特發性肺纖維化的中醫藥研究進展

喬曼 李冬生

特發性肺纖維化的中醫藥研究進展

喬曼 李冬生

特發性肺纖維化是一種原因不明的、進行性的、局限于肺部的彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，最終導致以肺纖維化伴蜂窩狀改變為特征的疾病。由于其發病機制較為復雜，目前尚無有效的治療措施，預后差，中醫藥在其治療上取得了一定的效果，作者從中醫藥的辨證和治療上做一綜述，以為本病的進一步研究和治療提供思路。

特發性肺纖維化；中醫藥；綜述

特發性肺纖維化(IPF)是一種原因不明的、進行性的、局限于肺部的彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，最終導致以肺纖維化伴蜂窩狀改變為特征的疾病[1]。其可以侵犯肺泡壁，肺泡腔，形成限制性通氣功能障礙和動脈血氣異常，常表現為低氧血癥，呼吸性堿中毒，最后可導致呼吸衰竭而死亡。IPF好發于老年患者，50歲以下人群罕見，男性發病率高于女性。由于IPF的診斷較為困難，缺乏統一標準，目前尚無有效的治療藥物，其預后不良，IPF患者的中位生存期為3年[2]。近年來隨著研究的不斷深入，人們對IPF有了進一步的認識，同時在中醫藥領域對IPF也有了更深入的研究。

傳統醫學并無IPF的病名，目前大多數學者認為肺間質纖維化應歸屬為中醫的“肺萎”、“肺痹”之中。陳云鳳等[3]認為發病初期肺絡痹阻的證候較為明顯，表現為“肺痹”，中后期則因痹而痿，表現為“肺痿”。下面我們從以下幾個方面總結一下中醫近年來在此病方面取得的進展。

1 病因病機

目前IPF的病因病機尚未明確，各醫家對本病的病因病機有自己見解，但主要集中在痰、瘀、虛幾個方面。陳云鳳等[3]認為肺腎氣虛，瘀阻肺絡貫穿特發性肺間質纖維化發展始終。樊長征等[4]也認為肺絡痹阻、氣虛血瘀為肺間質纖維化的關鍵病機所在。臧建華等[5]認為肺間質纖維化初期腠理開，邪停少陽，兼見肺氣不利，痰飲蘊肺為主，后期因水精不布，周身失養，出現陰津不足之證，嚴重者甚至發展至陰虛火旺、熱毒動血生風之證，肺臟傷影響朝百脈之能，影響心主血脈之功，亦可出現血瘀、陽虛水泛之證。曹芳等[6]認為基本病機為肺氣虧虛、肺絡痹阻、痰瘀互阻，以肺氣虛損為本，痰瘀阻絡為標。肺氣虛損，無力鼓動血脈運行，脈絡失于濡養則血流澀滯，日久血液瘀滯與痰濁搏結成為痰瘀，最終導致氣虛血瘀、痰瘀痹阻肺絡的病理改變。本病當屬虛實夾雜、本虛標實之證。王慶軍等[7]認為認為“虛、痰、癖”概括了特發性肺間質纖維化病因病理要點,病性多為本虛標實，本虛可分氣虛、陰虛、陽虛,標實主要為痰濁、血癖，以及“肺絡痹阻”，其中陽虛血癖是本病重要的病理因素,各種病理因素相兼為病。周繼樸等[8]對本病提出了分期的看法，認為大體可分為慢性期和急性期。慢性期癥狀表現為氣虛血瘀、絡脈不通、肺失宣降的特點；一旦感受外邪，則咳喘加重，或發熱惡寒，或痰黏難出；其病理機制為邪毒外侵，毒損肺絡，絡傷血瘀，毒瘀膠結，痰瘀壅滯，肺絡痹阻，氣機不暢，宣肅失司，故急性發作期以痰熱痹阻、氣血凝滯、肺腎兩虛為特點，病機特點以毒、痰、虛、瘀為主。

2 辨證分型

辨證論治是中醫藥治療疾病的基本原則,也是其精髓所在。李猛等[9]通過臨床實踐將該病分為風邪襲肺證、痰熱蘊肺證、氣虛血瘀證、肺腎俱虛證。車麗等[10]認為血瘀內阻是辨證的關鍵，治療以活血祛瘀為主。將本病分為虛證、實證兩類。實證又分為3種證型：痰濁壅肺型，治法以佐化痰降逆；寒邪閉肺型，治法以佐散寒宣肺；痰熱遏肺型，治法以佐清泄痰熱；虛證分為5種證型：心肺氣虛型，治法以佐補益心肺；氣陰兩虧型，治法以佐益氣養陰；脾腎陽虛型，治法以佐溫陽利水；肺腎兩虛型，治法以佐補肺納腎；陰陽兩虛型，治法以佐以回陽救逆。周繼樸等[8]認為本病大體可分為慢性期和急性期，急性期的病機特點以毒、痰、虛、瘀為主。制定了急性期以補氣血、清熱毒、化痰瘀為主要治療法則，毒邪祛則痰瘀易消，肺絡易通,氣血充則血脈通暢，氣機調暢而呼吸自如。陳瑞琳等[11]認為本病患者大多表現為痰、瘀、熱、濕互結，氣虛、陰虧互為因果，治療上強調靈活變化，以適應病情的復雜多變，當先清肺豁痰、軟堅活血，再益氣固表、清肺祛痰、軟堅散瘀、健脾理氣，最后益氣健脾、清肺祛痰、溫腎納氣。

3 自組方治療

陳云鳳等[3]認為肺纖維化的治療雖然由于個人體質差異、兼感邪氣有別，不同病變階段病機側重有所不同，肺腎氣虛，瘀阻肺絡貫穿疾病的發展過程，故臨床治療應緊扣“補肺益腎、化瘀通絡”的治則，其他兼證治療應在此基礎上辨證施治。故創立“抗肺纖膠囊”治療本病，由人參、冬蟲夏草菌絲、桃仁、黃芪組成。全方扶正與祛邪藥并用，補而不滯，共呈補肺益腎、化瘀通絡之功，可有效地改善臨床癥狀與PaO2。臧建華等[5]提出和解滲濕的治療思路，并遣方組藥，創立柴胡滲濕湯。由小柴胡湯合薏苡仁、冬瓜仁、車前草、茯苓、石韋、杏仁、魚腥草、生石膏組成。組方用藥平和，攻守兼具，和解少陽的同時，兼守陽明，防邪入里；祛痰時，標本兼顧，健脾去生痰之源，滲利給痰以出路。韓克華等[12]認為肺脾陽虛是本病的潛在病機，在臨床上肺痹通湯治療特發性肺間質纖維化取得了較好的效果。方中旋覆花、海浮石、三棱、獲術、威靈仙理氣開痕、活血通絡；黃芪、生地黃益氣養陰；紅景天善潤肺、能補腎、理氣養血；黃芩清肺熱、化痰濕；炙甘草、干姜復中焦陽氣得振肺陽得溫鼓動氣血，氣血津液的運行才能通暢宣發肅降，功能修復才能抵御外邪有效地祛邪外出，此乃治本之法。王洪等[13]則認為特發性肺間質纖維化氣陰兩虛證患者屬本虛標實之證，以肺氣陰虛損為主，以瘀、痰、熱為標。治療多從“補虛”入手，益氣養陰是最常用的治法之一，兼用活血化瘀、化痰定喘之法[14]。故創立益氣養陰合劑治療本病，諸藥謹守病機，各司其屬，共奏益氣養陰、清肺化痰、通瘀解毒之效。

4 名家經驗治療

辛大永等[15]總結名老中醫高才達主任醫師多年來治療肺痹的臨床經驗基礎上，提出運用益氣軟堅消法治療，擬出二甲消湯方。該方由制鱉甲、穿山甲、浙貝母、夏枯草、浮海石、太子參、玄參、牡丹皮、炙黃芪、甘草十味藥組成，起到軟堅消、益氣養陰的作用。李輝等[16]總結李國勤辨治特發性肺間質纖維化經驗中指出本病本在氣虛，標在瘀血、痰濁，正氣不足，外邪入侵造成病變反復難愈，組方益氣活血通絡方，在氣虛血瘀，絡脈痹阻主證基礎上，臨床亦根據兼證之不同用藥而各有側重。常見有陰虧、腎虛、痰阻、熱毒等證，臨證中加減運用滋陰潤肺、補腎、化痰、清熱解毒之類藥物，每可獲驗。王旭紅等[17]總結高潔主任經驗認為肺腎虛弱，風濕等邪入中焦，日久脈絡瘀滯，肺因痹而痿，說明本病存在血脈瘀滯、肺葉緊縮的病機。故本病病機為邪阻肺絡，氣虛血瘀，臨床治療當以益肺通絡為基礎，佐以活血化瘀之品，化纖湯主方為生黃芪、當歸、丹參、五味子、水蛭、甘草，在臨床中取得了良好的療效。

5 單藥治療

王磊[18]采用甘草酸二胺治療IPF，與口服潑尼松相比較，能降低血清HA、PCⅢ濃度，具有抗肺間質纖維化作用，且副作用較小。銀杏葉提取物是一種作用廣泛、副作用較少的天然藥物，銀杏的主要成分有黃酮類、萜類等，現代藥理學認為其具有抑制炎癥抗過敏，抑制血小板聚集，改善血液流變狀態和免疫調節等作用，中醫學認為其具有活血止痛，斂肺平喘的作用。郭希慶[19]也經研究證實銀杏葉提取物中的黃酮類成分對多余氧自由基具有清除作用，可規避氧自由基對人體細胞的損害，一定程度上可防治肺間質纖維化[20]。

6 中成藥制劑

周繼樸等[8]認為IPF急性期的病機特點以毒、痰、虛、瘀為主。經過多年觀察，體會到應用痰熱清、生脈、紅花注射液三藥聯用可以起到補氣血、清熱毒、化痰瘀的作用。三藥聯用從多種途徑治療IPF急性期,在快速改善癥狀、穩定生命體征方面是單藥和口服中藥所不能比擬的。

7 總結

IPF屬于呼吸系統難治性疾病，目前發病原因尚不明確，臨床治療效果不理想。目前祖國醫學在IPF的研究上取得了一定的進展，治療上取得了一定的效果，關于此病的病名，大多數學者認為應該歸屬于肺痿、肺痹之中，病因方面大部分學者認為此為本虛標實之證，以肺脾腎虛為本，痰瘀阻絡為標的病證，治療大多益氣活血、標本兼顧辨證為主。但目前本病的證型尚不統一不規范，今后需在規范證型，辨證治療上進行大樣本的臨床總結研究，為治療作出貢獻。我們期待中醫藥在本病的治療上能取得更好的效果。

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Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis is a kind of diffuse pulmonary alveolitis and alveolar structure disorder，unexplained，progressive，limited to the lung，which finally leads to the disease featured with pulmonary fibrosis with honeycomb change.Due to its complex pathogenesis，there is no effective treatment and the prognosis is poor，while traditional Chinese medicine has a certain effect in the treatment，and the author makes a summary from the differentiation and treatment of TCM，so as to provide ideas for further research and treatment of this disease.

Idiopathic pulmonary fibrosis；Traditional Chinese medicine；Summarize

2016-11-28)

1005-619X(2017)04-0367-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.04.011

300100 天津市南開醫院

李冬生