恩替卡韋與前列地爾聯合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水的臨床療效分析

孫鶯鶯

（凌源市中心醫院感染科，遼寧 凌源 122500）

恩替卡韋與前列地爾聯合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水的臨床療效分析

孫鶯鶯

（凌源市中心醫院感染科，遼寧 凌源 122500）

目的探討恩替卡韋與前列地位聯合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。方法選擇2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作為此次研究對象，隨機把患者分成對照組與研究組，對照組應用恩替卡韋治療，研究組應用前列地爾治療，比較兩組臨床療效。結果研究組治療后肝腎功能及PTA水平要顯著優于對照組與治療前（P＜0.05）；HBV-DNV水平明顯降低但組間比較無差異（P＞0.05）；研究組治療總有效率是93.9%，對照組治療總有效率是75.5%，組間治療效果對比存在明顯差異（P＜0.05）。結論恩替卡韋與前列地爾聯合應用方案治療慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有顯著臨床療效，值得臨床推廣。

恩替卡韋；前列地爾；慢性乙型肝炎；肝硬化腹水；藥物療法

慢性乙型病毒性肝炎是臨床比較多見且多發的一種疾病，其能惡化發展成肝硬化，其中有超過3/4的失代償期肝硬化患者會出現腹水，而其中又有大約1/10的患者屬難治性腹水，其預后非常差，對患者身體健康與生命安全造成嚴重威脅[1]。慢性乙型肝炎并發肝硬化腹水屬于臨床難治癥，目前西醫治療原則主要是利尿、護肝以及改善微循環等。本次研究的主要目的是為了探討恩替卡韋與前列地位聯合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床療效，特選擇我院98例慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床資料予以回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作為此次研究對象，隨機把患者分成對照組與研究組，兩組分別有49例患者。研究組49例患者中，女性26例，男性23例；年齡26～67歲，平均年齡（43.8±2.7）歲；肝硬化病史2.5個月～4.5年，平均病史（2.2±0.4）年；其中29例患者為首次出現腹水，12例患者為2次，8例患者為2次以上。對照組49例患者中，女性29例，男性20例；年齡25～65歲，平均年齡（43.2±2.6）歲；肝硬化病史2.8個月～4.2年，平均病史（2.6±0.5）年；其中27例患者為首次出現腹水，13例患者為2次，9例患者為2次以上。對兩組患者的基本資料予以比較未見明顯差異（P＞0.05）；有可比性。

1.2 入選標準：①根據《慢性乙型肝炎防治指南》中相關診斷標準確診為慢性乙型肝炎肝硬化患者，經彩超檢查發現存在中或重度腹水，且肝功能檢查結果異常，血清白蛋白水平降低；②處于哺乳期或妊娠期肝硬化腹水患者；③未并發肝腎綜合征與肝性腦病患者；④近6個月中無抗病毒藥物使用史，且對此次研究所用藥物無禁忌證患者。

1.3 治療方法：兩組患者入院后均接受常規治療，主要包括：保證充分臥床休息，開展適度運動，保肝利尿治療，維持清淡易消化飲食，嚴格限鹽限水（攝鹽量每天＜2 g，攝入量每天＜1 L），補充所需的蛋白、維生素以及門冬氨酸鉀鎂，依據患者血白蛋白水平間斷補充血漿和血白蛋白等。對照組49例患者在此基礎上單獨應用恩替卡韋治療，具體方法：服用恩替卡韋膠囊（生產廠家：海南中和藥業有限公司；國藥準字號：H20100065），一天服用1次，一次服用0.5 mg，持續治療4周。研究組49例患者在對照組基礎上聯合應用前列地爾治療，具體方法：恩替卡韋用法用量同于對照組；于100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中加入20 μg前列地爾注射液（生產廠家：北京賽生藥業有限公司；國藥準字號：H11022109）行靜脈滴注，1天治療1次，持續治療4周。均詳細記錄好兩組患者的24 h尿量，每天測量體質量與腹圍，定時行B超檢查腹水量，治療過程中要定期行尿常規、血常規以及肝腎功能等檢查。

1.4 觀察指標：觀察并比較兩組患者治療前后的肝功能、腎功能、凝血酶原活度（PTA）、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，肝功能指標包括谷-丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）以及血白蛋白（Alb）等，腎功能指標包括尿肌酐（Cr）、血液尿素氮（BUN）等。

1.5 療效評價標準：參照《肝硬化臨床診斷和療效評定標準》評估兩組患者的臨床療效，主要分為顯效、有效、無效三個等級，顯效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征完全消失，經體檢腹部未見濁音，平臍腹圍減小8 cm以上，肝功能檢查無異常，且超過3個月沒有復發；有效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征顯著改善，經體檢發現腹部有輕微濁音，平臍腹圍減小3 cm以上，肝功能檢查結果改善；無效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征未見顯著變化，肝功能檢查結果無明顯改變，甚至出現惡化。

1.6 統計學方法：用統計學軟件包SPSS21.0處理全部數據，用（%）和（±s）表現計數和計量資料，用χ2和t檢驗；組間比較是否有明顯差異以P＜0.05為依據。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肝腎功能指標、PTA以及HBV-DNA水平對比：研究組治療前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分別是（143.7±45.5）U/L、（131.2±86.8）μmol/L、（31.7±5.9）g/L、（165.2±113.2）μmol/L、（10.2±7.1）mmol/L、（41.6±12.8）%、（6.8±1.9）拷貝/mL；治療后分別是（79.3±46.7）U/L、（73.5±48.3）μmol/L、（37.3±5.4）g/L、（126.1±102.5）μmol/L、（7.4±5.3）mmol/L、（66.5±18.3）%、（3.1±0.09）拷貝/mL。對照組治療前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分別是（140.9±43.8）U/L、（135.3±87.7）μmol/L、（31.5±6.2）g/L、（166.1±112.5）μmol/L、（10.8±6.8）mmol/L、（41.9±12.2）%、（6.7±1.7）拷貝/mL；治療后分別是（97.6±47.8）U/L、（98.7±49.3）μmol/L、（32.3±5.2）g/L、（146.3±112.8）μmol/L、（8.7±6.2）mmol/L、（51.8±17.2）%、（3.4±0.2）拷貝/mL。兩組患者治療前肝腎功能指標、PTA以及HBV-DNA水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者肝腎功能、PTA及HBV-DNV水平治療前均有不同程度的改善，除HBV-DNV水平比較無差異外，研究組其余指標均要顯著優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效對比：研究組49例中，顯效24例，有效22例，無效3例，治療總有效率是93.9%；對照組49例中，顯效16例，有效21例，無效12例，治療總有效率是75.5%；組間治療效果對比存在明顯差異（χ2=6.376，P=0.012）。

3 討 論

腹水是失代償期乙型肝炎肝硬化患者最為多發的一種并發癥，其發病機制極為復雜，且臨床療效不佳，部分患者可能發展成難治性腹水。預防和減少慢性乙型肝炎患者發生肝硬化腹水的關鍵[2]是要保護肝細胞膜的完整、改善肝臟微循環以及改善腎臟血流等。

前列地爾是一種前列腺素E1脂微球制劑，對肝腎血管有選擇性擴張作用，能夠有效改善肝腎微循環，減少血管所受阻力。其能有效調節腹水的主要作用機制[3]是：①對肝細胞膜和肝血管上的受體產生作用，抑制血小板集聚，避免凝血，保持前列腺素與血栓素的平衡，擴張血管，改善血管張力以及肝臟微循環；②抑制氧自由基生成，對肝臟物質代謝有調節功能，改善肝細胞中cAMP水平，促進肝細胞再生；③減少門靜脈壓力，改善胃腸道黏膜血流與胃腸道淤血；④加快胰高糖素釋放，加快膽汁分泌，減少膽紅素，對炎性介質的釋放予以抑制，以此實現對肝細胞的保護作用；⑤能夠有效改善腎臟血液循環。

乙型肝炎肝硬化患者病情持續進展的原因主要是由于HBV-DNA持續復制，若能有效抑制其復制，就能夠顯著延緩患者病情發展，有效控制病情。恩替卡韋是一種新型核苷類抗HBV藥物，對HBV的復制有顯著抑制作用，能夠保護肝細胞，且不良反應少、見效快以及變異率小，但是其在改善肝硬化腹水方面效果不顯著。而恩替卡韋聯合前列地爾治療能夠顯著提高肝硬化患者的肝腎功能，加快腹水消退，延緩病情發展。

綜上所述，恩替卡韋與前列地爾聯合應用方案治療慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有顯著臨床療效，能夠有效改善患者肝腎功能，值得臨床推廣。

[1] 林小萍,侯衛平,陸軍平,等.恩替卡韋聯合微生態制劑對乙肝肝硬化患者肝功能及預后的臨床研究[J].實用醫學雜志,2016,15(6):993-995.

[2] 林太杰,高海兵,張平,等.恩替卡韋對乙肝肝硬化所致的門脈性肺動脈高壓的療效觀察[J].福建醫藥雜志,2015,37(4):83-85.

[3] 付小花.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療慢性乙肝早期肝硬化55例[J].中國中醫藥現代遠程教育,2015,16(24):136-137.

R512.6+2

B

1671-8194（2017）32-0099-02