丁苯酞軟膠囊治療急性期缺血性腦血管病的療效觀察

高 琦 段 偉 崔凱歌 郭莉莉 曲 鵬

（大慶市人民醫(yī)院，黑龍江 大慶 163316）

丁苯酞軟膠囊治療急性期缺血性腦血管病的療效觀察

高 琦 段 偉 崔凱歌 郭莉莉 曲 鵬

（大慶市人民醫(yī)院，黑龍江 大慶 163316）

目的 觀察丁苯酞軟膠囊在急性期缺血性腦血管病中的臨床效果。方法 從2013年8月至2015年7月神經(jīng)內(nèi)科收治的符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的缺血性腦血管病急性期患者60例，隨機(jī)分為2組。其中對(duì)照組采用常規(guī)降壓、降低顱內(nèi)壓、擴(kuò)充血容量、擴(kuò)張血管、活血化瘀、抗凝、抗血小板聚集以及對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊。記錄兩組患者治療前及治療1個(gè)月后同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、一氧化氮及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分。結(jié)果 兩組治療前，各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個(gè)月后，觀察組同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、一氧化氮及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丁苯酞膠囊可改善患者血管內(nèi)皮功能、降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

缺血性腦血管病；急性期；丁苯酞

缺血性腦血管疾病為老年人血管粥樣硬化導(dǎo)致的腦血管栓塞或血栓脫落梗阻于腦血管處引發(fā)的神經(jīng)功能缺失癥狀。缺血性腦血管疾病患者常合并其他基礎(chǔ)病變，急性期發(fā)作時(shí)循環(huán)系統(tǒng)、凝血功能及神經(jīng)功能均發(fā)生變化，治療難度大，致殘致死率高。我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象來(lái)自選擇我院2013年8月至2015年7月神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦血管病急性期患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：初次就診，有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀，頭顱CT或磁共振成像可見(jiàn)散發(fā)或成片的缺血性區(qū)域，病程7 d以內(nèi)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分3～25分。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重腎、肝功能不全者、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血及治療依從性差者。將納入研究的60例患者隨機(jī)分為2組。觀察組30例，男18例，女12例，年齡47～80歲，平均年齡（55.8±9.4）歲，入院時(shí)間2 h～7 d，其中6 h內(nèi)入院14例，6～12 h入院8例，12 h～7 d入院8例，合并高血壓7例，高脂血癥7例，糖尿病5例，冠心病3例。對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡43～78歲，平均年齡（52.3±8.2）歲，入院時(shí)間2 h～7 d，其中6 h內(nèi)入院15例，6～12 h入院9例，12 h～7 d入院6例，合并高血壓5例，高脂血癥6例，糖尿病4例，冠心病2例。兩組性別組成、年齡、入院時(shí)間及合并癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組患者給予降壓、降低顱內(nèi)壓、擴(kuò)充血容量、擴(kuò)張血管、活血化瘀、抗凝、抗血小板聚集以及對(duì)癥治療，對(duì)符合條件的患者行溶栓治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（0.1 g，商品名恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）0.2 g，口服，

1.3 觀察指標(biāo)：記錄兩組患者治療前、治療1個(gè)月后的同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、一氧化氮及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS評(píng)分）。

2 結(jié) 果

觀察組治療前同型半胱氨酸（17.9±1.6）μmol/L、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（303.4±78.5）ng/mL、一氧化氮（67.8±10.8）U/mL、NIHSS評(píng)分（12.1±3.8）；治療1個(gè)月后同型半胱氨酸（13.0± 0.8）μmol/L、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（132.6±48.2）ng/mL、一氧化氮（32.5±5.4）U/mL、NIHSS評(píng)分（4.6±2.2）。對(duì)照組治療前同型半胱氨酸（17.3±1.4）μmol/L、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（295.5± 85.2）ng/mL、一氧化氮（65.3±12.5）U/mL、NIHSS評(píng)分（11.2± 3.5）；治療1個(gè)月后同型半胱氨酸（15.1±1.1）μmol/L、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（196.9±55.8）ng/mL、一氧化氮（48.7±6.4）U/mL、NIHSS評(píng)分（7.0±2.6）。兩組治療前，各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個(gè)月后，觀察組同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、一氧化氮及NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

丁苯酞的研發(fā)緣于中藥黃芩莖葉總黃酮，多研究證實(shí)丁苯酞對(duì)于缺血性腦血管病有保護(hù)作用。同型半胱氨酸是蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸過(guò)程中的水解產(chǎn)物。血漿高水平的同型半胱氨酸可增加血管內(nèi)細(xì)胞的黏附性，促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌增生，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化。有研究表明，血漿同型半胱氨酸水平升高與缺血性腦血管病發(fā)病有緊密關(guān)系[1]。已有研究結(jié)果提示[2]丁苯酞可降低缺血再灌注大鼠血管細(xì)胞黏附分子-1及細(xì)胞間黏附分子-1的水平。本研究結(jié)果顯示應(yīng)用丁苯酞軟膠囊的觀察組治療后同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組，提示丁苯酞降低血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附可能與降低同型半胱氨酸水平有關(guān)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞因子與一氧化氮是血管內(nèi)皮損傷及過(guò)氧化的重要標(biāo)志。陳林等[3]采用SD大鼠作急性期腦梗死模型，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子參與了急性腦梗死后的低氧應(yīng)答，其在大鼠腦梗死中表現(xiàn)為1/2 h開(kāi)始變化，24 h內(nèi)達(dá)到高峰。一氧化氮是血管平滑肌舒張及神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)中的重要信使。腦梗死早期一氧化氮酶的表達(dá)可提高機(jī)體一氧化氮水平，從而舒張血管，增加腦血流量，保護(hù)腦神經(jīng)，但腦梗死中后期一氧化氮可介導(dǎo)谷氨酸毒性，抑制線粒體功能，促進(jìn)炎性反應(yīng)，產(chǎn)生神經(jīng)毒性[4]。潘君枝等[5]發(fā)現(xiàn)給予急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞軟膠囊14 d后，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平顯著降低。楊霄鵬等[6]給局灶性腦梗死大鼠應(yīng)用丁苯酞后發(fā)現(xiàn)大鼠一氧化氮合酶水平下降，而丙二醛水平增高，支持了丁苯酞具有神經(jīng)保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示觀察組加用丁苯酞后血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平顯著下降，與上述研究報(bào)道結(jié)果相似。

另外，本研究結(jié)果顯示治療1個(gè)月后觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示丁苯酞可改善患者發(fā)生缺血性腦血管疾病后神經(jīng)功能缺陷，效果可靠。本研究雖然提示丁苯酞可通過(guò)改善患者血管內(nèi)皮功能、降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，但是丁苯酞長(zhǎng)期用藥是否有降低缺血性腦血管疾病再次急性發(fā)生概率或帶來(lái)其他好處，有待進(jìn)一步研究。

[1] 李亞娟,任向陽(yáng),馬聰敏.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(21):4114-4115.

[2] 李呂力,韋俊杰,李曉峰,等.丁苯酞對(duì)腦缺血再灌注大鼠血管細(xì)胞黏附分子-1和細(xì)胞間黏附因子-1的影響[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2015,24(7):577-579.

[3] 陳林,羅永杰,熊毅.腦梗死急性期SD大鼠血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子變化特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(6):79-82.

[4] 林孟戈,劉晨,李智文.急性腦梗死患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白、一氧化氮及一氧化氮合酶水平的變化及其相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,42(2):141-144.

[5] 潘君枝,程超禪,陳瑞炳.丁苯酞治療對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能與血栓形成的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(13):3580 -3582.

[6] 楊霄鵬,閏瑩瑩,王一凡,等.丁苯酞對(duì)局灶性腦梗死大鼠氧化應(yīng)激及內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2015,32(10):2459-2461.

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1671-8194（2017）10-0075-02