瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化患者臨床前期病變的影響

劉新文+吳學(xué)華+任愛華+張悅+李偉+王伯忠+楊繼東+李希詩+俞李羚

[摘 要] 目的 評價瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變的影響。方法 100例經(jīng)雙源螺旋CT檢測出的冠狀動脈粥樣斑塊患者，隨機分成觀察組（n=51）及對照組（n=49）：觀察組給予瑞舒伐他汀100mg/d口服，對照組未行他汀類藥物治療。24個月后復(fù)查斑塊情況。同時隨訪患者的血脂水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平（hs-CRP）及頸動脈中膜厚度（CIMT）。結(jié)果 51例患者接受瑞舒伐他汀治療后總膽固醇（TC）降低14.92%，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降24.22%，總甘油三酯（TG）下降17.06%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）增加7.52%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組冠狀動脈斑塊平均縮小（2.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少（2.95±0.24）mg/L，49例對照組斑塊平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂及hs-CRP水平，減少CIMT厚度，逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊。

[關(guān)鍵詞] 瑞舒伐他汀；冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變；雙源CT

中圖分類號：R542.2 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2016）06-0434-03

目前對無臨床癥狀的冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者的研究較少，多數(shù)研究均基于已證實的冠心病患者。多項研究發(fā)現(xiàn)雙源CT（Dual-source computed tomography，DSCT）作為一種安全無創(chuàng)、低輻射、相對價廉的檢查手段，可以較準(zhǔn)確評估冠狀動脈粥樣硬化病變，能對冠狀動脈狹窄病變處的變化進行定量研究[1～3]。瑞舒伐他汀是一種強效他汀類藥物，有研究表明其對冠狀動脈粥樣硬化進程具有中止甚至逆轉(zhuǎn)作用[4～5]。本研究選取我院冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者，以瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者進行干預(yù)，并予雙源CT檢查對治療前后冠狀動脈病變的變化進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2009年5月至2011年5月診斷的冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者100例。利用計算機產(chǎn)生的隨機分配方案，分成觀察組51例，對照組49例。觀察組（瑞舒伐他汀治療組），其中男33例，女18例；年齡60～76歲，平均（68.45±7.76）歲；合并高血壓15例，合并2型糖尿病2例，吸煙21例，合并高尿酸血癥5例。對照組（未行他汀類藥物治療組），其中男26例，女23例；年齡61～75歲，平均（67.45±6.76）歲；合并高血壓18例，吸煙19例，2型糖尿病1例，高尿酸血癥13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）冠狀動脈DSCT檢出冠狀動脈斑塊，但尚無臨床癥狀者。2）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往12個月內(nèi)進行降脂治療者。2）有冠心病、慢性心力衰竭、心臟瓣膜病、心肌病或周圍動脈硬化疾病者。3）之前進行過血管成形術(shù)者。4）未控制的高血壓病患者。5）未控制的糖尿病患者。6）家族性高膽固醇血癥。7）血清肌酐>2.0mg/dl。8）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高大于正常高值3倍。9）家屬或本人不同意該研究。10）研究過程中無故中途退出者。

1.2 方法：冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者被隨機分到觀察組（瑞舒伐他汀片10mg qd治療）及對照組（不接受調(diào)脂藥物治療）。觀察組連續(xù)用藥2年。檢測方法：西門子DSCT檢測冠狀動脈斑塊、計算其中斑塊占管腔直徑的比例，飛利浦Siuelite超聲診斷儀檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度（CIMT），貝可曼AU5400自動生化分析儀檢查血脂總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，平均隨訪24個月。高血壓患者均按2011年中國高血壓防治指南降壓達標(biāo)，吸煙者均戒煙，糖尿病患者控制糖化血紅蛋白A1C均小于6.5%，高尿酸血癥患者血尿酸均控制正常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS13.0分析軟件處理，計量資料用（x -±s）表示，組內(nèi)比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瑞舒伐他汀對血脂的影響：瑞舒伐他汀調(diào)脂治療后TC平均降低14.92%，LDL-C平均下降24.22%，TG平均下降17.06%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HDL-C平均增加7.52%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本組患者服藥后均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，見表1。

2.2 瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響：平均隨訪24個月后，觀察組斑塊體積在瑞舒伐他汀治療后平均縮小（2.80±1.83）%，CIMT平均減少（0.11±0.02）mm，hs-CRP減少量（2.95±0.24）mg/L，對照組斑塊體積平均增加（2.17±1.73）%，CIMT平均增加（0.21±0.03）mm，hs-CRP平均增加（1.28±0.15）mg/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

雙源CT具有兩套X射線球管系統(tǒng)和兩套探測器系統(tǒng)，掃描速度提高了一倍，可對絕大部分病人或正常人的心臟冠狀動脈進行完全無創(chuàng)傷性的檢查，尤其是心率非常快的受檢者或者是心律不正常的受檢者。有研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的冠狀動脈造影對照，雙源CT診斷冠心病的靈敏性93.58%，特異度為99.61%，陰性預(yù)測價值為95.31%，陽性預(yù)測價值為99.48[6]。動脈粥樣硬化所致的心、腦、腎及外周動脈等靶器官的損傷，嚴(yán)重威脅患者的健康。炎癥反應(yīng)是動脈粥樣斑塊損害的重要特征，在冠心病患者中，已證實多種炎癥反應(yīng)物水平均有增高，如hs-CRP等[7]。諸多臨床研究證實，他汀類藥物作為調(diào)脂藥物，通過降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等調(diào)脂作用，以及改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、抑制血小板聚集和防血栓形成等調(diào)脂外作用，從而穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、明顯降低心血管事件的風(fēng)險[8]。瑞舒伐他汀是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進入動脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)，在改善高膽固醇血癥患者的脂類水平方面優(yōu)于現(xiàn)有同類他汀類藥物，其選擇性好，肝臟代謝少，藥物相互作用少，而且可以降低甘油三酯水平[9]，瑞舒伐他汀作為一種強效的HMG-COA抑制劑，有研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化進程具有中止甚至逆轉(zhuǎn)作用[4，5]。JUPITER研究[10]亦提示：甚至在hs-CRP水平升高（≥2mg/L）的健康人群，服用瑞舒伐他汀，發(fā)生心臟病、腦卒中和心血管死亡的患者比例也顯著降低。本研究證明，瑞舒伐他汀10mg/d，口服24個月，能夠使血清TC、LDL-C、TG及hs-CRP下降，同時使HDL-C增加，有效地逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，并且使CIMT減少，與臨床觀察及其他臨床研究一致；表明瑞舒伐他汀不但對血脂有明顯的調(diào)節(jié)作用，而且能通過降低血清TC和TG減少冠狀動脈粥樣斑塊及減少CIMT。選擇性DSA一直以來被作為判定冠狀動脈狹窄的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在評價血管壁、粥樣斑塊面積和性質(zhì)方面尚存在缺陷，不能全面地評價冠狀動脈病變，而DSCT可以通過定量測定斑塊大小及斑塊性質(zhì)，因此作為一種無創(chuàng)檢查也可以考慮用于冠狀動脈粥樣硬化臨床前期病變患者的檢查，對早期積極治療具有一定的指導(dǎo)價值。但本研究樣本量較少，冠狀動脈病變臨床干擾因素較多，尚需要設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模臨床研究來驗證。

參考文獻

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（收稿日期：2016-6-6）