沙格列汀與二甲雙胍治療2型糖尿病（T2DM）的臨床療效觀察

王 瑩

（吉林省白城中醫(yī)院，吉林 白城 137000）

2型糖尿病是臨床常見病，近年來其已經(jīng)成為備受全球關(guān)注的一種健康問題，其發(fā)病率一直處于居高不下的狀態(tài)。藥物治療是臨床治療糖尿病的主要方法，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其無法對血糖進(jìn)行長效控制。糖尿病若未得到及時有效的治療，患者很容易出現(xiàn)肝損害、腦卒中等并發(fā)癥，從而對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。近年來，通過不斷深入對T2DM臨床治療方案的研究，發(fā)現(xiàn)DPP-4（二肽基肽酶）抑制劑的治療效果比較理想，且安全性較高[2]。本文選取我院收治的T2DM患者110例進(jìn)行分組研究，現(xiàn)進(jìn)行如下分析和報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2016年7月我院收治的T2DM患者110例進(jìn)行分組研究，按照不同治療方法分為對照組和治療組，各組均為55例。對照組男25例，女30例，患者年齡35～78歲，平均年齡（56.8±11.3）歲。病程2～17年，平均病程（7.5±2.2）年。治療組男28例，女27例，患者年齡37～76歲，平均年齡（57.9±10.2）歲。病程3～15年，平均病程（7.9±2.4）年。通過對比兩組患者的基本臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)組間差異均衡（P＞0.05），具有比較意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南》（中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會制定）中T2DM的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②飲食控制或服用磺脲類藥物依然無法有效控制血糖者；③患者知情同意，簽署相關(guān)協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②肝腎功能障礙或肺部嚴(yán)重感染、胃腸疾病者；②精神異常、惡性腫瘤或血液疾病者；③中途退出或不配合治療者。

1.3 方法：對照組采用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H13021647，河北天成藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.25 g）治療，每次500 mg，每天3次，連續(xù)治療5周后將藥物劑量調(diào)整為每次1000 mg，每天2次，用餐時服用。治療組采用沙格列汀（國藥準(zhǔn)字J20110029，中美上海施貴寶制藥有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，5 mg）治療，口服給藥每次5 mg，每天1次。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效標(biāo)準(zhǔn)：各臨床癥狀在治療后基本全部消失，與治療前相比，血糖下降≥30%；有效標(biāo)準(zhǔn)：各臨床癥狀在治療后明顯減輕，與治療前相比，血糖下降在10%～30%范圍內(nèi)；無效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀在治療后依然無變化，血糖未下降或下降幅度未達(dá)到顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率的計算公式為顯效+有效的百分比之和[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)評析：利用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，使用（%）對治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料進(jìn)行描述，組間對比行χ2檢驗(yàn)，將P＜0.05作為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的評定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 對兩組患者的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計比較：對照組顯效24例（43.6%），有效19例（34.5%），無效12例（21.8%），總有效率78.2%；治療組顯效29例（52.7%），有效23例（41.8%），無效3例（5.5%），總有效率94.5%。兩組治療總有效率作統(tǒng)計對比，對照組顯著低于治療組，組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.253，P=0.012）。

2.2 對兩組患者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計比較：治療組治療期間出現(xiàn)尿路感染、頭痛各1例，呼吸道感染、低血糖各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.9%；對照組治療期間出現(xiàn)頭痛3例，低血糖、尿路感染、呼吸道感染各1例。不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%，經(jīng)統(tǒng)計比較，兩組并無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.101，P=0.751）。

3 討 論

2型糖尿病在臨床中具有較高的發(fā)病率，其嚴(yán)重危害患者的身體健康和生存質(zhì)量。胰島素抵抗以及胰島素分泌相對不足是T2DM的發(fā)病原因。如果血糖始終處于高水平，再加上長期代謝紊亂的影響，患者心血管、腎、眼等全身組織器官會受到嚴(yán)重?fù)p害，同時還有可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生障礙或嚴(yán)重衰竭。健康人體中，腸促胰素效應(yīng)是引起部分餐后胰島素分泌的主要因素，而這與GIP、GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的水平及活性存在密不可分的關(guān)聯(lián)。對T2DM患者而言，進(jìn)餐過程中GLP-1反應(yīng)降低會引起腸促胰素效應(yīng)明顯降低，治療T2DM的關(guān)鍵就在于恢復(fù)GLP-1和改善糖耐量。然而，內(nèi)源性的GLP-1半衰期并不長，其會在非常短的時間內(nèi)被DPP-4裂解而失去活性。二甲雙胍是臨床治療T2DM的一線藥物之一，其可促進(jìn)肝糖原快速合成，對糖異生進(jìn)行抑制，加快肌肉對葡萄糖的攝取速度，通過對機(jī)體胰島素進(jìn)行改善的方式促使血糖降低[5]。

沙格列汀屬于高效DPP-4抑制劑的一種，其主要通過對DPP-4進(jìn)行選擇性抑制的方式，促進(jìn)內(nèi)源性GLP-1提高，以達(dá)到對血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)的治療目的。DPP-4抑制劑可對DPP-4活性進(jìn)行有效抑制，使GLP-1的降解明顯減少，提高GLP-1的血漿濃度，以此對餐后血糖予以改善。進(jìn)餐或口服葡萄糖后，沙格列汀對DPP-4發(fā)酶發(fā)揮的抑制作用可將GLP-1水平顯著提升，GLP-1在腸道之中即可迅速分泌，這樣可達(dá)到抑制胰高血糖分泌和延遲胃排空的理想效果，以降低餐后血糖水平。沙格列汀對DPP-4酶活性的抑制時間在24 h左右，每天服藥1次即可，這對提高患者用藥依從性十分有利。

根據(jù)本組試驗(yàn)得到的結(jié)果，兩組治療期間無明顯不良反應(yīng)，治療組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。這表明沙格列汀治療T2DM的臨床療效優(yōu)于二甲雙胍，且安全性高，值得臨床優(yōu)先選擇和進(jìn)一步推廣。

[1] 孫玥,李英,王敏哲,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(15):4172-4173.

[2] 侯麗萍.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍與甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(20):5852-5853.

[3] 李小燕,劉敏杰.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效與安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(3):169-171.

[4] 呂春鳳,于珮,周賽君,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2013,33(3):145-149.