IL-23與腫瘤關系的研究進展

王 鑫官 杰*

（1 齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2 黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

IL-23與腫瘤關系的研究進展

王 鑫1官 杰2*

（1 齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2 黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

IL-23是主要由活化的樹突狀細胞分泌的白細胞介素，它具有多種生物學功能，主要能促進CD4T細胞增殖，促進T細胞和抗原提呈細胞產生細胞因子，可以調節樹突狀細胞的共刺激功能。近年來，許多研究發現IL-23參與許多炎癥、腫瘤及自身免疫病。本文主要綜述IL-23在腫瘤中作用的研究進展。

白細胞介素23；白細胞介素17；腫瘤

1 IL-23分子概述

IL-23屬于IL-12家族，是由P40和P19亞單位組成的異二聚體，其受體由IL-12Rβ1和IL-23R構成，IL-12Rβ1可與Jak家族成員Tyk2結合，IL-23R可與Jak2結合。IL-23分子與受體結合后導致下游Jaks的激活，并磷酸化受體胞內區的stat3結合位點，stat3分子以二聚體的形式聚集，再由Jaks將其磷酸化，磷酸化的stats二聚體入核，誘導下游靶基因的轉錄[1-3]，可以對細胞功能進行調節并發揮多種生物學效應[4]。

2 IL-23與腫瘤的關系

腫瘤微環境對于腫瘤侵襲和轉移起著重要的作用，所以異常的炎癥環境可促進腫瘤侵襲和轉移。已有許多實驗證實IL-23是一種促炎性細胞因子，在多種類型的腫瘤微環境中廣泛表達[5]。

2.1 IL-23與多發性骨髓瘤：張莉[7]研究發現多發性骨髓瘤患者IL-23蛋白水平與血清β2-微球蛋白水平呈正相關而且都明顯升高。β2微球蛋白水平高低與疾病的分期、惡性程度、細胞類型及增殖活動程度相關。提示IL-23也可成為該疾病一個重要的預后因素。邢戀[8]等實驗證明：骨髓瘤患者血清中IL-17及IL-23均明顯增高，并與Treg細胞水平呈負相關。這說明骨髓瘤患者本身受到抗原刺激后，可以促使Th17細胞產生明顯高于正常水平的IL-17及IL-23，打破Treg/Th17的平衡，IL-23與Treg共同推動骨髓瘤患者體內瘤細胞的惡性增殖。

2.2 IL-23與食管鱗狀細胞癌：吳詩[9]實驗證明食管癌患者癌組織相比癌旁組織IL-23轉錄水平明顯增高，說明IL-23食管癌腫瘤微環境中起著重要作用。而且在IL-23的刺激下，食管癌細胞的形態發生了顯著的變化：細胞體積增大、細胞質顏色變淺、核變大、染色質聚集、副染色質明顯、核仁消失，食管癌細胞的形態趨向成熟分化。韓國虎[10]等實驗表明食管癌組織中IL-23通過激活P13K/AKT信號通路上調C-Myc與EMT相關蛋白如Snail1、Slug的表達，導致細胞上皮標志E-鈣黏蛋白丟失和間質標志波形蛋白獲得的ENT改變，從而增強細胞侵襲和遷移的能力及后續轉移的發生，提示IL-23可作為腫瘤轉移發生的潛在指標。

2.3 IL-23與肝癌：劉永浩[11]等實驗通過小鼠肝細胞肝癌細胞系-IL-23與對照小鼠肝細胞肝癌細胞系-Vector的對比，發現前者細胞增殖水平明顯提高。通過體外直接給予重組小鼠IL-23也得到類似結果。此外，IL-23還可以影響肝癌細胞周期，研究發現當肝癌細胞表達IL-23之后，細胞周期中的G2期和S期都有明顯的增加，但G1卻顯著的減少。通過劃痕實驗證明IL-23可明顯促進小鼠肝細胞肝癌細胞系肝癌細胞的遷移作用，通過Transwell實驗也證明IL-23可促進肝癌細胞的遷移趨勢。這些都證明了IL-23可直接促進肝癌細胞的增殖和遷移。

2.4 IL-23與宮頸癌：高俊[11]等實驗證明無論是血清或是子宮頸分泌物中的IL-23A和IL-17A在子宮頸上皮內瘤變及子宮頸癌患者中的表達較對照組都有明顯增高且IL-23A與IL-17A的表達呈正相關關系。此實驗還證明子宮頸癌患者血清IL-23A、IL-17A高表達患者的生存時間明顯縮短，患者的年齡越大，IL-17A和IL-23A表達越高，從宮頸上皮內瘤變到子宮頸癌的演變過程中，IL-23A和IL-17A的表達也是增高的，其表達與人乳頭狀瘤病毒的感染相關。研究結果提示，IL-23A和IL-17A可作為早期預測子宮頸病變的指標。

2.5 IL-23與腸癌：實驗證明IL-23在人類和動物模型的大腸癌組織都出現明顯高表達，證明IL-23與大腸癌的發生、發展密切相關[14]。Lan[15]等實驗證明IL-23的表達在大腸癌組織相比于正常組織是逐漸增加的，IL-23A的mRNA及蛋白在大腸癌和腺瘤性息肉組織的表達中比在正常大腸組織中增高。表明IL-23/IL-23R不僅可能直接影響腫瘤細胞，而且還可以調節它們的生長和局部的免疫過程。

3 展 望

大量研究表明IL-23與癌癥的發生、發展和恢復有關。例如IL-23可能對大腸癌術后的營養不良有重要的調節作用[16]。關于抑制IL-17/IL-23軸信號通路的藥物的研究也越來越多。但IL-23是一個尚未完全認識的細胞因子，它的作用也不是完全清楚，需要經過進一步的研究。

[1] 馮剛,高忠,李輝,等.IL-23在腫瘤免疫中的作用[J].中國實驗診斷學,2010,14(6):960-963.

[2] Kom T,Betteiii E,Oukka M,et al.IL-17 and Th17 cells[J].Annu R EV Immunol,2009,27:485-517.

[3] Di Cesare A,Meglio PD,Nestle FO.The IL-23/Th17 Axis in the Immunopathogenesis of Psoriasis[J].Invest Dermatol,2009,129(6): 1339-1350.

[4] Oppmann B,Lesley R,Blom B,et al.Novel pl19 protein engages IL-12P40 to form a cytokine,IL-23,with biological activities simi-lar as well as distinct from IL-12[J].Immunity,2000,13(5):715-725.

[5] 洪娟,汪興洪.多發性骨髓瘤骨病發病機制的研究及治療進展[J].中國臨床藥理學與治療學,2013,18(6):705-709.

[6] Piskin G,Sylva-steenland RM,Bos JD,et al.In vitor and in situ expression of IL-23 by keratinocytes in healthy skin and psori and psoriasis lesions:enhanced expression in psoriatic skin [J].J Immunol,2006,176(3):1908-1915.

[7] 張莉.IL-23在多發性骨髓瘤中的表達及意義[D].昆明:昆明醫科大學,2011.

[8] 邢戀,夏瑞祥.調節性T細胞及IL-17 IL-23對多發性骨髓瘤預后及療效評估的意義[J].安徽醫學,2016,37(4):414-416.

[9] 吳詩,蔣茜,尹越,等.IL-23在食管鱗癌組織中高表達并抑制食管癌細胞核因子κB表達[J].細胞與分子免疫學雜志,2015,31(2): 248-250.

[10] 韓國虎,劉申吒,李巍,等.IL-23促進食管鱗狀細胞癌細胞上皮間質轉化和遷移[J].江蘇大學學報(醫學版),2016,23(2):102-107.

[11] 劉永浩,宋媛,雷蕾,等.IL-23促進肝細胞肝癌細胞的生長和遷移[J].免疫學雜志,2015,31(8):645-650.

[12] 高俊,李艷琴,劉兮,等.IL-23A和IL-17A在CIN及子宮頸癌中的表達及意義[J].實用腫瘤雜志,2016,31(2):157-162.

[13] Gnivennikov SI,Wang K,Mucida D,et al.Adenoma-linked barrier defects and microbial products drive IL-23/IL-17-mediated tumour growth[J].Nature,2012,491(7423):254-258.

[14] Lan F,Zhang L,Wu J,et al.IL-23/IL-23R:potential mediator of intestinal tumor progression form adenomatous polyps to colorecta carcinoma[J].Int J Colorectal Dis,2011,26(12):1511-1518.

[15] 周喜云.大腸癌術后患者營養狀態與血清中腫瘤壞死因子-α、IL-18和IL-23的關系[J].中國老年學雜志,2013,33(17):4340-4341.

R73

A

1671-8194（2017）20-0029-02

*通訊作者:E-mail: guanjie1225@163.com