腫瘤分子靶向治療藥物概述

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院腫瘤三科，沈陽(yáng)110032)

腫瘤分子靶向治療藥物概述

張璐

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院腫瘤三科，沈陽(yáng)110032)

文章對(duì)腫瘤分子靶向治療藥物進(jìn)行概述。

靶向藥物；分子；腫瘤；概述

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，對(duì)于腫瘤的認(rèn)識(shí)已深入到細(xì)胞、分子和基因水平，產(chǎn)生了很多腫瘤的靶向治療技術(shù)，即針對(duì)腫瘤在器官組織、分子水平的靶點(diǎn)不同，可以使用不同的靶向性技術(shù)進(jìn)行靶點(diǎn)治療，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不損傷或幾乎不損傷其他正常組織細(xì)胞。如果把傳統(tǒng)的化療比喻成戰(zhàn)場(chǎng)上的狂轟亂炸，靶向治療則是在腫瘤治療中靶點(diǎn)精確的激光制導(dǎo)，靶向藥物就是激光制導(dǎo)導(dǎo)彈。靶向藥物只對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，對(duì)周圍正常組織細(xì)胞的損傷相對(duì)較小。靶向藥物的攻擊目標(biāo)更精確，它不是籠統(tǒng)地選擇生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，而是首先區(qū)別正常細(xì)胞與癌細(xì)胞，辨別出兩者有什么不同，然后有選擇性、針對(duì)性地殺滅癌細(xì)胞。

1 定義

靶向藥物是指被賦予了靶向能力的藥物或其制劑。通俗地解讀靶向藥物治療腫瘤的原理，比如個(gè)體組成集體，要想進(jìn)行集體活動(dòng)，每個(gè)個(gè)體需要溝通聯(lián)絡(luò)，這種聯(lián)絡(luò)就是信號(hào)的傳遞。如果阻斷了聯(lián)絡(luò)信號(hào)，活動(dòng)就無(wú)法組織，集體也就解散了。腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)、分裂、遷移的過(guò)程中與正常細(xì)胞有著許多不同之處，比如它生長(zhǎng)迅速，腫瘤組織周圍的血管非常豐富，靶向藥物可以阻斷血管，這樣就阻斷了癌細(xì)胞氧氣和養(yǎng)料的供應(yīng)，從而抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)。依據(jù)上述原理，靶向藥物可以分為兩大類，一類是阻斷癌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的藥物；另一類是血管抑制劑，就是能夠切斷供給腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)的血管，即所謂的“餓死癌細(xì)胞”。

靶向治療的優(yōu)勢(shì)在于，治療藥物可以在細(xì)胞分子水平上特異性地選擇結(jié)合點(diǎn)，干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，將其置之于死地而不會(huì)波及周圍的正常細(xì)胞。因此，相對(duì)于化療而言，靶向治療不僅精準(zhǔn)，而且比較溫和，副作用小，患者可以在家中服藥治療，因而更加方便。當(dāng)然，有了靶向藥物，并不是全盤(pán)否定化療這種方式，化療并沒(méi)有被淘汰，有些腫瘤還是要靠化療來(lái)治愈。

2 分類

靶向藥物根據(jù)作用機(jī)制的不同，可分為以下幾大類（表1、表2）。①小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼、厄羅替尼和埃克替尼。②抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗。③抗HER-2的單抗，如赫賽汀。④Bcr-Abl酪氨

酸激酶抑制劑，如伊馬替尼。⑤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如Bevacizumab。⑥抗CD20的單抗，如利妥昔單抗。⑦IGFR-1激酶抑制劑，如NVPAEW541。⑧mTOR激酶抑制劑，如CCI-779。⑨泛素-蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib。⑩其他，如Aurora激酶抑制劑、組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑等。

3 已批準(zhǔn)上市藥物

靶向治療由于療效確切、針對(duì)性強(qiáng)，并且副作用小，是相關(guān)臨床和基礎(chǔ)的研究熱點(diǎn)，有些已經(jīng)按照循證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)入了國(guó)際腫瘤學(xué)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案和規(guī)范。更多、更有希望的藥物也在快馬加鞭地研制和早期臨床試驗(yàn)中。表1和表2按美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)時(shí)間列出了FDA批準(zhǔn)上市的靶向藥物、靶點(diǎn)和適應(yīng)證。

R730

A

1672-7185(2017)04-0012-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.04.004

2017-01-19)