甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病療效觀察

劉海彤 付鴻玉 劉慧薔

甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病療效觀察

劉海彤 付鴻玉 劉慧薔

目的 探討甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病臨床療效。方法 90例Graves病患者,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,各45例。觀察組患者采用甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療,對照組患者采用丙硫氧嘧啶聯合左旋甲狀腺素治療。比較兩組患者治療前、治療6個月后甲狀腺體積、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(A-TPO)和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)；比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況及療程結束后6個月內復發率。結果 治療6個月后,觀察組甲狀體積小于對照組,FT3、FT4水平低于對照組,TSH水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者臨床緩解率與復發率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組不良反應率為22.22%(10/45),低于對照組的44.44%(20/45),差異有統計學意義(P<0.05)。結論 甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病中對甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH影響較大,臨床療效可靠,不良反應少。

甲巰咪唑；左旋甲狀腺素；Graves病；丙硫氧嘧啶

Graves病屬于自身免疫性甲狀腺疾病,患者可同時伴有高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫、皮損、眼突及甲狀腺肢端病。Graves病不但可以繼發骨質疏松,引起血脂代謝紊亂,加重患者生理功能障礙,還常常給患者帶來社會生活負面影響。韓艷秒等［1］研究發現Graves病患者血清FT3水平與待人接物困擾評分密切相關,故臨床重視度高。本研究采用甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2015年4月就診于本院的Graves病患者90例為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,各45例。觀察組中男17例,女28例；年齡18～70歲,平均年齡(36.8±11.4)歲；病程1～15個月,平均病程(6.3±3.5)個月；甲狀腺毒癥程度輕型18例,中型23例,重型4例。對照組中男15例,女30例；年齡21～73歲,平均年齡(38.3±11.7)歲；病程1～14個月,平均病程(6.8±4.1)個月；甲狀腺毒癥程度為輕型21例,中型22例,重型2例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。兩組患者納入研究前均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組患者采用甲巰咪唑治療,維持劑量期加用左旋甲狀腺素。對照組患者采用丙硫氧嘧啶治療,維持劑量期加用左旋甲狀腺素。用法和用量：甲巰咪唑(10 mg,德國Merck Serono GmbH公司,國藥準字H20120405)初始劑量為20 mg,2次/d,維持4～6周后,根據每周復查患者甲狀腺激素水平逐漸下調劑量,維持期用量為10 mg/次,1次/d；丙硫氧嘧啶(50 mg,德國Herbrand PharmaChemicals GmbH公司,國藥準字H20130868)初始劑量為200 mg,3次/d,,維持4～6周后,根據每周復查患者甲狀腺激素水平逐漸下調劑量,維持期用量為50 mg/次,1次/d。左甲狀腺素鈉片(100 μg,深圳市中聯制藥有限公司,國藥準字H20000286),100 μg/次,1次/d。療程為1年。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前、治療6個月后的甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb變化情況。比較兩組患者臨床緩解率、不良反應發生率及療程結束6個月內復發率。臨床緩解為服藥1年后患者高代謝癥狀消失,甲狀腺功能亢進癥緩解,FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb等指標恢復正常范圍。復發為服藥1年患者甲狀腺功能亢進癥達到緩解標準,停藥后病情復發,FT3、FT4水平升高而TSH水平降低。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療6個月后的甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb水平比較 觀察組治療前甲狀腺體積為(35.3±7.7)ml、FT3為(23.9±9.4)pmol/L、FT4為(55.8±17.4)pmol/L、TSH為(0.6±0.5)mIU/L、A-TPO為(546.4±257.3)IU/ml、TRAb為(112.6±73.7)U/L,治療6個月后甲狀腺體積為(20.6±4.5)ml、FT3為(5.5±1.5)pmol/L、FT4為(13.5±3.2)pmol/L、TSH為(1.9±0.6)mIU/L、A-TPO為(313.2±201.6)IU/ml、TRAb為(35.6±15.9)U/L。對照組治療前甲狀腺體積為(34.1±8.0)ml、FT3為(24.2±8.6)pmol/L、FT4為(53.6±16.3)pmol/L、TSH為(0.8±0.7)mIU/L、A-TPO為(538.7±229.8)IU/ml、 TRAb為(108.4±69.5)U/L,治療6個月后甲狀腺體積為(24.3±4.8)ml、FT3為(7.9±1.8)pmol/L、FT4為(17.8±4.7)pmol/L、TSH為(1.5±0.5)mIU/L、A-TPO為(358.3±206.2)IU/ml、TRAb為(40.4±21.1)U/L。兩組治療前甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH、A-TPO和TRAb比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后,觀察組甲狀體積小于對照組,FT3、FT4水平低于對照組,TSH水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者臨床緩解率、不良反應發生率及療程結束6個月內復發率比較 觀察組臨床緩解率為93.33%(42/45),復發率為17.78%(8/45)；對照組臨床緩解率為88.89%(40/45),復發率為24.44%(11/45),兩組患者臨床緩解率與復發率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組不良反應發生率為22.22%(10/45),其中包括輕度肝功能損傷4例,白細胞減少4例,胃腸道不適、皮疹各1例；對照組不良反應率為44.44%(20/45),其中包括肝功能損傷12例,白細胞減少3例,胃腸道不適2例,皮疹1例。觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均屬于抗甲狀腺藥物。甲巰咪唑抑制FT3和FT4的合成,而丙硫氧嘧啶則抑制外周組織中的T4向T3轉化［2-4］。二者在甲狀腺疾病中應用特點為不破壞甲狀腺組織,不會造成永久性損傷［3,5-7］。馬玉琴等［4］研究發現甲巰咪唑治療Graves病FT3、FT4、TSH變化均優于丙硫氧嘧啶,但該研究均為單獨用藥,并未增加左旋甲狀腺素。黃霞等［5］發現以單純左旋甲狀腺素用藥相比,聯合用藥TRAb水平更低、甲狀腺體積更小。本研究兩組患者均在維持期加用的左旋甲狀腺素,其依據為補充外源性甲狀腺素有助于下丘腦-垂體-甲狀腺軸的穩定,進一步降低TSH水平。此外,甲巰咪唑對于改善甲狀腺功能亢進癥繼發骨質疏松患者的骨代謝狀態效果優于丙硫氧嘧啶［8-16］,而甲巰咪唑聯用左旋甲狀腺素改善老年Graves病骨代謝狀態優于單用甲巰咪唑。這也為聯合用藥提供了實踐依據。本研究結果顯示：治療6個月后,觀察組甲狀體積小于對照組,FT3、FT4水平低于對照組,TSH水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組A-TPO、TRAb水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。結果不同于馬玉琴等［4］的報道。究其原因,一為研究對象不同,二為左旋甲狀腺素干預。

抗甲狀腺素藥的不良反應不容忽視。在相關學者［7］的研究中,甲巰咪唑在治療甲狀腺功能亢進癥時對肝功能影響主要表現為膽紅素升高,而丙硫氧嘧啶所致的肝功能損傷為血清谷丙轉氨酶升高,二者造成的肝損傷均多為輕度。甲巰咪唑出現肝損傷時間早,但發生率為11.32%明顯低于丙硫氧嘧啶26.42%。本研究顯示觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素具有安全性。

綜上所述,甲巰咪唑聯合左旋甲狀腺素治療Graves病中對甲狀腺體積、FT3、FT4、TSH影響較大,臨床療效可靠,不良反應少。

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2017-02-13］

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