異丙托溴銨、布地奈德、博利康尼聯合霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病加重期的療效觀察

劉新美 吳晶 劉丹萍 張昭 王振華

·論著·

異丙托溴銨、布地奈德、博利康尼聯合霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病加重期的療效觀察

劉新美1吳晶1劉丹萍1張昭1王振華2

目的探討異丙托溴銨、博利康尼及布地奈德聯合霧化吸入對COPD急性發作期(AECOPD)患者的療效。方法選擇92例COPD急性期患者，隨機分為觀察組和對照組各46例，兩組患者首先采用吸氧、抗感染、化痰止咳等綜合治療。對照組在綜合治療的基礎上加用布地奈德及博利康尼霧化吸入，觀察組在對照組用藥的基礎上加用異丙托溴銨氣霧劑，連用1周。觀察兩組患者治療前后肺功能情況(FEV1、FVC、FEV1%)、血氣水平(PaO2、PaCO2)和臨床療效的變化。結果霧化吸入1周后兩組患者的肺功能指標(FEV1、FVC、FEV1%)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善幅度高于對照組(P<0.05)；兩組患者的血氣水平(PaO2、PaCO2)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善幅度高于對照組(P<0.05)；兩組患者的臨床臨床療效相比觀察組高于對照組(P<0.05)。結論異丙托溴銨、布地奈德、博利康尼聯合霧化吸入對COPD急性加重期患者療效顯著，可明顯改善患者的肺功能及臨床癥狀。

肺疾病，慢性阻塞性； 博利康尼； 布地奈德； 異丙托溴銨； 霧化吸入

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)屬于氣流受限為主要特征的常見肺部疾病，其急性期病情進展迅速，如不及時控制，死亡率極高，臨床中治療方法頗多，通常采用支氣管擴張藥物、吸氧、抗感染、化痰止咳平喘等治療，有報道COPD急性期(AECOPD)患者在常規治療的基礎上使用異丙托溴銨等霧化吸入可明顯改善患者的肺功能，提高治療的效果[1-2]。為此，我院呼吸內科自2014年10月至2015年10月選取92例AECOPD患者采用異丙托溴銨聯合博利康尼、布地奈德聯合霧化吸入，取得較好的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

一、 臨床資料

隨機選取2014年10月至2015年10月在我科接受治療的92例AECOPD患者作為本次觀察對象。隨機分為觀察組和對照組各46例，觀察組男性28例，女性18例；年齡39～82歲，平均年齡59.5±9.3歲，病程5～29年，平均病程11.7±4.6年。對照組男性27例，女性19例；年齡41～84歲，平均年齡61.5±8.8歲，病程3～32年，平均病程12.8±5.1年，兩組患者在性別、年齡、病程等方面的差異比較無統計學意義(P>0.05)。納入標準： ①診斷明確為COPD，并為急性加重期[2]；②臨床的資料完整；③獲得患者及其家屬的同意；④經過醫院倫理委員會的批準。排除標準: ①2周內使用過糖皮質激素；②伴有支氣管哮喘、肝功能不全、左心衰竭、呼吸衰竭。

二、治療方法

兩組患者入院后均給予低流量吸氧、抗感染、化痰止咳平喘等常規對癥治療。對照組患者給予布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司)2 mg bid，博利康尼(瑞典阿斯利康)5 mg bid。觀察組在對照組用藥的基礎上增加異丙托溴銨溶液(愛全樂，德國勃林格殷格翰)250 μg bid，采用吸入裝置輔助吸入，連續治療1周。

三、觀察指標及評價標準

1. 肺功能： 兩組患者治療前和治療7 d后檢測肺功能改變情況：用力1 s呼氣量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1 s用力呼氣量占FVC的百分比(first second forced expiratory volume accounts for the percentage of FVC, FEV1%)。

2. 血氣分析：兩組患者在治療前和治療7 d后檢測血氣指標：二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)和氧分壓(partial pressure of oxyge, PaO2)。

3. 判斷標準： ①顯效：痰量明顯減少，憋喘明顯減輕，可從事輕體力勞動；②好轉：痰量仍較多，痰液稀薄，安靜狀態下無明顯憋喘；③無效：癥狀無明顯改善，痰液粘稠量多。總有效率=[顯效例數+有效例數)/可評價病例數×100%][3]。

四、統計學方法

結 果

一、 兩組患者治療前后肺功能改善對比

兩組患者霧化吸入前后肺功能(FEV1、FVC、FEV1%)均有差異(P<0.05)，經1周治療后觀察組患者的肺功能改善較對照組效果更明顯(三項指標均P<0.05)，見表1。

二、兩組患者治療前后血氣分析對比

治療前兩組患者血氣水平無差異 (P>0.05)，霧化吸入后兩年組患者血氣PaO2及PaCO2指標均優于治療前(P<0.05)，觀察組治療效果優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣水平比較 (mmHg)

注：與本組治療前后比較aP<0.05；與對照組治療后比較bP<0.05

三、兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組顯效的比例47.83%，顯著高于對照組26.09%(P<0.05)。但兩組總有效率分別是95.66%和86.96 %，無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

注：與對照組比較aP<0.05

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較

注：與本組治療前后比較aP<0.05；與對照組治療后比較bP<0.05

討 論

COPD是呼吸系統常見病及多發病，以氣流受阻、氣道炎癥及肺部通氣功能進行性下降為主要特點，氣流受限與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[4]，近年隨著環境污染其發病人數呈逐年上升趨勢。COPD急性加重期主要病理改變是肺泡間質水腫、肺泡體積融合, 小支氣管平滑肌痙攣導致管腔狹窄，從而影響其通氣和換氣功能，出現CO2潴留和低氧血癥[5]。因此，我們選取了PaO2及PaCO2的血氣監測作為觀察指標，選取反映COPD患者肺功能異常的敏感指標FEV1，和FVC、FEV1%作為肺功能觀察指標。COPD急性加重期治療原則是清除氣道分泌物、控制炎性、消除氣道平滑肌痙攣，改善氣流受限程度以達到改善肺部通氣功能。霧化吸人可使高濃度的藥物直接作用于氣道局部，副作用少、給藥方便，而且能迅速發揮作用，是一種非常有效的治療手段,對改善COPD患者的肺通氣功能具有較好的臨床療效。

COPD的急性加重期與細小支氣管及肺泡T淋巴細胞、肥大細胞等炎癥細胞分泌的炎性介質有關。布地奈德是吸入型的非鹵化腎上腺皮質激素類藥物，可抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性，改善肺通氣和換氣[6]。COPD急性加重期另一個病理改變是小支氣管平滑肌痙攣導致管腔狹窄，分泌物增多，博利康尼可選擇性興奮β2腎上腺素能受體，對腺苷酸環化酶產生激動作用，針對黏膜平滑肌中的β2受體產生特異性興奮來舒張支氣管平滑肌，可明顯提高FEV1及FEV1%[7]。而糖皮質激素可上調β2受體數量及β2受體敏感性，所以布地奈德和博利康尼聯合使用能起到協同作用[8]。

COPD急性加重期可發生膽堿能性氣道收縮，異丙托溴銨為M3亞型膽堿能受體阻斷藥，通過降低CAMP/cGMP比值，抑制乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M受體結合可松弛支氣管平滑肌，減少黏膜腺體分泌，具有改善呼吸困難癥狀和提高肺部通氣功能雙重功效[9]。近年來報道證實，異丙托溴銨聯合博利康尼可協同作用于呼吸系統的β2受體和M3受體[10-11]，膽堿能受體主要存在于中央氣道，β2受體主要分布于外周氣道，分別作用于副交感神經和交感神經，具有不同的藥理機制和作用部位，這兩種藥物聯合應用對氣管擴張發揮了相得益彰的作用。加上糖皮質激素的協同作用，可使患者的肺部功能和臨床療效得到明顯改善。

本研究結果顯示，對照組腎上腺皮質激素類藥物與β2受體激動劑聯用吸入對COPD急性加重期在呼吸道癥狀體征、肺通氣功能、血氣水平方面都有改善作用(P<0.05)，觀察組增加了抗膽堿能M3藥物后各指標有了進一步提高；雖然觀察組和對照組總有效率在統計學上無差異(P>0.05)，可能受到統計例數的影響，但是觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，說明增加抗膽堿能藥物后能進一步提高肺部氣體交換功能，對癥狀體征的改善效果更顯著。另外，以上藥物在吸入后有各種不同的不良反應，如異丙托溴銨會出現尿潴留、口干，博利康尼可有震顫、心悸，在治療前應提前告知，對于老年男性前列腺肥大者應慎重選用異丙托溴銨，本組患者霧化吸入后出現震顫10例、尿潴留5例、口干5例、心率失常2例均給予對癥處理后減輕或消失。

總之， COPD急性期患者使用異丙托溴銨聯合博利康尼及布地奈德可以更好的改善肺功能及臨床癥狀，值得臨床推廣使用。

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4 楊曉梅, 盧遙. 霧化吸入在治慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床應用分析[J]. 新疆醫學, 2015, 4(10): 1496-1497.

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6 侯艷, 李繼東, 薛慶亮, 等. 布地奈德分別聯合異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種吸入治療方法對慢性阻塞性肺疾病的療效及不良反應比較[J]. 臨床軍醫雜, 2015, 43(2): 123-125.

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10 侯艷, 李繼東, 薛慶亮, 等. 布地奈德分別聯合異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種吸入治療方法對慢性阻塞性肺疾病的療效及不良反應比較[J]. 臨床軍醫雜志, 2015, 43(2): 123-125，138.

11 周治平, 雙慶翠, 鄧玎玎. 復方異丙托溴銨氣霧劑聯合羧甲司坦治療穩定期重度COPD患者的療效[J]. 醫學臨床研究, 2012, 29(6): 1131-1133.

12 Tashkin DP, Ferguson GT. Combination bronchodilator therapy in the management of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Res, 2013, 14(1): 49.

(本文編輯：王亞南)

劉新美，吳晶，劉丹萍，等. 異丙托溴銨、布地奈德、博利康尼聯合霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病加重期的療效觀察[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(6)： 640-642.

Results observation of AECOPD treated with aerosol inhalation, Budesonide, Terbutaline and Ipratropium Bromide

LiuXinmei,WuJing,LiuDanping,ZhangZhao,WangZhenhua.

Chinesepeople′sLiberationArmyNavyGeneralHospitalRespiratoryMedicine,Beijing100048,China

WuJing,Email: 18600310158@163.com

Objective To observe the results of Aerosol inhalation, Terbutaline, Budesonide and Ipratropium Bromide Treatment on AECOPD patients. Methods 92 patients with AECOPD were randomly divided into observation group and control group, 46 cases in each group. Patients in the both two groups were given oxygen, anti-infection, phlegm cough etc first. The control group on the basis of the above treatment with budesonide, terbutaline and ipratropium Bromide. On the basis of the observation group in the control group used isopropyl bromide aerosol. They are continuous use one week. Observe two groups before and after treatment in patients with pulmonary function condition (FEV1and FVC, FEV1%), blood gas levels (PaO2, PaCO2), and the change of clinical curative effect. Results Two groups of lung function index (FEV1, FVC, FEV1%) were obviously improved (P<0.05) After Atomization inhalation one week. Observation group is better than the control group(P<0.05). Two groups with blood gas levels (PaO2, PaCO2) than before treatment significantly improved (P<0.05). Observation group is better than the control group(P<0.05). Two groups of patients with the clinical curative effect of observation group is higher than the control group (P<0.05). Conclusion Treated with isopropyl bromide, budesonide, terbutaline and aerosol inhalation of AECOPD patients the curative effect is remarkable. It can significantly improve the patients′lung function and clinical symptoms.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Terbutaline; Budesonide; Ipratropium bromide; Aerosol inhalation

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.06.013

100048 北京，中國人民解放軍海軍總醫院 呼吸內科1、胸外科2

吳晶，Email: 18600310158@163.com

R563

A

2016-01-25)