神經(jīng)病理性疼痛由急性轉(zhuǎn)化為慢性的機(jī)制：小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞協(xié)同作用

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神經(jīng)病理性疼痛由急性轉(zhuǎn)化為慢性的機(jī)制：小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞協(xié)同作用

神經(jīng)病理性疼痛由急性轉(zhuǎn)為慢性的過(guò)程，機(jī)制尚未闡明。文章旨在探討脊髓背角的小膠質(zhì)細(xì)胞和血液中的單核細(xì)胞在神經(jīng)病理性疼痛中的作用。本實(shí)驗(yàn)選用小鼠L4脊神經(jīng)切斷（SNT），聯(lián)合轉(zhuǎn)基因小鼠和藥理學(xué)工具的方法敲除小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞，旨在探討脊髓背角的小膠質(zhì)細(xì)胞和血液中的單核細(xì)胞在神經(jīng)病理痛中的作用。結(jié)果：（1）在對(duì)照組小鼠，L4SNT后，出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。（2）CX3CR1（趨化因子受體）主要表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞。在敲除表達(dá)CX3CR1+細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)組，小鼠L4SNT后，未出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。（3）為了確定CX3CR1+細(xì)胞在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)揮作用的時(shí)間點(diǎn)，研究者分別在早期（POD 3～5天）和中期（POD 7～9天）暫時(shí)性敲除CX3CR1+細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期敲除CX3CR1+細(xì)胞可以完全逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性疼痛。晚期敲除CX3CR1+細(xì)胞僅可短暫性抑制神經(jīng)病理性疼痛。此結(jié)果提示，神經(jīng)損傷后早期（POD 0～5天）是神經(jīng)病理性疼痛由急性轉(zhuǎn)為慢性的關(guān)鍵期。（4）如前所述，CX3CR1（趨化因子受體）主要表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞。為了進(jìn)一步確定小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞的單獨(dú)作用，以及二者的聯(lián)合作用機(jī)制，研究者分如下三組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：早期敲除小膠質(zhì)細(xì)胞組、早期敲除單核細(xì)胞組、早期聯(lián)合敲除小膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期敲除單核細(xì)胞組，不能逆轉(zhuǎn)痛敏；早期敲除小膠質(zhì)細(xì)胞組，不能逆轉(zhuǎn)痛敏，只能延遲痛敏。只有早期聯(lián)合敲除單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞組，不出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛。……