甲硝唑致嚴重嘔吐并發中度低鈉血癥1例

錢先中，王冬雪，孫高中

（1.中國人民解放軍第100醫院臨床藥學室，江蘇 蘇州 215007； 2.蘇州明基醫院腎臟科，江蘇 蘇州 215011）

個案

甲硝唑致嚴重嘔吐并發中度低鈉血癥1例

錢先中1，王冬雪1，孫高中2

（1.中國人民解放軍第100醫院臨床藥學室，江蘇 蘇州 215007； 2.蘇州明基醫院腎臟科，江蘇 蘇州 215011）

甲硝唑（metronidazole）又名滅滴靈，是一種硝咪唑類抗厭氧菌藥物，通過抑制細菌合成脫氧核糖核酸（DNA）來阻止其繁殖和生長，導致其死亡，廣泛應用于治療厭氧菌所致的感染性疾病和原蟲引起的陰道滴蟲病、阿米巴病、口腔疾病等[1]。與此同時，其不良反應的報道也越來越多。為提高患者和醫務人員對其不良反應的甄別能力及掌握一定的處理辦法，現將1例甲硝唑致嚴重嘔吐并發中度低鈉血癥病例及處置過程報道如下。

1 臨床資料

病史：患者，女，32歲，2016年9月18日，因牙周炎復發自行服用了半個月前A醫院開具的甲硝唑片（上海信誼萬象藥業股份有限公司，批號為03160212，規格為每片 0.2 g），每次2片，每日3次，未聯合其他藥物。9月19日中午，反復出現惡心、嘔吐大量水樣胃內容物，伴有頭暈、頭痛、四肢無力、輕度眼花和面色蒼白等癥狀。考慮與口服甲硝唑有關，立即停用。下午，癥狀進一步加重，遂前往B醫院就診，體格檢查示體溫36.5℃，呼吸18 次 ／分，血壓 115 ／67 mmHg（1 mmHg ＝ 0.133 kPa），脈搏85次／分，神志清醒，精神疲憊。實驗室檢查血常規、肝腎功能正常；電解質異常，鈉（Na）122 mmol／L 下降（136 ～ 145 mmol／L），氯(Cl)和鈣(Ca)均偏低。臨床診斷為低鈉血癥。

治療經過：9月20日，予0.9%氯化鈉注射液（安徽雙鶴藥業有限責任公司，批號為160706）500 mL+濃氯化鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，批號為1605425）30 mL+注射用12種復合維生素（山西普德藥業股份有限公司，批號為20160303）×1支，靜脈滴注。補鈉量（mmol）＝ [血鈉的正常值（mmol／L）-血鈉的測量值（mmol／L）]× 體質量(kg)× 0.6（女性為 0.5），17 mmol Na+相當于1 g鈉鹽[2]。補鈉量的控制為第1天補充缺鈉量的 1 ／3 ～1 ／2，但 24 h 不應超過 12 mmol／L[3]。9月21日，血鈉等指標均上升，癥狀也有所減輕，治療藥物在前日基礎上增加轉化糖電解質注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司，批號為2016050232）500 mL+維生素B6注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，批號為 1608193，規格為每支 0.1 g）0.2 g，靜脈滴注；口服補液鹽Ⅲ（西安安健藥業有限公司，批號為20160319），每天2次，每次1袋，口服。由于患者上腹部疼痛不適，伴反酸，增加0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，批號為A16072407-1）100 mL+注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批號為16051214，規格為每瓶 40 mg）40 mg，靜脈滴注。9月 22至 23日，均根據當天化驗結果調整劑量，患者逐漸康復，飲食也趨于正常，24日停藥，25日化驗結果顯示血鈉正常為138 mmol／L，其他指標也同步正常。

2 討論

甲硝唑不良反應發生率較高的器官／系統依次是消化系統、神經系統和皮膚及其附件損害等，與藥品說明書描述相一致[4-5]。患者服用的藥品按規定條件保存，沒有變質過期，服用之前未出現惡心、嘔吐等消化系統反應，飲食等生活規律也未發生改變，嘔吐癥狀的出現與服用甲硝唑有明確的時間關系，符合不良反應的判斷原則。

低鈉血癥是血清鈉低于135 mmol／L的狀態，是臨床最常見的電解質紊亂[6]。根據血鈉水平分為輕度（125～135 mmol／L）、中度（120～124 mmol／L）和重度（＜ 120 mmol／L）。患者最初血鈉為 122 mmol／L，屬于中度低鈉血癥。引起低鈉血癥原因很多，其中頻繁腹瀉、惡心、嘔吐造成胃腸道消化液的持續丟失，是造成低鈉血癥最常見的病因[7]。患者有明顯嘔吐癥狀，并自述之前單位定期體格檢查均無異常，身體還算健康，結合當時化驗報告可排除其他疾病導致的低鈉血癥，即由于嘔吐引起的低鈉血癥判斷合理。

筆者以“甲硝唑”“不良反應”“嘔吐”“消化道反應”“低鈉血癥”等主題詞檢索中國知網期刊全文數據庫和萬方數據資源系統中文數據庫均未能檢索到甲硝唑不良反應嘔吐引起低鈉血癥的相關病例報道。雖然此不良反應少見，但必須足夠重視。對于不良反應，不但要治療或控制其癥狀，更重要的還要防止其可能對身體的二次傷害，確保生命安全。建議：1）交代藥品不良反應。醫務人員在用藥前需詳細詢問患者過敏史，患者也必須如實交代或主動交代。2）認識藥品不良反應。不良反應是合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應，是藥品的固有特性所引起，任何藥品都有可能引起不良反應。醫務人員勿夸大不良反應，以免患者有太多顧慮，影響藥品療效的發揮和疾病的治療；同時患者也可通過藥品說明書加以了解。3）判斷不良反應。參考不良反應的評價標準和定義，不難判斷，但其發生有時并無規律性。據文獻[8]報道，不良反應在用藥2 min至8 d均有發生，但用藥30 min內發生率較高。該患者半個月前第1次使用甲硝唑并未出現不良反應，而產生于第2次使用了1 d之后，說明不良反應不一定出現在首次接觸藥品后，只要出現了與用藥目的無關的有害反應均應按不良反應處理。4）處理不良反應。處理是最后一步，也是重中之重，醫務人員在用藥過程中須密切監測，一旦出現不良反應及時檢查，以免遺漏嚴重的不良反應而危及患者生命；患者發生了不良反應不必慌張，需立即停藥，如果癥狀不減輕或加重應立即就醫。

綜上所述，對于不良反應，既不輕視也不恐慌，了解其個體化差異表現，掌握必要不良反應的判斷方法和處理措施非常必要。

[1]徐瑞嶺，陳 娟.甲硝唑的不良反應特點及其用藥監護探討[J].基層醫學論壇，2016，20(28):3912-3914.

[2]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南（第 2版）[M].重慶:重慶出版社，2014:1671.

[3]王 健.老年人低鈉血癥98例原因分析及治療對策[J].中國臨床研究，2013，26(5):482-483.

[4]余佳文，林能明，程 斌，等.甲硝唑不良反應的國內外文獻分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(8):1897-1901.

[5]劉愛華.甲硝唑在臨床使用中的不良反應及安全用藥探討[J].中國現代藥物應用，2016，10(17):140-141.

[6]陳 適，顧 鋒.低鈉血癥診斷思路[J].中國實用內科雜志，2013，33(7):497-500.

[7]楊素蘭，朱杏莉，胡文華.低鈉血癥13例的臨床分析[J].河南科技大學學報(醫學版)，2012，30(2):117-119.

[8]李 強，王 麗.甲硝唑注射液致不良反應／不良事件413例報告分析[J].中國藥房，2016，27(9):1205-1206.

R969.3；R978.61

D

1006－4931(2017)17－0093－02

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.032

錢先中，男，大學本科，主管藥師，執業藥師，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）qxzxi2004cosa＠163.com。

孫高中，男，大學本科，主治醫師，主要從事腎臟內科臨床工作，（電子信箱）438920103＠qq.com。

2017－04－10)