胎盤多肽注射液致遲發型過敏反應1例

孫曉利，白萬軍，成 光，鄭 穎，李 偉（.河北醫科大學第四醫院藥學部，河北 石家莊 0500；.河北省人民醫院藥學部，河北 石家莊 05005）

胎盤多肽注射液致遲發型過敏反應1例

孫曉利1，白萬軍2，成 光1，鄭 穎1，李 偉1（1.河北醫科大學第四醫院藥學部，河北 石家莊 050011；2.河北省人民醫院藥學部，河北 石家莊 050051）

1例84歲老年女性患者，因胰腺癌入院行伽瑪刀治療。治療期間給予胎盤多肽注射液（8 mL，qd，ivgtt）增強免疫力，患者使用該藥至第12天時輸液10 min后出現頸部皮膚發紅、胸悶、氣短等反應，立即停止輸注胎盤多肽注射液，給予持續吸氧（3 L·min-1），地塞米松磷酸鈉注射液（5 mg，iv），鹽酸苯海拉明注射液（20 mg，im）等抗過敏治療，約10 min后上述癥狀緩解。相關檢查結果排除了心臟疾病的可能性。晚間患者多次出現胸部不適、氣短，發作時胸部無明顯陽性體征，未作特殊處理上述癥狀自行緩解。

胎盤多肽注射液；遲發型過敏反應；藥品不良反應

[KEY WORDS]Placental polypeptide injection; Delayed allergy; Adverse drug reaction

1 臨床資料

患者，女性，84歲，主訴間斷上腹部不適伴背部疼痛20余天入院。患者既往體健，否認高血壓、糖尿病、冠心病史，否認食物、藥物過敏史，家族藥品不良反應史不詳。查體：T 36.2 ℃，P 66次·min-1，R 18次·min-1，BP 120/74 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），KPS 80，神清，余未見明顯異常。查血常規，生化全項，凝血四項等未見明顯異常。腫瘤標記物CA12539.63·mL-1，CA199 ＞ 1000·mL-1。臨床診斷為胰腺癌。查無伽瑪刀禁忌，應用伽瑪刀聯合使用增強免疫、改善循環及輔助抗腫瘤藥物治療。患者治療至第12天，在靜脈滴注完前一組液體注射用丹參多酚酸鹽200 mg + 0.9%氯化鈉注射液250 mL之后，更換胎盤多肽注射液8 mL（貴州泰邦生物制品有限公司，批號201404021）+ 5%葡萄糖注射液100 mL，在靜脈滴注該組液體后約10 min，患者出現頸部皮膚發紅、胸悶、氣短等反應，立即停止本品輸注并更換0.9%氯化鈉注射液維持，3 L·min-1低流量吸氧，并予心電、血壓、血氧飽和度監測，給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射，鹽酸苯海拉明注射液20 mg肌肉注射，約10 min后患者情況好轉。查血氣分析，凝血四項，血漿D-二聚體，肌鈣蛋白，BNP，心電圖等以除外急性心肌梗死。患者晚間多次出現胸部不適、氣短，發作時胸部無明顯陽性體征，未作特殊處理上述癥狀自行緩解，心電圖提示心律齊，無急性心肌缺血表現，除外心臟疾病。之后停用胎盤多肽注射液，患者未再出現類似癥狀。

2 討論

在本病例中，患者在靜脈滴注胎盤多肽注射液約10 min時出現過敏反應，存在合理的時間相關性；同時也有文獻報道過該藥類似的不良反應[1]，以及停用該藥后不良反應消失；此外，前一組液體為注射用丹參多酚酸鹽，然而該藥說明書中未有相關不良反應記載，因此判斷此不良反應很可能由胎盤多肽注射液引起。

胎盤多肽注射液臨床主要用于細胞免疫功能降低或失調引起的疾病[2-3]、術后愈合[4]、病毒性感染引起的疾病[5]及各種原因所致的白細胞減少癥。本品是從健康人胎盤中深度萃取的活性物質精華，它的成分較為復雜，富含多肽和核酸等多種人體所需物質，這些生物分子本身即是抗原或半抗原，容易誘發過敏反應。該藥的不良反應文獻報道相對較少，僅見體溫升高[6]，皮膚發癢，皮疹等不良反應[7]，而且均為一開始使用即出現藥品不良反應。本病例在開始使用胎盤多肽注射液時并未出現過敏反應，而是在連續使用至第12天時出現了胸悶，氣短，頸部皮膚發紅等反應，且停藥當晚也出現了類似癥狀，符合遲發型過敏反應發生于相關操作后1 h ～ 1周以上的時間特征[8]。本品由生物組織提取，屬于生化類藥品，原料本身來源不均一、質量差異大，造成藥物在臨床使用過程中存在潛在的安全隱患[9]。胎盤多肽注射液說明書規定用法用量為肌內注射或靜脈滴注，qd，一次4 ～ 8 mL，10 d為一療程。本病例患者雖采用常規劑量使用胎盤多肽注射液，但用藥療程為12 d，超過了說明書規定的10 d一療程，長期超療程使用很可能造成藥物在體內蓄積，增加發生過敏等藥品不良事件的風險。

因此，對于胎盤多肽等生化藥品，建議臨床應結合患者的具體情況慎重選藥，嚴格掌握該類藥物的臨床適應證、治療療程，切忌過量及超療程使用。在使用前應詳細詢問患者的藥物食物過敏史；使用過程中應注意藥物配伍和滴速等環節的質量控制；對于懷疑為該藥所致的不良反應，應立即停藥，積極對癥治療，從而提高該類藥品的臨床用藥安全性。

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[4] Thakur G, Thomas S, Bhargava D, et al. Does topical application of placental extract gel on postoperative fibrotomy wound improve mouth opening and wound healing in patients with oral submucous fibrosis?[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2015, 73(7):1439.

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[9] 任麗萍，范慧紅.我國生化藥品的質量現狀與展望[J]．中國生化藥物雜志，2016，36（10）：1-5.

One case of delayed allergy caused by placental polypeptide injection

SUN Xiao-li1, BAI Wan-jun2, CHENG Guang1, ZHENG Ying1, LI Wei1(1. Department of Pharmacy, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China; 2. Department of Pharmacy, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China)

One-84-year-old female patient diagnosed with pancreatic cancer was hospitalized for gamma knife therapy. The placental polypeptide injection (8 mL, qd, ivgtt) was given to the patient for enhancing immunity during the course of treatment.On the 12thday of administration, the patient appeared redness of the neck skin, chest tightness, shortness of breath after infusion 10 minutes. Placental polypeptide injection was immediately stopped. And inhalation of oxygen (3 L·min-1), dexamethasone sodium phosphate injection (5 mg, iv), diphenhydramine hydrochloride injection (20 mg, im) were given to the patient. The patient became better gradually 10 minutes later. Heart disease was excluded by coherence check. Repeated chest discomfort, shortness of breath was occurred without obviously positive body signs at that night. And the above symptoms were self-mitigated without special treatment.

R969.3

B

1672 – 8157(2017)05 – 0319 – 02

河北省衛計委醫學科學研究重點課題計劃項目（20150333）

李偉，男，副主任藥師，主要從事靜脈藥物集中調配工作。E-mail：2553005351@qq.com

孫曉利，女，主管藥師，主要從事靜脈藥物集中調配。

E-mail：xiaolisun2008@163.com

2017-02-10

2017-05-07）