抗精神病藥合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床探討

李 丹

（沈陽市精神衛生中心，遼寧 沈陽 110168）

雙相情感障礙是一種以情感高漲或者低落為特征的精神障礙性疾病，可狂躁與抑郁混合發作。該疾病多表現為致殘、反復發作以及不同程度的精神障礙，嚴重影響患者生活增加社會負擔。因該疾病具有反復發作等特征，因此患者需要長期服藥，臨床治療藥物主要為抗驚厥、抗精神病藥及心境穩定藥[1]。臨床常用碳酸鋰作為治療該疾病的一線藥，本次我們使用齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作，并收到理想效果，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 臨床研究資料：隨機選取2015年10月至2016年6月我院收治的70例雙相情感障礙躁狂發作患者。納入標準：年齡范圍18～60歲；符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版規定的診斷標準；楊氏躁狂癥聊表評分＞20分。排除標準：合并心、肝、腎嚴重疾病患者；酒精或藥物濫用史患者；有類似藥物過敏史患者；妊娠或哺乳期患者。將以上患者隨機分為觀察組及對照組，每組患者35例。觀察組男性患者25例，女性患者10例，平均年齡（30.0±12.3）歲，平均病程（13.0±8.9）d；對照組男性患者28例，女性患者7例，平均年齡（31.1±10.9）歲，平均病程（12.5±9.1）d。經分析比較兩組患者一般資料差異無統計學意義，具有組間可比性。患者對本次用藥具有知情權并與我方簽訂知情協議，本院院辦一致同意本次研究。

1.2 治療方法：對照組采用單純碳酸鋰治療：碳酸鋰（廠家：湖南千金湘江藥業股份有限公司，生產批號：國藥準字H43020371），起始劑量為500 mg/d，然后根據患者的病情一周內調整至750～1500 mg/d，在治療過程中患者如果出現震顫、頭暈以及腸胃不適等情況可以減少藥量。觀察組在此基礎上加入齊拉西酮（廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號：國藥準字H20061142），起始劑量為20 mg/d，每天服用兩次，之后每隔2 d每天增加20 mg，10 d內增加至100～160 mg/d。在治療期間如果患者出現嚴重失眠可以服用1 mg氯硝安定。

1.3 觀察項目：分別在治療前、治療1周及治療4周后使用楊氏躁狂量表（YMRS）評定臨床療效，治療中使用癥狀量表（TESS）評價不良反應發生情況[2]。YMRS減少率≥80%為痊愈；YMRS減少率在50%～79%有效，＜50.0%為無效，總有效率為痊愈率+有效率

1.4 統計學分析：統計分析所用軟件為SPSS20.0，率的互相比較用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，組間數據比較后P＜0.05表示差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組YMRS評分比較：治療前觀察組YMRS評分為（34.2±9.6）分，對照組為（35.5±9.0）分，兩組差異不顯著（t=0.012，P＞0.05）；治療1周觀察組YMRS評分為（26.3±7.8）分，對照組為（26.6±8.1）分，兩組差異不顯著（t=0.002，P＞0.05）；治療4周觀察組YMRS評分為（11.6±5.2）分，對照組為（19.5±5.4）分，兩組差異顯著（t=2.65，P＜0.05）。

2.2 臨床總有效率比較：觀察組35例患者中治愈6例，有效25例，無效4例，總有效率為88.6% (31/35)，觀察組治愈5例，有效20例，無效10例，總有效率為71.4% (25/35)，兩組比較差異顯著 (χ2=7.26，P＜0.05)。

2.3 不良反應率比較：觀察組1例頭暈，2例惡心，2例口干，1例坐立不安，2例嗜睡，不良反應發生率為22.1%（8/35）；對照組3例頭暈，1例惡心，2例口干，1例坐立不安，2例嗜睡，不良反應發生率為25.7%（9/35），兩組不良反應發生率差異不顯著（χ2=2.25，P＞0.05）。在血常規、體質量、心電圖、血糖血脂等檢查中兩組患者均未發現異常。

3 討 論

雙相情感障礙舉有低診斷率、低治療率以及高復發率等臨床特點，在各類精神病所導致患者死亡中該種疾病居于首位[3]，嚴重威脅患者身心健康，并且給患者家庭和社會均帶來沉重負擔。目前主要采用鋰鹽聯合抗精神病藥治療雙相情感障礙。大量文獻報道使用鋰鹽質量容易導致患者出現神經系統和胃腸系統等反應，并且缺乏快速的鎮靜作用[4]。本次我們采用齊拉西酮聯合碳酸鋰的治療方式，齊拉西酮為一種非典型的抗精神病藥物。體外研究顯示其多巴胺D2及5-羥色胺受體的強拮抗劑，和以上的受體具有強的親和性。該種藥理作用表明齊拉西酮對焦慮、抑郁等具有較好的治療效果。而碳酸鋰為躁狂癥的有效抑制劑，可以明顯改善精神分裂患者的情感障礙。在本次的研究結果中我們發現采用齊拉西酮聯合碳酸鋰治療的觀察組臨床總有效率顯著高于單純碳酸鋰治療的對照組；治療4周后患者的YMRS評分低于對照組；而在不良反應上兩組差異不顯著，說明該種治療方式可以顯著提高臨床治療效果而不顯著增加不良反應，研究結果與趙秋麗等報道的基本一致[5]。雙相情感障礙患者發胖、胰島素抵抗及糖尿病等代謝疾病的發病率高于正常人，因此治療該病首先對代謝影響小的方案，本次研究結果提示齊拉西酮聯合碳酸鋰治療臨床效果顯著并且對患者代謝影響小。綜上所述，經過本次臨床研究我們認為：使用齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作臨床療效理想，安全系數較高，廣泛適合各個年齡階段的人群，尤其對于肥胖、女性以及代謝疾病患者。因此為青少年雙相情感障礙躁狂發作的臨床治療提供有力的證據。最后，由于時間關系，本次未對患者進行長期的不良反應追蹤，遠期臨床療效及安全系數還有待進一步研究。

[1] 粟幼嵩,陳俊,李則摯,等.碳酸鋰聯合阿立哌咗治療雙相障礙抑郁發作的療效和安全[J].上海交通大學學報(醫學版),2011,45(11):1536-1539.

[2] 高五軍,黑燕子,王楨楨,等.齊拉西酮與奎硫平合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作對照研究[J].中國當代醫藥,2012,19(23):112-113.

[3] 楊雪梅,劉芳,齊紅梅,等. GRIN1 基因 rs2301363 SNP 位點與雙相情感障礙的關聯研究[J].實用醫學雜志,2013,12(19):3154-3156.

[4] 趙華.齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床效果觀察[J].現代養生,2016,30(3)129.

[5] 趙秋麗,賈峰.齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的研究[J].天津藥學,2015,27(2):31-32.