希羅達治療晚期腫瘤的療效分析與臨床研究

佟延新榮 陽榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院特需2病房，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫(yī)院醫(yī)務科，遼寧 遼陽 111000）

希羅達治療晚期腫瘤的療效分析與臨床研究

佟延新1榮 陽2榮根滿3

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院特需2病房，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫(yī)院醫(yī)務科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析希羅達治療晚期腫瘤的療效和不良反應與臨床意義。方法 希羅達單藥治療多次化療后的晚期腫瘤患者乳腺癌、腸癌、鼻咽癌共48例。希羅達每天2500 mg/m2，分早晚2次，餐后服用，連用14 d，休7 d，21 d為1個周期。結果 本組48例病例中，PR10例，總有效率為20.8%。SD20例，占41.7%，最常見的不良反應為手足綜合征，多為1～2級，經(jīng)給予大劑量維生素B6及彌可葆進行預防后，發(fā)生率為16.6%，未用者發(fā)生率為58.3%，有顯著性差異（P＜0.05）。結論 希羅達對晚期腫瘤多次化療后的患者仍有一定的療效，經(jīng)彌可葆和大劑量維生素B6預防后，手足綜合征的發(fā)生率有所下降、不良反應小、耐受性好。

希羅達；晚期腫瘤；療效分析

氟尿嘧啶是一種廣譜的抗癌藥，一直以來，是多種腫瘤的主要治療藥物。希羅達是一種新的口服的腫瘤內(nèi)激活的尿嘧啶類抗腫瘤藥。全球多中心3期臨床研究已證實，希羅達治療結直腸癌是安全、有效的[1-2]，并經(jīng)FDA批準，可作為轉(zhuǎn)移性結直腸癌的一線治療。另有國外研究報道，希羅達單藥用于對蒽環(huán)類、紫杉醇藥物治療失敗的乳腺癌患者，仍有20%～40%的緩解率。本院2012年1月至2015年12月對多次化療后的乳腺癌、腸癌、鼻咽癌不能耐受聯(lián)合化療的晚期腫瘤患者，給以希羅達口服姑息治療，現(xiàn)將臨床療效和不良反應報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組48例患者，男32例，女16例，年齡30～80歲，平均55.6歲。其中乳腺癌12例，腸癌24例，鼻咽癌12例，均經(jīng)病理組織或細胞學證實。KPS評分＞60%。

1.1.1 轉(zhuǎn)移情況：1個轉(zhuǎn)移病灶14例，2個轉(zhuǎn)移病灶18例，3個以上轉(zhuǎn)移病灶16例。

1.1.2 化療情況：腸癌采用奧沙利鉑、CPT-11聯(lián)合5-FU/CF治療；乳腺癌采用蒽環(huán)類、紫杉醇化療；鼻咽癌采用DDP+5-FU、紫杉醇化療。

1.2 方法：口服希羅達2500 mg/m2，分早晚各1次，連服14 d，休7 d，21 d為1個療程，部分病例同時給以口服大劑量維生素B6和彌可葆預防手足綜合征（HFS）。

1.3 評價標準：療效按照WTO評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），不良反應近WTO抗癌藥物毒性反應分級標準，分為0～4級。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以（）表示，采用t檢驗及卡方檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效：48例可評價病灶，PR10例，其中乳腺癌4例，腸癌6例，有效率分別為33.3%（4/12）、25.0%（6/12）；穩(wěn)定20例，其中乳腺癌6例50%（6/12）、腸癌10例41.7%（10/24）、鼻咽癌4例33.3%（4/12）；進展18例。

2.2 不良反應：主要為手足綜合征（HFS）和消化道反應，但多為1～2級，經(jīng)應用大劑量維生素B6和彌可葆，HFS明顯減輕，應用彌可葆和維生素B6預防組，HFS的發(fā)生率為16.6%（4/24）；而未用彌可葆和維生素B6預防組，HFS發(fā)生率為58.3%（14/24），其中1度10例，2度4例，與預防應用維生素組比較有顯著性差異（P＜0.05）。惡心嘔吐6例，輕度腹瀉6例，全身乏力4例。

3 討 論

在腫瘤患者的臨床治療中，氟尿嘧啶是大多數(shù)腫瘤的主要治療藥物，單藥治療乳腺癌有效率為32%、腸癌20%、鼻咽癌30%，由于5-FU的半衰期短，僅10～20 min且主要作用于細胞周期的S期，故抗癌細胞的作用時間少影響其療效，目前，臨床改進應用方法為持續(xù)靜脈滴注，延長其作用時間，增加了療效，減少了不良反應[3-4]。

希羅達（卡培池濱）是一種新的口服細胞毒制劑，其本身無細胞毒性，但在體內(nèi)經(jīng)過肝臟和腫瘤組織內(nèi)羧酸酯酶、胞甘脫氨酶、胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）三種酶的活化后轉(zhuǎn)化為5-Fu。持續(xù)口服希羅達，體內(nèi)長期維持穩(wěn)定的血藥濃度，模擬了5-Fu的持續(xù)靜脈滴注，可提高療效。曾有研究發(fā)現(xiàn)，TP酶在多種腫瘤組織中的活性較高。如乳癌、腸癌等。Schuller等報道，腫瘤組織中的TP活性是周圍正常組織的3.66倍，而使用希羅達，5-Fu在腫瘤組織中的濃度高于周圍正常組織3.21倍。這使得希羅達成為一種對腫瘤有選擇性活性的細胞毒藥物[5-6]。

國內(nèi)兩個多中心臨床研究顯示，希羅達對晚期或復發(fā)性結直腸癌一線治療，總有效率為23.3%；對蒽環(huán)類、紫杉類耐藥的乳腺癌二線治療有效率為37.31%。本組病例為晚期患者，大多數(shù)經(jīng)過多程化療，希羅達應用時相當于三線以上治療，仍有10例部分緩解，20例穩(wěn)定，其中以乳腺癌、腸癌為顯著。國外一項2期臨床研究提示希羅達用于復發(fā)性、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌仍有23.5%的有效率。本組12個病例中有4例達到穩(wěn)定，因病例數(shù)少，療效有待進一步確定。晚期腫瘤患者，因多程聯(lián)合化療后，腫瘤或有緩解，或有進展，繼續(xù)治療，往往身體耐受性差，且多數(shù)患者不愿再做聯(lián)合化療，厭倦住院，此時給以希羅達口服治療，一來可使患者在家休養(yǎng)一段時間，提高生活質(zhì)量，二來可待體質(zhì)恢復好后再繼續(xù)冶療。全組患者應用后，不良反應輕，無3～4級毒性反應，少數(shù)有雙手脫皮，色素沉著，手、趾指麻痹，惡心嘔吐，腹瀉、全身乏力等，均可耐受治療，其中2例經(jīng)減量后無任何不良反應，故降低劑量即可減少手足綜合征的發(fā)生。彌可葆為存在于血液脊髓中的輔酶維生素B12的甲鈷胺制劑，對神經(jīng)組織，具有良好的傳遞性，可修復被損害的神經(jīng)組織，與大劑量維生素B6一起聯(lián)合輔助治療，可減輕手足綜合征的發(fā)生，本組部分病例預防用藥后，HFS發(fā)生率僅為16.6%（4/24），且反應較輕，此療法有待于在今后的治療中進一步驗證[7-8]。

希羅達的多項特點，如口服，簡單方便，持續(xù)應用，作用時間長，在腫瘤內(nèi)濃度高于正常組織，使得其療效好，不良反應小，減少了5-Fu持續(xù)滴注需行深靜脈插管而帶來的靜脈栓塞等一系列不良反應，降低了死亡的風險，減輕了醫(yī)務人員的工作量和住院時間，提高了患者的生活質(zhì)量，是一個具有潛力的化療藥物。本組病例提示，對于多程化療后的不能耐受聯(lián)合化療的晚期患者，應用希羅達仍有一定的姑息治療作用[9-10]。

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1671-8194（2017）10-0161-02