淀粉樣腦血管病與腦血管炎性反應的相關性及臨床意義

劉 剛

（朝陽市中心醫院神經內科，遼寧 朝陽 122000）

淀粉樣腦血管病與腦血管炎性反應的相關性及臨床意義

劉 剛

（朝陽市中心醫院神經內科，遼寧 朝陽 122000）

目的探討淀粉樣腦血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）與腦血管炎性反應之間的相關性及其臨床意義。方法選取43例CAA大鼠的腦標本行常規染色實驗，且對剛果紅染色篩選出的腦血管炎性反應兼CAA的腦切片實施T淋巴細胞亞群免疫組化染色。結果所選樣本中有36例無腦血管炎癥，7例（16.28%）病患有淋巴細胞浸潤表現，存在腦血管炎性反應。參照有無腦血管炎性反應分為兩組，組間比較，腦血管炎性反應的癇性發作、高血壓、CSF蛋白含量、糖尿病、腦白質變性程度顯著區分于無腦血管炎癥者（P＜0.05）。CAA兼腦血管炎性反應病患B淋巴細胞、多核巨細胞未病變，7例T淋巴細胞亞群出現紊亂。結論CAA體征表現為高CSF蛋白及腦白質損傷等，符合腦血管炎性反應。CAA與腦血管炎癥可能存在密切關聯，可能為CAA同腦血管炎癥癥候群。

腦血管炎性反應；淀粉樣腦血管病；常規染色

CAA多發于老年人，屬常見顱內血管病變，以原發性腦葉出血為主，占老年群體原發性腦出血因素的5%～20%。目前療效及發病機制尚未確切，神經學研究發現[1]CAA病患多有腦炎反應，本研究針對這一課題，進行大鼠實驗擴展分析，旨在找出CAA與腦血管炎性反應關聯性及臨床意義，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料及試劑：選擇雄性體質量220～280 g大鼠43只，由遼寧醫學院實驗動物中心提供。純度＞99.0%的Pio（由日本武田制藥公司提供），0.2%二甲亞砜（由上海龍鑫醫藥公司提供），用前將二者制備成混懸液；純度＞95.0%的Aβ1-42（由上海羽朵生物科技公司提供），稀釋為2 mmol/L，于37 ℃孵育24 h，待其變為凝聚狀。

1.2 樣本制備方法：以制備好的Pio和二甲亞砜混懸液及Aβ1-42按照40 mg/kg喂養本實驗大鼠，連續喂養2 d，將大鼠麻醉，置于立體定位儀上，在其顱骨相應部位鉆孔，無菌注射Aβ1-422.0 mmol/L，留針2 min，之后每天按照40 mg/kg給藥一次，連續用藥8 d。

1.3 檢測方法：將所有腦組織患有CAA的樣本切片實施剛果紅、HE染色，依據檢驗科執行標準，通過光鏡分析。剛果紅染色為陽性即可確診罹患CAA疾病，受累血管組織呈現炎性細胞浸潤即為腦血管炎性反應的表現，施以CD3、CD4、CD8、CD20、CD68免疫組化染色，解析腦血管炎性反應狀況，同時記載頭顱CTGSF蛋白質水平、腦白質病變。

1.4 統計學方法：SPSS22.0統計CAA樣本，計量信息t檢驗，為（±s）；R檢驗、方差分析相關性與單因素，如（P＜0.05），則差異顯著。

2 結 果

2.1 CAA臨床表現與腦血管炎性反應分析：采集的43例CAA樣本信息中，存在腦出血31例，出血性腦梗死5例，底節區梗死2例，腦葉出血5例。此外，剛果紅染色測定，CAA中有7例陽性，具有淋巴細胞浸潤表現，確診有腦血管炎性反應存在，占CAA總病患16.28%。

2.2 CAA腦血管炎性反應的方差分析：參照有無上述腦血管炎性反應，將CAA分作兩組，通過記錄的基礎信息比對，得出CAA在患有腦血管炎性反應后癇性發作4例（無腦血管炎癥組7例）、糖尿病2例（無腦血管炎癥組3例）、CSF蛋白升高5例（無腦血管炎癥組2例）、高血壓3例（無腦血管炎癥組5例）、腦白質病變4例（無腦血管炎癥組2例），組間有突出差別，（P＜0.05）。

2.3 腦血管炎性反應的免疫組化染色分析：歷由剛果紅染色操作的上述7例有炎癥，再進行免疫組化染色，獲得了無多核巨細胞、B淋巴細胞紊亂，有7例T淋巴細胞亞群病變的結果。

3 討 論

CAA為神經科少見病，由神經系統病變產生。目前發病機制未明晰，但是有些世界學者觀點是和病患自身的免疫功能及特異性遺傳基因緊密聯系。在大量實驗探討之后[3-4]，部分學者達成共識，CAA病變產生于血管平滑肌細胞里的β-淀粉樣蛋白，是β-淀粉樣蛋白的形成損傷了血管壁的常態。傳統醫學推測CAA病理是淀粉樣蛋白質沉積在血管壁上，擴張了微血管，腦器官常處于炎性狀態，通透性較差，誘發血管破裂出血，結合臨床實際，患有CAA病癥的患者多為老年人，便認為CAA與動脈粥樣硬化同為組織退行性病變。而伴隨科技進步發展，淀粉樣腦血管病的實驗探討得以深化，許多學者漸漸傾向于CAA屬淀粉樣腦血管病的1亞個型理論。在本試驗中，我們觀察到7例（16.28%）CAA受累血管組織出現淋巴細胞浸潤，存在腦血管炎癥，同時與底節區梗死、硬膜下血腫等腦出血病癥并存，CT觀察腦干與腦皮質，沒有觀測到血管肉芽，內壁炎癥病變，而只識別出淋巴細胞聚集處的血管為Aβ染色陽性。依此評斷，Aβ染色的存在波及了淋巴細胞浸潤的程級，血管周圍T淋巴細胞無異樣，B淋巴細胞也均正常，單純是T淋巴細胞屬性惡化。上述諸因素的介入，意味著淀粉樣蛋白沉積被侵入、破壞。CAA炎癥在神經方面的發展屬慢性階段，主要涵蓋了炎性細胞因子、活性的小膠質細胞、反應性星形膠質因子及若干化學因子，它們組成一個系統的細胞介導物，引導病情發展。與此同時，淀粉樣蛋白的積淀可直接介入炎癥過程，誘發腦血管周細胞及壁平滑肌細胞病變退化，形成腦血管壁病變，促使腦血管破裂出血，對病患形成認知障礙。國外研究[5]發現CAA確診病患血管周圍炎性反應高發，這些病患展現出來臨床結果都指向于亞急性腦白質病變、認知功能調低，與癇性發作。雖然CAA發生機制有待探討，但此項研究填入了一項血管周圍炎癥癥候群，反映了免疫介質對血管功能上的作用，對CAA相關分析有重大意義。血管炎癥癥候群的肉芽腫血管炎不同于中樞神經系統，后者涵蓋了肉芽腫生發及血管壁里自身的炎癥與壞死的特點，但前者不具備此特點。雖然多數報道不常見CAA中出現肉芽腫血管炎，不過確有少數病例顯露出這種癥狀[6]。本實驗CAA兼并血管周圍炎癥的7例大鼠中，均產生癇性發作頻率加劇等特點，CSF蛋白與血壓指數升高，腦白質病變嚴重，血糖升高等現象均比無腦血管炎癥組突出（P＜0.05），依照上述指標，可擬認為具有血管周圍炎癥征候群。綜上所述，本研究CAA病患合并腦血管炎性反應的相關率為16.28%，因為CAA炎癥特殊的斑片狀性質，不排除漏查部分標本，真實相關性或許更高。在CAA兼腦血管炎癥7例大鼠中，均有腦出血、梗死及血腫異常，高血壓、癇性發作等病癥均比無腦血管炎癥組癥狀重。

[1] 李曉秋,蘇東風,王耀山,等.淀粉樣腦血管病患者的腦血管炎性反應及其臨床特點[J].臨床神經病學雜志,2013,26(2):90-93.

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[3] 楊麗鹍,瑪娜璐璐,朱海燕,等.三七總皂苷對β-淀粉樣蛋白42損傷腦微血管內皮細胞ZO-1表達的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2014,21(8):57-59.

[4] 曾高峰,宗少暉,傅松文,等.6-姜酚對β淀粉樣蛋白誘導損傷PC12細胞的保護作用[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(2):193-195.

[5] Fabrizio P,Greenberg SM,Mario S,et al.Anti–amyloid β autoantibodies in cerebral amyloid angiopathy–related inflammation:Implications for amyloid-modifying therapies[J].Ann Neurol,2013,73(4): 449-458.

[6] Rannikm?e K,Kalaria RN,Greenberg SM,et al.APOE associations with severe CAA-associated vasculopathic changes: collaborative meta-analysis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2014,85(3):300-305.

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1671-8194（2017）32-0097-02