不同劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進的效果分析

宋美玲

（沈陽市紅十字會醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

不同劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進的效果分析

宋美玲

（沈陽市紅十字會醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

目的觀察他巴唑使用劑量對于甲狀腺功能亢進癥治療效果的影響。方法回顧性總結92例甲狀腺功能亢進癥患者的相關資料，將應用小劑量他巴唑（每日10 mg）治療的46例患者作為小劑量組，應用應用大劑量他巴唑（每日30 mg）治療的46例患者作為大劑量組，統計分析兩組的甲狀腺功能、臨床療效和藥物相關事件發生情況。結果治療后，兩組患者的甲狀腺功能均有明顯改善，小劑量組和大劑量組在甲狀腺功能指標改善程度、臨床總有效率方面無明顯差異（P＞0.05）；小劑量組藥物相關事件發生率（13.04%）明顯低于大劑量組（32.61%），P＜0.05，具有統計學意義差異。結論他巴哇是治療甲狀腺功能亢進癥的有效藥物，小劑量的給藥方式更為安全、療效確切，值得推廣。

他巴唑；甲狀腺功能亢進癥；不同劑量；效果

甲狀腺功能亢進癥是臨床常見的內分泌異常性疾病，其誘發因素繁多，甲狀腺遺傳缺陷、內分泌功能失調、免疫功能障礙等均能夠導致其發生?，F今醫學水平下，甲狀腺功能亢進癥的治療手段主要為手術和口服抗甲狀腺藥物2種，其中口服藥物由于具有無創性、適用范圍廣等特點，在臨床應用更為廣泛。本實驗通過比較不同劑量他巴唑對于甲狀腺亢進癥療效的影響，旨在初步分析抗甲狀腺藥物使用劑量和臨床療效之間的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析我院在2014年1月至2015年12月確診為甲狀腺功能亢進癥的92例患者，根據他巴唑劑量分為2組（各46例），小劑量組中男性21例，女性25例，患者年齡29～65歲，平均（42.74±1.73）歲，病程1.5個月～11年，平均（2.37±1.17）年，甲狀腺腫大程度：19例輕度，14例中度，12例重度；大劑量組中男性20例，女性26例，患者年齡27～66歲，平均（43.45±1.78）歲，病程2.0個月～12年，平均（2.45±1.21）年，甲狀腺腫大程度：22例輕度，11例中度，13例重度；組間患者性別、年齡、病程、甲狀腺腫大程度等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準[1]：符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準[2]：①典型高代謝癥狀和體征，②甲狀腺體積腫大，③甲狀腺功能檢測提示血清T3、T4異常增高；④近1個月內停止應用抗甲狀腺藥物；⑤無相關藥物使用禁忌；⑥自愿簽訂知情同意書，自愿加入實驗；⑦良好配合隨訪，資料完整。

1.3 排除標準[3]：①存在甲狀腺癌、甲狀腺危象、碘攝入異常、巨大甲狀腺（壓迫周圍組織）等疾病者；②抗甲狀腺藥物規范化治療后無效者；③合并不明原因低熱、活動性肺結核、感染等疾病者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤合并心血管疾病、腦血管疾病、肝、腎、造血功能異常等重度疾??；⑥過敏體質或他巴唑過敏。

1.4 治療方法：所有患者在明確診斷之后均口服丙基硫氧嘧啶（生產廠家湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H43020662，生產批號130726、141209；）：起始劑量為每日150 mg，每日分3次口服，一般治療劑量為300 mg/d，最大劑量500 mg/d。兩組患者均使用他巴唑片（生產廠家北京市燕京藥業有限公司，國藥準字號H11020440，生產批號131120、140326），小劑量組使用劑量：他巴唑片10 mg，每日3次。大劑量組使用劑量：他巴唑片30 mg，每日3次。

1.5 評價指標和相關標準：所有患者在治療前后，空腹抽取3 mL外周靜脈血，進行甲狀腺功能檢測，詳細記錄T3、T4以及TSH的含量變化。根據甲狀腺功能指標和臨床癥狀變化，對臨床治療效果進行評，具體標準[4]：①顯效：臨床癥狀基本消失，心電圖各項指標基本檢查正常，聽診提示血管雜音消失，甲狀腺功能檢測提示血清T3、T4、TSH基本正常；②有效：臨床癥狀有明顯好轉，靜息狀態下心電圖明顯改善，血管雜音程度出現減輕，甲狀腺功能各指標趨于正?；虎蹮o效：未達以上標準。治療期間密切觀測藥物相關不良事件發生情況并詳細記錄。

1.6 統計學處理：應用SPSS.20.0統計學軟件分析數據差異，t檢驗分析計量資料，χ2檢驗分析計量資料，P＜0.05，差異具有顯著性。

2 結 果

治療前，小劑量組T3為（35.17±2.75）pmol/L，T4為（79.12±13.74）pmol/L、TSH為（0.21±0.06）mU/L，大劑量組T3為（35.82±2.81）pmol/L，T4為（78.87±13.52）pmol/L、TSH為（0.22±0.63）mU/L，組間對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，小劑量組T3為（11.95±2.75）pmol/L，T4為（30.82±5.17）pmol/L、TSH為（1.83±0.15）mU/L，大劑量組T3為（10.67±2.71）pmol/L，T4為（32.65±8.75）pmol/L、TSH為（1.79±0.16）mU/L，各組甲狀腺功能指標均有前改善，治療前后檢測結果差異顯著（P＜0.05），但是組間改善效果相近，無明顯差異（P＞0.05）；小劑量組顯效32例，有效10例，無效4例，總有效率為91.30%，大劑量組顯效30例，有效11例，無效5例，總有效率為89.13%，組間相比，P＞0.05（χ2=1.325），無明顯差異。隨訪發現，小劑量組藥物相關不良事件發生6例，其中藥物皮疹3例，轉氨酶輕度升高2例，白細胞減少1例，總發生率為13.04%，大劑量組藥物相關不良事件發生15例，其中藥物皮疹7例，轉氨酶輕度升高5例，白細胞減少3例，總發生率為32.61%，組間發生率相比，P＜0.05（χ2=13.457），具有明顯差異。

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥能夠引發甲狀腺危象，對生命造成威脅，因此，積極治療急危重要。手術治療雖然能夠達到有效治療目的，但是其容易損傷喉返神經和喉膜，并且手術瘢痕在體表明顯，因此應用并不廣泛。抗甲狀腺藥物作為臨床最常用的治療手段，具有良好的控制病情惡化、防止復發的效果。他巴唑又名甲疏咪唑，是臨床一線抗甲狀腺治療藥物，其能夠通過降低甲狀腺過氧化氫酶活性、抑制碘形成阻礙酪氨酸碘化，從而干預單碘酪胺和二碘酪胺酸的耦聯過程，進而抑制T3、T4功能、發揮免疫抑制效應。在傳統治療中，普遍認為血液有效濃度和他巴唑治療效果成顯著正相關性，血藥有效濃度越高，甲狀腺功能亢進癥療效就會越好，因此，在既往的治療中，多采用大劑量他巴唑治療。隨著臨床藥理學、藥動學的發展，他巴唑被證實具有血液飽和度，在達到飽和度之后，無論如何加大藥物劑量，均無法在提高血藥濃度、改善臨床療效，相反容易增加藥物不良反應，因此，尋找最佳他巴唑劑量對于改善甲狀腺功能亢進癥療效十分重要。近年來，國內關于他巴唑劑量和療效相關性的研究不斷增多，多數研究均認為[5-7]小劑量他巴唑對于甲狀腺功能亢進癥具有顯著治療效果，并且不良反應少。本文中小劑量組和大劑量在甲狀腺功能指標（T3、T4、TSH）變化程度、臨床治療有效率相近，但是小劑量組的藥物相關不良事件發生率明顯低于大劑量組，說明小劑量和大劑量他巴唑均能夠有效治療甲狀腺功能亢進癥，且兩種劑量的治療效果無明顯區別，但是小劑量他巴唑治療的安全性明顯高于大劑量組。綜上所述，小劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進癥效果顯著，并且用藥安全性更好。

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1671-8194（2017）32-0121-02