針灸治療面癱的實驗研究概況?

張二超，李曉燕，劉志丹△

(1.上海市寶山區中西醫結合醫院針灸科，上海 201999； 2.南京中醫藥大學基礎醫學院，南京 210046)

【綜述】

針灸治療面癱的實驗研究概況?

張二超1,2，李曉燕1，劉志丹1△

(1.上海市寶山區中西醫結合醫院針灸科，上海 201999； 2.南京中醫藥大學基礎醫學院，南京 210046)

面癱病是世界衛生組織(WHO)推薦的最適宜針灸治療的病種之一，也是針灸科就診量較大、最主要的幾個病種之一。針灸治療面癱有悠久的歷史、系統的理論及成熟的臨床實踐。故旨在探討近10年來針灸治療周圍性面癱的實驗研究進展，從解剖形態學機制、神經電生理學、病毒學、血流動力學等方面進行綜述。針灸在治療周圍性面癱方面具有獨特的優勢和良好的療效，但也存在一些亟待解決的問題，需要進一步探索以更好地指導臨床實踐。

針灸；周圍性面癱；實驗；綜述

面癱病是世界衛生組織(WHO)推薦的最適宜針灸治療的病種之一，在中國的中醫、中西醫結合醫院的針灸科，是就診量較大、最主要的幾個病種之一。針灸治療面癱有悠久的歷史、系統的理論及成熟的臨床實踐。盡管國內有些隨機對照研究及系統評價認為針灸有效[1]，但從世界范圍看，該結論尚缺乏強有力的循證醫學支持[2-9]。這主要與既往的隨機對照研究的方法學缺陷有關，并不能完全否定針灸的臨床療效。

因此要為針灸治療有效性提供依據，一方面需要大量的臨床研究，另一方面也需要從實驗的角度解釋其內在的生理、神經生物學機理。為此，本文綜合、梳理了現有實驗研究報道，從解剖形態學、神經電生理學、病毒學、血流動力學等方面綜合評述此領域的研究概況。

1 解剖形態學機制

面癱病的發生發展過程中，伴隨著顯著的面神經解剖形態學改變。動物實驗研究發現，面神經局部缺血導致面神經核細胞超微結構[10]和面神經纖維軸索[11]發生明顯的病理變化。在游離家兔面神經并破壞其外周血管系制成的面癱模型中，研究者發現，面神經局部缺血導致面神經核細胞超微結構的變化，如其輕者，細胞內微絲增生、核周粗面內質網擴張，線粒體空泡樣變性等；其重者，面神經核細胞可見核膜溶解，界限不清，核內出現包含體等。在以上相同的面癱模型中，面神經局部缺血導致面神經纖維軸索發生顯著的病理變化。實驗后第2周軸索內微絲呈現出增生性改變，第3周以軸索內微絲破壞、線粒體腫脹變性為主，第4周以軸索溶解為主。

雪旺細胞有許多神經遞質的受體和離子通道，對神經系統起著非常重要的調節作用[12]。研究顯示，電針可以減輕神經纖維周圍充血、水腫及神經根纖維脫髓鞘變，并使雪旺細胞結構保持基本正常[13]。睫狀神經營養因子(ciliary neurotrophic factor, CNTF)主要存在于周圍神經中，在神經損傷時由雪旺細胞釋放，其有助于髓鞘的生成及再生。研究顯示，針灸可以改善雪旺細胞的功能狀態，使神經生長因子(nerve growth factor, NGF)的分泌量增加[14]；針灸可以提高CNTF受體的表達，繼而促進面神經損傷的修復[15]。另有研究[16]發現，針刺可提高表情肌組織中CNTF的產量，使雪旺細胞CNTF及其受體產量提高，從而維持損傷的神經元存活和促進軸突再生。因此，CNTF在面神經損傷修復過程中占有重要地位。

針灸不僅影響雪旺細胞，也對某些特定的蛋白產生影響。線栓法造成局灶性腦缺血再灌注大鼠模型[17]后發現，針刺可以促進缺血性大鼠髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein, MBP)基因的轉錄。針刺組的腦MBP m RNA 含量隨著時間的推移迅速增高，在造模后第1天、第3天、第5天、第7天均明顯高于模型組，說明針刺治療能明顯激活腦的自然恢復機制，或者可能通過激活某條信號傳導通路來增加 MBP基因的轉錄，使MBP合成增多，從而促進髓鞘的再生。

2 神經電生理機制

面癱的病理性生理改變主要是神經水腫、脫髓鞘改變和神經變性，進而影響神經纖維的生物電傳導。有研究[18]認為，生理性傳導阻滯可能是由于髓鞘板層結構松散，使軸突流內外離子失平衡，造成使神經興奮性受抑制的離子濃度增加，短暫性地降低神經興奮性，經過短時間恢復離子平衡，使神經興奮性恢復正常。動物實驗研究證實，針刺可以提高周圍性面癱大鼠[19]和兔[20]的面神經傳導速度。大鼠壓迫造模后發現，針刺能夠提高面癱大鼠發展期的面神經傳導速度。運用神經卡壓法造成兔左側面神經損傷的模型后發現，針刺后左側面神經的傳導速度明顯增快，并且電針組面神經核內神經生長因子蛋白、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白、BDNF mRNA 及其蛋白表達水平明顯高于模型組，從而增強對面神經的營養，促進面神經軸突的生長，對面神經損傷后再生修復起作用。

大量的臨床實踐發現，粗針神道穴(第5胸椎棘突下凹陷中)平刺治療面癱的療效顯著[21-25]。實驗研究[26]表明，粗針平刺神道穴可以改善周圍性面癱患者的臨床癥狀，提高面神經興奮閾和面神經電圖波幅以及能夠明顯提高周圍性面癱大鼠的肌電圖：實驗后第1周與造模組比較無明顯提高；第2周粗針組明顯高于造模組的2倍左右。以上研究表明，針刺在神經電生理方面對周圍性面癱具有特定的影響，但其具體機制還有待深入研究。

3 帶狀皰疹病毒感染機制

面神經麻痹可能與多種病毒相關，其中Ι型單純皰疹病毒(herpes simplex virus type, HSV-Ι)的感染可能是主要原因[27]。但Pitk?ranta A等[28]提出，周圍性面癱并非全部為病毒感染所致。研究者[29]通過小鼠造模后發現，無論小鼠有無面癱，在周圍和中樞神經都可能出現HSV DNA陽性，說明病毒對神經系統的侵犯并非是發生面癱的惟一條件。

目前國內還傾向于認為，HSV-Ι可能會誘發并加重周圍性面癱，其病理學基礎可能是病毒感染后引起的面神經脫髓鞘性改變。動物實驗[30]發現，在小鼠腮腺后上緣面神經內滴加HSV-Ι型病毒液造成的面癱模型中，針刺合谷、頰車等穴，運用熒光定量PCR技術檢測Ι型單純皰疹病毒DNA發現，實驗后第3天、第7天、第14天與模型組比較，針刺組面神經麻痹小鼠膝狀神經節細胞中均有降低。另外，在本次實驗中通過觀察電針對NF-κB信號途徑的影響, 與模型組比較，針刺組面神經麻痹小鼠面神經元和雪旺細胞NF-κB mRNA表達極顯著降低，表明電針可以有效抑制NF-κB的活化，并減少其數量，從而達到抑制病毒復制、減輕感染程度的目的。

4 血流動力學機制

有研究[31]認為，針刺能夠調控血管內皮細胞分泌的內皮素與微循環之間的關系，而血漿內皮素產生的血管收縮或血液動力學改變與面神經麻痹的發生發展有著密切聯系。

通過改良血管栓塞法建立大鼠缺血性面癱模型[32]后發現，粗針大鼠神道穴能夠有效促進缺血性面癱大鼠的恢復,其產生療效機制可能是通過調控組織低氧 誘導因子- 1α(hypoxia-inducible factor，HIF-1α)的表達及血清一氧化氮、內皮素含量。如治療第7天、第14天與正常組比較，HIF-1α均呈現出增長趨勢。另有研究[34]表明，粗針督脈平刺后，大鼠口唇血流灌注量值不斷降低最后接近正常：治療后第1周大鼠口唇血流速度與西藥治療組比較降低幅度較小，第2周大鼠口唇血流速度比西藥治療組顯著降低最后接近造模前水平，這說明針刺對周圍性面癱大鼠血液動力學有正向影響，這也可能是治療面癱病的機制之一。

5 討論

綜上，相關研究已經在解剖形態學、神經電生理學、病毒學、血流動力學等方面提供了針灸治療面癱的部分機制，即針灸是如何對面神經結構、功能產生影響的。但面神經局部缺血與面神經傳導速度的提高是否存在某種負反饋效應，目前相關實驗研究報道不多，其具體機理需要深入研究。神經電生理檢查雖然可以量化，但是人為的干擾仍然無法排除，容易出現假陽性等缺陷，因此如何克服電生理檢查的欠精準性還有待進一步的研究。在病毒感染方面，NF-κB信號途徑的引入很好地解釋了針刺抑制HSV-Ι病毒復制的作用途徑，但是如何深入了解針灸對NF-κB信號途徑的影響，是今后研究的一個難點。

另外，在神經免疫學方面，免疫機能失衡可能是本病的發病機制之一，但相關研究尚不多見。目前還主要停留在研究某個單一細胞與面癱的關系上。如T細胞介導的細胞免疫應答和體液免疫應答，可能在周圍性面癱疾病的發生演進方面起關鍵作用[34-36]。自身免疫T細胞的神經保護作用主要可能是拯救逃脫原發性損傷的瀕危神經元，從而減輕損傷引起的繼發性損害[37]。CD4+T細胞可以保護裸鼠面運動神經元(facial motoneuron, FMN)數量，使其數量達到野生型的水平[38]。神經損傷后第2周，適度的T細胞活化能夠提高面癱小鼠腸系膜淋巴結T細胞上CD69+的表達，通過機體適度的T細胞活化這一免疫應答，啟動全身免疫調控網絡的監視機制，而異常機體的過高/過低的T細胞活化水平，則對機體意味著神經病理過程的發生，即自身免疫/免疫缺陷[39]。國內研究也發現，面神經軸切損傷第3天，頸部引流淋巴結存在T細胞活化并上調，第2周腸系膜淋巴結也出現低水平的T細胞活化，表明急性期的局部免疫應答向全身免疫應答方向轉化[40]。

機體免疫應答的某個或某些環節的改變都有可能是面癱發生的因素之一。目前尚缺乏有力的證據證明是何種免疫應答機制參與面癱病的發生發展，以及針刺是否可以改善或提高面癱患者或實驗動物的免疫應答而達到治病作用。因此，具體機制仍然需要進一步研究。

[1] 李瑛，梁繁榮.用循證醫學方法評價針灸治療面癱的臨床療效[J].中國針灸，2002，22(4)：265-267.

[2] 李寧，張俊，彭先鏡.針灸治療面癱的隨機對照研究文獻質量評價[J].北京中醫藥大學學報，2001，24(4)：49-51.

[3] ZHOU M,HE L,ZHOU D, et al. Acupuncture for Bell′s palsy[J].The Journal of Alternative and Complementary Medicine，2009,15(7):759-764.

[4] 何俐，周沐科，周東，等.針灸治療Bell′s面癱療效的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2005，5(2)：106-109.

[5] 徐秀梅，徐彥龍，杜元灝.針灸治療周圍性面神經麻痹的現代文獻計量分析與評價[J].江西中醫藥，2010，41(325)：60-63.

[6] KIM JI, LEE MS, CHOI TY, et al. Acupuncture for Bell′s palsy: a systematic review and meta-analysis[J].Chinese Journal of Integrative Medicine, 2012,18(1):48-55.

[7] 潘江，章薇，陳武善，等.針刺治療周圍性面癱(急性期)的系統評價[J].針灸臨床雜志，2011，27(4)：60-63.

[8] 陳璐，李素荷，曾俠一，等.針刺治療急性期貝爾麻痹有效性與安全性的系統評價[J].中醫雜志，2012，53(22)：1921-1926.

[9] CUMBERWORTH A, MABVUURE NT, NORRIS JM, et al. Is acupuncture beneficial in the treatmentof Bell′s palsy? [J].International Journal of Surgery,2012,10(6):310-312.

[10] 薛景鳳，王笑茹，張炎.面神經局部缺血對面神經核超微結構的影響[J].解剖學雜志，2005，28(5)：549-551.

[11] 薛景鳳，李健，王笑茹.面神經局部缺血對其超微結構的影響[J].解剖學雜志，2008，31(6)：838-840.

[12] 白麗敏，李亞東.神經解剖學[M].北京：中國中醫藥出版社，2003：17.

[13] 吳耀持，張彩紅.針刺對腰神經根壓迫癥模型大鼠受損腰神經根超微結構及炎性介質的影響[J].上海針灸雜志，2003，22(9)：32-34.

[14] 佟帥.針刺治療周圍神經損傷機理的實驗研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2002.

[15] 孫運花，李瑛，張薇，等.急性期電針對面神經損傷模型兔CNTFR表達的影響[J].遼寧中醫雜志，2011，38(11)：2271-2272.

[16] 牙祖蒙，王建華，李忠禹，等.家兔面神經損傷后穴位針刺對神經營養因子及其受體表達的影響[J].中國中西醫結合外科雜志，2000，6(4)：234-236.

[17] 段建鋼，劉鳴．針刺對缺血性腦卒中大鼠MBP基因表達的影響[J].中國康復醫學雜志，2009，24(3)：240-243.

[18] MAY M, SCHLAEPFER WM. Bell′s palsy and the chorda tympani nerve: a clinical and electron microscopic study[J].The Laryngoscope,1975, 85(12):1957-1975.

[19] 張建明.針刺對周圍性面癱大鼠面神經傳導速度的影響[J].中國社區醫師，2008，10(19)：134．

[20] 衛彥.不同針刺參數對實驗性周圍性面癱兔面神經損傷再生修復影響的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2006．

[21] 宣麗華，王麗莉，侯群，等.粗針神道穴平刺促進面神經炎面肌功能恢復的研究[J].中國中醫藥科技，2007，14(1)：6．

[22] 宣麗華，虞彬艷，高宏，等.粗針神道穴平刺治療面神經炎臨床多中心研究[J].中華中醫藥學刊，2012，30(1)：18-20.

[23] 陳君，宣麗華.粗針神道穴平刺對周圍性面癱面神經電生理的影響[C].浙江：浙江省針灸學會，2013：60-63.

[24] 虞彬艷，宣麗華，吳翔，等.粗針神道穴平刺與傳統針刺治療不同損傷程度面神經炎的比較研究[J].中國中醫藥科技，2014，19(2)：99-101.

[25] 萬意佳，宣麗華.粗針神道穴平刺與傳統針刺治療不同病程面神經炎療效比較[J].上海針灸雜志，2015，34(2)：152-154.

[26] 陳君. 粗針神道穴平刺對周圍性面癱大鼠面神經電生理的影響[J].山西中醫學院學報，2013，14(1)：17-19.

[27] 史文峰．貝爾麻痹的病因學說和治療方法回顧[J].中國醫藥指南，2008，6(1)：3-5．

[29] 劉穩.單純皰疹病毒Ι型致小鼠面神經麻痹及病毒性動物模型中面神經[D].北京：中國協和醫科大學，2006.

[30] 唐宏智.針刺治療病毒性面神經麻痹小鼠的NF-κB信號通究[D].成都：成都中醫藥大學，2014.

[31] 郭飛，阮春鑫，馬艷，等.針藥結合治療周圍性面癱后遺癥期的療效及對血漿內皮素影響的觀察[J].浙江中醫雜志，2010，45(11)：791.

[32] 虞彬艷，宣麗華，呂善廣，等.粗針督脈平刺治療缺血性面癱大鼠的機制探討[J].上海針灸，2015，34(3)：256-259.

[33] 呂善廣，宣麗華.粗針督脈平刺對周圍性面癱大鼠口唇血流速度的影響[J].中華中醫藥學刊，2014，32(5)：1123-1124.

[34] IEZZI G,SCHEIDEGGER D, LANZAVECCHIA A.Migration and Function of Antigen-Primed Nonpolarized T Lymphocytes in Vivo[J].The Journal of Experimental Medicine, 2001,193(8):987-994.

[35] ARMSTRONG BD, ABAD C, CHHITH S, et al. Impairment of axotomy-induced pituitary adenylyl cyclase-activating peptide gene expression in T helper 2 lymphocyte-deficient mice[J].Neuroreport, 2006,17(3):309-312.

[36] JONES KJ, SERPE CJ, BYRAM SC, et al. Role of the immune system in the maintenance of mouse facial motoneuron viability after nerve injury[J].Brain Behavior and Immunity, 2005,19(1):12-19.

[37] SCHWARTZ M. Beneficial Autoimmune T Cells and Posttraumatic Neuroprotection [J].Annals of The New York Academy of Sciences, 2000, 917(1): 341-347.

[38] 全世明，高志強，等. CD4+T 細胞移植對裸鼠面癱模型面運動神經元存活的影響[D].北京：中國協和醫科大學，2007.

[39] RAIVICH G, JONES LL, KLOSS CU, et al. Immune surveillance in the injured nervous system: T-lymphocytes invade the axotomized mouse facial motor nucleus and aggregate around sites of neuronal degeneration. [J].The Journal of Neuroscience, 1998, 18 (15):5804- 5816.

[40] 全世明, 高志強, 葛平江，等.小鼠面神經損傷急性期T細胞 CD69 表達的研究[J].中華耳科學雜志，2007, 5(1)：89-93.

上海市衛生和計劃生育委員會中醫藥科研基金項目(2014LQ016A)-利用核磁共振和神經電生理技術研究急性期電針介入治療貝爾面癱的臨床機制;上海市中醫藥事業發展三年行動計劃(2014-2016);杏林新星計劃項目(ZY3-RCPY-2-2041);上海市寶山區衛生青年醫學人才培養項目(bswsyq-2014-A05)

張二超(1990-)，男，江蘇宿遷人，住院醫師，醫學本科，從事針灸臨床機制研究。

△通訊作者：劉志丹(1981-)，男，主治醫師，醫學博士，從事針灸治病機理研究，E-mail：liuzhidan @vip.163.com。

R246.8

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1006-3250(2017)04-0583-03

2016-10-28