環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變的效果與累積量的關(guān)系

665000普洱市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

肺臟由于含有豐富的血管和膠原纖維，并具有代謝、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)等多種功能，是易被各種結(jié)締組織病侵襲的器官[1]，其中常見的受損類型是肺間質(zhì)病變[2]。根據(jù)結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)的不同，醫(yī)院門診可利用肺功能高分辨CT等檢查手段早期診斷肺間質(zhì)病變，但目前為止仍沒有確切、統(tǒng)一的治療方案[3]。用于治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變20余年的環(huán)磷酰胺，其療效也飽受爭議。我院2012年5月-2017年7月收治22例結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變患者，采取環(huán)磷酰胺治療方法，觀察其療效與累積量的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年5月-2017年7月收治結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變患者44例。以患者在連續(xù)接受至少＞6個(gè)月的環(huán)磷酰胺后，以環(huán)磷酰胺在體內(nèi)的累積量為標(biāo)準(zhǔn)，分為觀察組(環(huán)磷酰胺在體內(nèi)的累積量≥15 g)以及對(duì)照組(環(huán)磷酰胺在體內(nèi)的累積量＜15 g)。觀察組22例，男12例，女10例；年齡38～72歲，平均(55.00±2.27)歲；病程8個(gè)月～19年，平均(9.83±5.36)年。對(duì)照組22例，男10例，女12例；年齡39～74歲，平均(56.22±2.32)歲；病程9個(gè)月～18年，平均(9.38±4.39)年。兩組在上述一般基線資料比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比分析。

臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入經(jīng)X線檢查證明患有結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變患者；②納入簽署知情同意書患者；③納入連續(xù)環(huán)磷酰胺治療至少＞6個(gè)月患者；④排除肝、腎功能嚴(yán)重異常患者；⑤排除意識(shí)障礙患者；⑥排除近期做手術(shù)患者；⑦排除心、肺功能嚴(yán)重異常者；⑧排除對(duì)所研究藥物有過敏史患者；⑨排除對(duì)所研究藥物有禁忌證患者；⑩排除在治療期間注射其他藥物患者；排除連續(xù)環(huán)磷酰胺治療＜6個(gè)月的患者。

治療方法：對(duì)照組和觀察組患者必須每月接受環(huán)磷酰胺1.0 g且治療至少＞6個(gè)月，在連續(xù)治療的第6～11個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行呼吸道癥狀評(píng)價(jià)和肺功能高分辨CT檢查。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者在治療后的呼吸道癥狀評(píng)價(jià)和肺功能高分辨積分。

療效評(píng)價(jià)：①呼吸道癥狀評(píng)價(jià)：采用VAS評(píng)分，滿分100分，越接近100分說明對(duì)患者呼吸道癥狀評(píng)價(jià)最好，0分則表示對(duì)患者呼吸道癥狀評(píng)價(jià)最差。顯效為80～100分；有效為60～79分；無效為0～59分。呼吸道治療總有效率(%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能高分辨積分：根據(jù)國際通用的積分法，分別判定蜂窩影、網(wǎng)格影、結(jié)節(jié)影、肺氣腫影、毛玻璃影、實(shí)變影、支氣管擴(kuò)張影及結(jié)節(jié)影。顯效為范圍0～44%；有效為浸潤范圍45%～74%；無效為浸潤范圍75%～100%。肺功能高分辨積分治療總有效率(%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0分析，計(jì)量資料采用(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療總有效率比較：觀察組顯效10例，有效9例，無效3例；對(duì)照組顯效5例，有效4例，無效13例。觀察組呼吸道治療總有效率(87.500%)顯著高于對(duì)照組(45.833%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.840，P=0.007)。

兩組患者肺功能高分辨積分總有效率比較：觀察組顯效9例，有效6例，無效7例；對(duì)照組顯效4例，有效6例，無效12例。觀察組肺功能高分辨積分總有效率(91.667%)顯著高于對(duì)照組(58.333%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.537，P=0.005)。

討 論

結(jié)締組織病侵襲肺臟較為常見，所有的結(jié)締組織病幾乎都會(huì)浸潤到肺臟，包括肺臟的所有肺部結(jié)構(gòu)，如大小氣道、肺間質(zhì)、胸膜及肺部血管，還會(huì)浸潤到≥2種的肺部結(jié)構(gòu)，而肺間質(zhì)是最為常見的浸潤部位[3]。結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變的發(fā)病率高，死亡率也較高[4]。由于環(huán)磷酰胺能穩(wěn)定患者的肺功能，臨床上一般利用環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變[5]。

本次研究采取患者體內(nèi)累積的環(huán)磷酰胺的量≥15g和環(huán)磷酰胺的量＜15 g相比較的方法，應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變后，與對(duì)照組(45.833%)相比較，觀察組呼吸道治療總有效率(86.363%)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組(45.455%)相比較，觀察組肺功能高分辨CT治療總有效率(90.909%)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，利用環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變，觀察其臨床療效與環(huán)磷酰胺的累積量的關(guān)系，累積量越多，療效越好，且隨著累積量的增加，肺功能高分辨CT趨向改善，因此，此種療法值得在臨床上進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。

[1]王加俊,匡志平,盧衛(wèi)忠,等.富血小板血漿注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(21):3266-3269.

[2]張光峰,徐婷,張紅衛(wèi),等.嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(45):3641-3645.

[3]金燕樑,楊培蓉,周緯,等.兒童結(jié)締組織病相關(guān)性肺間質(zhì)病變7例臨床分析[J].臨床兒科雜志,2007,12(9):759-762.

[4]孫怡寧,何嵐,呂曉虹,等.1例混合性結(jié)締組織病合并ANCA相關(guān)腎小球腎炎患者[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,39(2):209-214.

[5]石哲群,沈春瑾,邢桂芝,等.環(huán)磷酰胺結(jié)締組織病并間質(zhì)性肺病治療的臨床分析[J].中國綜合臨床,2015,31(12):1074-1076.