不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服治療小兒哮喘臨床對(duì)照研究

張 劍，陳 鶴

（江西省贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000）

不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服治療小兒哮喘臨床對(duì)照研究

張 劍，陳 鶴

（江西省贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000）

目的探討不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服治療方案對(duì)小兒哮喘的臨床療效。方法隨機(jī)選取150例小兒哮喘患者，按照隨機(jī)抽簽法均分為對(duì)照組（肺力咳合劑口服聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療）、觀察A組（肺力咳合劑口服加用小劑量布地奈德混懸液霧化治療）、觀察B組（肺力咳合劑口服加用大劑量布地奈德混懸液霧化治療）。觀察3組患兒治療效果、臨床觀察指標(biāo)改善情況，并比較治療前后呼氣峰流速（PEF）占預(yù)計(jì)值百分比。結(jié)果對(duì)照組患兒顯效率、總有效率顯著低于其他兩組（P＜0.05），觀察B組患兒顯效率、總有效率顯著高于觀察A組（P＜0.05）；觀察B組患者呼吸困難時(shí)間、咳嗽時(shí)間、喘息時(shí)間、哮鳴音時(shí)間顯著低于觀察A組和對(duì)照組（P＜0.05）；3組患兒治療后PEF占預(yù)計(jì)值百分比較治療前均有明顯改善（P＜0.05），但同期觀察B組較觀察A組和對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。采用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服治療后不良反應(yīng)較少，用藥后并發(fā)癥相對(duì)較少。結(jié)論大劑量、高頻率應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服治療小兒哮喘急性發(fā)作，可提高療效、縮短病程，值得推廣。

小兒哮喘；霧化吸入；布地奈德混懸液；肺力咳合劑；呼氣峰流速；肺功能

小兒哮喘是臨床兒科常見的慢性呼吸道過敏性疾病，以氣道高反應(yīng)性為主要特征。哮喘若得不到及時(shí)控制，嚴(yán)重者可引起腦部缺氧而危及生命。兒童作為其高發(fā)人群，發(fā)病率可高達(dá)3.3%，且呈逐年升高趨勢(shì)[1]。本病具有明顯季節(jié)性，吸入變應(yīng)原后引起的呼吸道慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)是其重要的發(fā)病機(jī)制。臨床糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用在支氣管哮喘治療中起著重要的作用，對(duì)患兒癥狀及體征有緩解效果，可在很大程度上改善肺功能。布地奈德作為一種吸入型糖皮質(zhì)激素藥物，可以促進(jìn)患兒肺功能的恢復(fù)。本研究中對(duì)150例小兒哮喘患者采用的不同治療方案進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討大劑量、高頻率應(yīng)用布地奈德混懸液霧化治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2008年版《支氣管哮喘防治指南》[2]，發(fā)病時(shí)存在咳嗽咳痰、胸悶氣喘等臨床表現(xiàn)；多于清晨和夜間發(fā)作；呼氣相延長，肺部聽診可聞及哮鳴音；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)（BDT試驗(yàn)）陽性，第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比低于80%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3～12歲；與患兒家屬溝通并簽訂知情同意書；試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；近期未服用本研究以外的治療藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他肺部感染等可引起咳嗽、氣喘的疾病；對(duì)受試藥物過敏；患精神疾病，不能配合研究；隨訪時(shí)未遵醫(yī)囑退出研究；肝腎功能障礙者。

病例選擇與分組：隨機(jī)選取2011年2月至2015年12月醫(yī)院收治的小兒哮喘患者150例，按照隨機(jī)抽簽法均分為3組。對(duì)照組患兒中，男27例，女23例；平均年齡（2.61±1.53）歲；病程1～6 d，平均（2.58±0.42）d。觀察A組患兒中，男29例，女21例；平均年齡（2.52± 1.84）歲；病程1～6 d，平均（2.39±0.74）d；觀察B組患兒中，男24例，女26例；平均年齡（2.53±1.41）歲；病程1～6 d，平均（2.42±0.63）d。3組患兒年齡、性別、病程等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患兒一般資料比較（n＝50）

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒給予肺力咳合劑（貴州健興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025136，規(guī)格為每瓶100 mL）口服，每次10 mL，每日3次；醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33021207，規(guī)格為每片 5 mg）2 mg／kg，口服，每日3次；硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信渲金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格為每支2.5 mL∶2.5 mg）1 mL，霧化吸入20 min；連續(xù)治療15 d。

觀察A組患兒在對(duì)照組治療方案(不用硫酸沙丁胺醇霧化吸入)的基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液（商品名普米令克舒，AstraZeneca公司，規(guī)格為每支2 mL∶1 mg）0.5 mg霧化吸入，每日3次。觀察B組患兒在對(duì)照組治療方案(不用硫酸沙丁胺醇霧化吸入)的基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液1.0 mg霧化吸入[3]，首次吸入后每隔20 min后吸入1次，連續(xù)吸入3次后當(dāng)日停用，每次吸入完成后均清潔口腔，根據(jù)病情改善情況持續(xù)應(yīng)用3～7 d，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

療程結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)：顯效為咳嗽、哮喘、哮鳴音完全消失，肺功能有明顯改善，且近期無復(fù)發(fā)；有效為咳嗽、哮喘、哮鳴音基本消失或有好轉(zhuǎn)，肺功能有所改善，近期偶有復(fù)發(fā)；無效為治療后病情無改善或有所加重。總有效＝顯效＋有效。

觀察并比較兩組患兒呼吸困難時(shí)間、咳嗽時(shí)間、喘息時(shí)間、哮鳴音時(shí)間[4]。采用Jaeger公司肺功能儀對(duì)患兒治療前、治療后呼氣峰流速（PEF）平均值進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算PEF占預(yù)計(jì)值百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），組間比較采用方差分析及 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料及率的比較選用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，對(duì)照組患兒顯效率、總有效率均顯著低于觀察 A組和觀察 B組（總有效率比較，χ2＝8.21，P＜0.05），觀察B組患兒顯效率、總有效率顯著高于觀察A組（總有效率比較，χ2＝17.22，P＜0.05）。詳見表2。

表2 3組患兒臨床療效比較[例（%），n＝50]

2.2 觀察指標(biāo)

觀察B組患兒呼吸困難時(shí)間、咳嗽時(shí)間、喘息時(shí)間、哮鳴音時(shí)間顯著低于觀察A組和對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

治療前，對(duì)照組PEF占預(yù)計(jì)值百分比與觀察A組和觀察B組相似；3組治療后PEF占預(yù)計(jì)值百分比均較治療前有明顯改善（P＜0.05），但同期觀察B組較觀察A組和對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。詳見表4。

表3 3組患兒臨床觀察指標(biāo)比較（±s，d，n＝50）

表3 3組患兒臨床觀察指標(biāo)比較（±s，d，n＝50）

組別對(duì)照組觀察組A觀察組B t值P呼吸困難時(shí)間6.5±0.6 3.5±0.4 1.9±0.3＃13.07＜0.05咳嗽時(shí)間8.5±0.5 6.5±0.4 3.2±0.3＃9.36＜0.05喘息時(shí)間8.8±0.5 5.8±0.7 3.2±0.4＃7.49＜0.05哮鳴音時(shí)間8.5±0.6 6.5±0.4 3.5±0.4＃19.21＜0.05

表4 3組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比比較（±s，%，n＝50）

表4 3組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比比較（±s，%，n＝50）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與觀察A組治療后比較，t＝2.044，＃P＝0.042＜0.05。

組別PEF占預(yù)計(jì)值百分比t值 P值對(duì)照組觀察A組觀察B組P治療前51.6±9.2 52.5±9.4 53.9±8.3＞0.05治療后60.5±0.2 66.5±0.4 73.2±0.3＃＜0.05 6.84 10.52 16.43 0.02 0.04 0.04

2.3 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

觀察A組、觀察B組患兒采用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳口服治療后未見明顯不良反應(yīng)及用藥并發(fā)癥。對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)聲嘶、潰瘍各1例。

3 討論

支氣管哮喘臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，存在氣道高反應(yīng)性的可逆性改變[5－7]。由于小兒哮喘會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼氣性呼吸困難、煩躁不安、端坐呼吸的情況，且少數(shù)患兒有夜間咳嗽、自覺胸悶不適，故在治療中要盡量觀察、安撫患兒的情緒。

吸入用布地奈德混懸液是效果較好的吸入型糖皮質(zhì)激素，主要成分為丁地去炎松，不但可抑制細(xì)胞因子生成，且對(duì)炎性細(xì)胞的活化與遷移有抑制作用，通過降低炎癥介質(zhì)、不同細(xì)胞因子及慢反應(yīng)物質(zhì)的活性而降低氣道高反應(yīng)性，從而抑制支氣管痙攣并控制哮喘發(fā)作[8－9]，抗炎和抗過敏效果顯著。其適用于局部對(duì)抗非特異炎癥和抗過敏，如支氣管哮喘，劑量不同，作用效果不同。肺力咳合劑能以微小顆粒形式直接作用于病變部位，減少患兒肺部、鼻腔等部位的炎癥因子水平，且能增加患兒的動(dòng)脈血氧飽和度。本研究結(jié)果顯示，布地奈德霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑口服應(yīng)用于小兒哮喘，效果比單用肺立咳口服與硫酸沙丁胺醇霧化吸入效果更好。

應(yīng)用大劑量和高頻率布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作誘發(fā)的快速和附加效應(yīng)，往往與非基因組效應(yīng)有關(guān)聯(lián)，以快速產(chǎn)生抗炎癥反應(yīng)、抑制呼吸道黏膜水腫以及減少細(xì)胞炎性滲出液為突出表現(xiàn)[10－11]。本研究中，觀察B組患兒顯效率、總有效率顯著高于觀察A組，證明了應(yīng)用大劑量和高頻率布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘較使用0.5 mg劑量的效果更好，治療有效率更高。這與陳敏等[12]報(bào)道的效果一致。

糖皮質(zhì)激素發(fā)揮藥效的途徑主要有基因調(diào)控的經(jīng)典途徑與激素受體復(fù)合物介導(dǎo)的非基因途徑，后者起效快、作用強(qiáng)，不但可有效抑制病毒復(fù)制、緩解喘息癥狀，而且可改善患者肺功能。本研究結(jié)果顯示，觀察B組患兒呼吸困難、咳嗽、喘息、哮鳴音持續(xù)時(shí)間顯著低于觀察A組和對(duì)照組（P＜0.05）。可見，給予大劑量布地奈德混懸液霧化治療，明顯縮短了治療時(shí)間，各項(xiàng)臨床癥狀或指標(biāo)恢復(fù)正常較快，療效具有優(yōu)越性，從而在一定程度上能提高患兒生活質(zhì)量[13－14]。

PEF是主要反映大氣道阻塞程度的一項(xiàng)指標(biāo)，可比臨床癥狀及體征更敏感及客觀地反映哮喘患者的氣道阻塞程度及病情變化，可在癥狀及體征出現(xiàn)之前幫助發(fā)現(xiàn)病情惡化的早期征象。監(jiān)測(cè)PEF，還可以間接反映氣道炎癥狀態(tài)和水平[15－16]。本研究結(jié)果顯示，治療前對(duì)照組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比與觀察A組和觀察B組相似，治療后3組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比較治療前均有明顯改善（P＜0.05），但同期觀察B組較觀察A組和對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。因此認(rèn)為，對(duì)于小兒哮喘急性發(fā)作，采用布地奈德混懸液霧化吸入治療，可明顯改善癥狀及體征、肺功能，使呼氣峰流速增加，早期使用效果更好。

采用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺力咳合劑治療小兒哮喘，不良反應(yīng)較少，用藥并發(fā)癥相對(duì)較少，比較安全。可見，布地奈德混懸液霧化吸入起效快、效果良好，可避免傳統(tǒng)長期大量口服糖皮質(zhì)激素引起的諸多不良反應(yīng)。

總之，大劑量、高頻率應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合肺立咳合劑口服治療小兒哮喘急性發(fā)作，可提高療效、縮短病程，值得推廣。

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Efficacy Comparison ofDifferentDosesofBudesonideInhalation Combined with Feilike Cough M ixture in Treating Children′s Infantile Asthma

Zhang Jian，Chen He
（Ganzhou Hospital of Maternal and Child Health Care，Ganzhou，Jiangxi，China 341000）

Objective To explore theefficacy of different doses of budesonide inhalation combined with Feilike Cough Mixture in the treatment on infantile asthma in children.M ethods 150 cases of children patients with asthma were selectedand randomly divided into three groups：the control group（group treated with budesonide treatment），the observation group B（group treated with high dose of budesonide treatment）and observation group A（group treated with low－dose budesonide treatment）.Under the different treatment options，the treatment effect，the observation index and the percentage of PEF before and after treatment in the three groups were compared.Results The significant efficiency and the total effective rate of the control group were significantly lower than the other two groups（P＜0.05），while those of the observation group B were significantly higher than the observation group A（P＜0.05）；the duration of difficult breathing，cough，gasp，and wheezing of the observation group B were significantly lower than those in the observation group A and the control group（P＜0.05）；before treatment，the PEF percentage of predicted value in the three groupswere similar，while the PEF of three groups after treatment were significantly improved（P＜0.05），and in the same observation period，that of group B was higher than that in the observation group A and control group（P＜0.05）；the use of budesonide combined with Feilike resulted in less adverse reaction and less complications in the treatment of asthma with children.Conclusion High dose and high frequency application of budesonide inhalation in the treatment for children′s acute asthma can improve the efficacy and shorten the course of disease，which is worthy of clinical promotion.

asthma in children；atomizinginhalation；budesonide；Feilike cough mixture；PEF;lung function

R969.4；R977.1＋1；R286

A

1006－4931(2016)24－0050－04

張劍（1980－），男，江西贛州人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床兒內(nèi)科工作，（電子信箱）zzzzz118889＠163.com。

2016－08－11；

2016－09－16)