降鈣素原在小兒下呼吸道感染中的診斷價值

豐金衛 王楠 黃棟

(1 貴州醫科大學，貴州 貴陽 550000；2 貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550004)

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降鈣素原在小兒下呼吸道感染中的診斷價值

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(1 貴州醫科大學，貴州 貴陽 550000；2 貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550004)

降鈣素原； 下呼吸道感染； 血行感染； 小兒

降鈣素原(PCT)是一種能準確反映機體感染的特殊標記物，在全身細菌感染及膿毒血癥時，血漿中PCT濃度可以明顯升高，而在病毒感染、支原體感染時則不升高或輕微升高。本研究通過檢測下呼吸道肺部感染性疾病患兒血清中PCT水平，以期探討最佳PCT臨界值水平，以鑒別細菌感染與非細菌感染，為臨床使用抗菌藥物提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年6月至2014年6月住院患兒95例下呼吸道感染患兒，男性50例，女性45例，年齡1個月～13歲，平均年齡1.5月。其中細菌感染75例(包括肺部感染組50例、肺部感染伴有血行感染組25例)，作為細菌感染組；非細菌感染20例，作為非細菌感染組。細菌感染組痰培養出細菌50例，血培養出細菌25例；血液檢測為病毒感染或肺炎支原體感染(非細菌感染組)20例。

1.2 PCT儀器與試劑 PCT采用瑞士羅氏Cobas E601電化學發光免疫分析儀(簡稱Cobas E601)測定，校準液、試劑、質控品均由羅氏公司提供。

1.3 方法 留取標本做細菌培養，同時在留取標本之前或之后12 h內做PCT測定，以細菌感染組、非細菌感染組分組，細菌感染組再分為肺部感染組、肺部感染伴血行感染組。觀察細菌感染性疾病組及非細菌感染組的PCT水平，分別采用統計學方法，照降鈣素原的檢查結果分為以下6個等級，PCT水平分為<0.05 ng/mL，0.05～<0.1 ng/mL，0.1～<0.25 ng/mL， 0.25～<0.5 ng/mL，0.5～<2 ng/mL，≥2 ng/mL 。

1.4 病原學 細菌性肺炎依據癥狀、體征、胸部X線、細菌學、血液檢查確診，支原體肺炎依據血清支原體IgM抗體檢測確診，病毒性肺炎依據血清呼吸道病毒IgM抗體(酶聯免疫吸附試驗ELISA)檢測確診。兩組患者的臨床資料比較，差異均無統計意義(P> 0.05 )。痰培養，當其中僅有一種培養陽性，而且只有一種致病菌或可疑致病菌時，收集其樣本采集24 h的血清PCT檢測結果，新生兒樣本除外。但對同一患者同期多次培養結果相同者，取首次培養結果及24 h內的血清PCT檢測結果；對單次血培菌且不能排除污染者，則剔除該樣本。痰標本分別采自鼻咽部或氣管插管內分泌物(痰標本光鏡下白細胞>25個/LP，鱗狀上皮細胞<10個/LP，標本培養均為優勢菌)。

1.5 統計學方法 統計學方法采用SPSS 17.0軟件分析，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料以[n(%)]表示，描繪受試者工作特征曲線(ROC曲線)及曲下面積。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 下呼吸系統感染時PCT值的分布情況 肺部感染組患兒PCT水平分布情況所有受試者檢查的結果，在本研究肺部感染細菌感染組的75例患者中，血清PCT值的檢測結果 <0.05 ng/mL為0；PCT檢測結果在0.05～0.099 ng/mL 7例；0.1～0.249 ng/mL 19例；0.25～0.499 ng/mL 4例；0.5～1.999 ng/mL 20例；≥2 ng/mL 25例；非細菌感染組的20例患兒中，血清PCT值的檢測結果 <0.05 ng/mL 10例；PCT檢測結果在0.05～0.099 ng/mL約 5例；0.1～0.249 ng/mL 2例；0.25～0.499 ng/mL 2例；0.5～1.999 ng/mL 1例。

2.2 下呼吸道感染中三組PCT水平比較 肺部感染組(0.61±0.56)ng/mL,肺部感染伴血行感染組(26.37±20.44)ng/mL,非細菌感染組(0.06±0.05) ng/mL,F=56.775，P=0.000。

2.3 PCT診斷肺部感染(不包括血行感染)的界值 PCT不同界限值對預測細菌感染發生的診斷效能見表2，其中可見PCT界值為0.10 ng/mL時, ROC曲線下面積為(0.942±0.02), 95%CI:(0.886～0.998)，在區分肺部感染中細菌與非細菌感染的敏感性為94%，特異度為85%，約登指數為0.79，診斷效能最大。見圖1、表1。

圖1 PCT診斷肺部細菌感染ROC曲線

PCT/(ng/mL)靈敏性/%特異性/%約登指數0．45100550．550．5596600．560．8594800．740．1094850．790．1576900．660．25561000．560．45421000．421．9521000．02

2.4 PCT診斷肺部感染伴有血行感染的界值 PCT界值為2.1 g/mL,ROC曲線下面積為(0.998±0.0043), 95%CI:(0.00～1.00)，在肺部感染中診斷血行感染的敏感性為96%，特異度為100%，約登指數為0.96。如圖2。

圖2 PCT診斷肺部感染伴血行感染ROC曲線

3 討 論

正常人體中PCT通常測不出，當細菌感染產生的內毒素可刺激患者釋放PCT，當超過蛋白酶水解能力時，導致血液中PCT升高，8 h達到高峰，當感染受到控制時開始清除，血漿清除半衰期大約為1 d，其濃度與驗證反應的嚴重程度有較好的相關性[1]。研究[2]表明PCT是識別細菌的敏感指標，全身性細菌感染患兒血清PCT水平升高，病毒感染、肺炎支原體感染則不升高；但在局部感染如呼吸道感染、泌尿系感染等時PCT水平較低，無明確數值作為鑒別細菌感染與非細菌感染。本研究隨機抽取符合下呼吸道感染性疾病診斷標準的病例95例，肺部感染組、肺部感染伴血行感染組、非細菌感染組三組PCT水平比較，三者比較差異有統計學意義(F=56.775，P=0.00)，因此，血清PCT水平測定對呼吸道細菌感染性疾病的診斷有一定的診斷意義。非細菌感染組75%患兒PCT<0.1 ng/mL，未發現>2 ng/mL；細菌感染組90.7%患兒PCT>0.1 ng/mL，>0.5 ng/mL占60%，當發生細菌感染，特別是全身嚴重細菌感染是PCT水平會明顯升高，但在非細菌感染，如病毒感染、肺炎支原體感染時PCT無明顯變化或輕微升高，這與石玉玲[3]等研究大致一致。

本研究顯示當選取PCT為0.1 ng/mL時，在患兒肺部感染性疾病中，PCT對區分細菌與非細菌感染性疾病的診斷價值最大，這與石玉玲[3]等研究大致一致。但這與研究[4]的報道有一定差別。結合本研究圖2，伴有血行感染組，患兒PCT水平明顯升高，將PCT水平界值定在2.1 ng/mL，敏感性為96%，特異性100%，約登指數最高為0.96，研究[5]報道：當PCT>0.5～2 ng/mL，有發展膿毒癥的風險；當PCT≥2 ng/mL，尤其是>10 ng/mL，發生感染性休克的可能性是90%，PCT水平越高，表明全身炎癥反應越嚴重，死亡風險越大，故PCT可作為監測疾病發展及預測疾病的嚴重程度，但具體臨界值還需要更多的研究。對于呼吸道感染，PCT<0.1 ng/mL，基本沒有細菌感染可能，強烈建議不適用抗生素；PCT在0.1～0.25 ng/mL，不建議使用抗生素；PCT在0.25～0.5 ng/mL，考慮細菌感染，建議抗生素治療；PCT在0.5～2 μg/mL有發展為嚴重膿毒癥的風險[6]。其原因可能是：(1)大部分患兒在入院前曾使用過抗生素，而有效的抗生素可導致PCT值下降；(2)由于病原檢測技術局限性，以及感染菌與定植菌區別，在呼吸道感染性疾病的可能存在假陰性；(3)由于非細菌感染患兒往往合并細菌感染，本文沒有專門排除這部分患兒；(4)在不伴有血行感染的肺部感染中，未發生全身炎癥反應，可能只刺激肺內神經內分泌細胞產生PCT，并不能刺激機體其他組織細胞非神經內分泌細胞的降鈣素連續性釋放。

[1] Hohn A, Schroeder S, Gehrt A, et al. Procalcitonin-guided algorithm to reduce length of antibiotic therapy in patients with severe sepsis and septic shock [J] .BMC Infect Dis,2013,13:158.

[2] 陳杰華，鄭躍杰，王姝，等.降鈣素原和C反應蛋白對兒童全身和局部細菌感染的診斷價值[J].中國循征兒科雜志，2013,4(8)：87-90.

[3] 石玉玲，廖揚.血清降鈣素原在下呼吸道感染性疾病中的診斷與應用[J].中華醫院感染學雜志，2010,20(1).

[4] Long W,Deng X,Zhang Y,et al.Procalcition-guidance for reduction of antibiotic use in low-risk outpatients with community acquired pneumonia[J]. Respirology,2011,16(5):819-824.

[5] Yu J,Xu B,Huang Y,Zhao J,et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein differentiating bacterial patients with systemic infection from disease activity lupus erythematosus[J].Mod Rheumatol,2014,24(3):457-463.

[6] 降鈣素原急診臨床應用專家共識組.降鈣素原(PCT)急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫學雜志，2012,21(9):944-951.

R725.6

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1000-744X(2016)03-0305-02

2015-10-20)

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