代替酶粉應用于該中間體的拆分。結果發現其催化活性是同質量酶粉活性的10倍，得到了95%e．e．的(R)一1一氧一2一丙醇，并進一步合成、結晶得到99的手性(s)一心得安鹽酸鹽[2]。

1.2.4 “潔凈”的反應介質 目前在藥物生產以及合成研究中大量使用的有機溶劑存在有毒、易揮發、易燃易爆等諸多缺點。隨著綠色化學成為化工生產可持續發展的方向，無毒無污染的合成技術(包括環境友好的“潔凈”反應介質)的研究和發展成為綠色化學的重要研究內容[3]。

2 西藥設備的研究

GMP的提出有效地推動了我國制藥工程的發展和壯大,也對其藥品質量加大了管理力度。GMP中文含義是“生產質量管理規范”或“良好作業規范”、“優良制造標準”。GMP是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規范幫助企業改善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，加以改善。設備必須易于清洗,便于消毒滅菌,生產操作簡單方便,易于保養和維修,并能有效地防止差錯事故的發生, 減少對環境等污染。新建的和實施G M P改造的藥品生產企業都迫切要求購買符合GMP要求的制藥設備。制藥工藝的復雜性又決定了設備功能的多樣化, 制藥設備的優劣也主要反映在能否滿足使用和潔凈環境的適用性上。另外,制藥設備在使用過程中,如何提高綜合利用率、挖掘生產潛力,延長設備使用壽命等, 這些也都成為現代制藥企業提升管理水平和增強競爭能力所要研究和解決的問題,值得進一步分析改進[4]。

3 西藥制藥的設備管理操作規范

GMP提出,在西藥制藥的設備管理中,需要執行相應的管理操作規范,也就是說,在藥品的生產過程中, 要嚴格按照此操作規范進行, 任何人都不能以任何理由違反相應規章。這個操作規程, 即人們常說的S O P。有了此項操作規程, 不但能避免人為因素造成的工作失誤, 進而引起藥品的質量出現問題, 也能很好地避免設備儀器在使用過程中形成誤差, 影響藥品的藥效等質量。首先, 在嚴格執行此操作規程后, 便于人們對設備的跟蹤管理, 有利于節省人力物力。例如:制藥生產設備各種運行記錄的填寫,收集匯總分析的SOP化,便于主管領導和生產計劃部門對全廠設備運行狀況的掌握, 以合理安排全廠的藥品生產設備的添置, 申請采購、開箱安裝調試, 驗收等工作的SOP化,可以提高設備添置的合理性、減少風險。再者,規范的操作規程,能便于工人在生產過程中的技術操作規范化,并能很好的提高工人的操作技能。在短時間內做到熟練操作。例如,設各操作的SOP化,可以提高生產工人對設備的操作技能,減小生產工人之間的技能差異[5]。

4 結語

綜上所述, 隨著社會的發展以及技術水平的不斷提高，西藥制藥工程中通過各種新技術、新工藝的應用，有效的提高了藥品的生產質量，保證了人們的身體健康，正是由于人們對于西藥的相關制藥技術要求也越來越高, 尤其是我國的西藥制造技術還必須要不斷加強,大量國外的尖端技術不斷引入來完善我國的醫藥行業, 并且對其生產設備的相關技術進行了解和更好的掌握 ,只有采用更加完善和先進的技術，通過更加精密和適當的設備才能夠生產出更加安全、有效的藥物,從而保障人們的身體健康。

（作者單位：陜西國際商貿學院）

[1] 王春林.西藥制藥工程原理與設備的研究[J].黑龍江科技信息,2010(27).

[2] 閆景晨.我國生物制藥技術在西藥制藥中的應用[J].黑龍江科技信息,2010(27).

[3] 李曉萍.關于石油化工工藝的研究[J].黑龍江科技信息,2010(11).

[4]江曉,葉艷華,丁潔,金萍,王煒,郭寶福,謝國祥.Real-tim e PCR技術在快速檢測一起食物中毒中的應用研究[J].中國衛生檢驗雜志,2013(02).

[5]郭振友,許丹楓,吳明.超濾技術代替乙醇沉淀粗右旋糖酐工藝研究[J].中國紡織大學學報,2000(02).

吳帥，陜西國際商貿學院制藥工程B1302。