Ⅱ～Ⅲ期子宮內膜癌術后聯合放化療療效與預后分析

柳海燕 周航

(遵義醫學院附屬醫院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563000)

?

△通信作者

Ⅱ～Ⅲ期子宮內膜癌術后聯合放化療療效與預后分析

柳海燕 周航△

(遵義醫學院附屬醫院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563000)

子宮內膜癌； 放射治療； 化學治療； 預后

子宮內膜癌早期患者根據不良預后因素選擇術后輔助治療，放療和(或)化療則是中晚期患者必不可少的治療方式。I期合并低分化及深肌層浸潤、Ⅱ期、Ⅲ期因盆腔復發和遠處轉移率較高被列為高危組患者[1]，而高危組子宮內膜癌的最佳治療方式尚不統一。術后接受化療、放療、放化+化療治療中晚期子宮內膜癌療效不一[2-4]，現收集我院收治的Ⅱ～Ⅲ期子宮內膜癌35例的臨床資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月至2011年12月于我院治療，經病理證實的Ⅱ～Ⅲ期子宮內膜癌患者35例(根據FIGO2009手術—病理分期)，中位年齡55歲(32～71歲)；所有患者手術前均未行化療、放療或其他抗癌治療，簽署放化療知情同意書。

1.2 治療方式 7例患者行廣泛性子宮切除術+雙附件切除術+盆腔淋巴結清掃術+腹主動脈旁淋巴結清掃術，28例患者行廣泛性子宮切除術+雙附件切除術+盆腔淋巴結清掃術。術后行放療，放療方式：均采用盆腔外照射，28例患者使用6MV X線“盒式”四野等中心照射技術，劑量 50 Gy/2 Gy/25 f；7例患者行三維適形調強放療，劑量95%PTV 50 GY/2 GY/25 f。放療結束后行化療，化療方案：紫杉醇(135～175 mg/m2)聯合順鉑(70～75 mg/m2)或卡鉑(AUC 5-6)，每3周1個療程，共4個療程，其中，32例行紫杉醇+順鉑化療，3例行紫杉醇+卡鉑化療。

1.3 隨診與評價 治療結束后第1～2年每3～6個月隨診1次，第3年開始每6～12個月隨診1次。腫瘤復發分為兩種情況：局部復發和遠處轉移，局部復發定義為陰道和盆腔內復發，遠處轉移定義為所有盆腔外復發。PFS統計自接受手術之日直至出現腫瘤復發、死亡或末次隨診日期，OS統計自接受手術之日至死亡或末次隨診日期。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件行Kaplan-Meier法計算總生存率、無疾病進展生存期；Log-rank 檢驗分析病理分期、年齡、肌層浸潤、脈管癌栓、組織學分級分級5個指標與腫瘤復發預后的關系，將單因素分析篩選出的影響子宮內膜癌預后的因素行Cox模型多因素分析，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療療效 總的生存期25～75個月，平均58.3個月；無疾病進展生存期 7～75個月，平均54.2 個月。復發14例，死亡10例。14例復發患者中，陰道復發4例，盆腔內復發5例，遠處轉移5例(肺轉移3例，骨轉移1例，肝轉移1例)。10 例患者均死于子宮內膜癌復發。3年OS、PFS分別是94.3%、88.6%，5年OS、PFS分別是81.5%、62.5%，生存曲線及無疾病進展期曲線見圖1、圖2。

圖1 總生存曲線 圖2 無疾病進展期曲線

2.2 影響子宮內膜癌預后的單因素分析 病理分期 Ⅱ 期16例，Ⅲ 期19例；年齡<60歲，24例，≥60歲，11例；組織學分級 Ⅰ 級12例， Ⅱ 級12例，Ⅲ 級11例；無脈管癌栓20例，有脈管癌栓15例；病理分期、年齡、組織學分級、脈管癌栓與疾病預后相關(P<0.05)。肌層浸潤深度<1/2，23例，肌層浸潤深度≥1/2，12例；肌層浸潤深度與疾病預后無關(P>0.05)。

2.3 影響子宮內膜癌預后的多因素分析 多因素分析確定影響子宮內膜癌術后放化療后預后因素為年齡、脈管癌栓、組織學分級。≥60歲患者死亡危險度是<60歲患者的4.636倍，脈管癌栓、組織學分級，相對危險度分別為4.517、2.649，見表1。

表1 子宮內膜癌術后放化療后多因素分析結果

3 討 論

手術聯合放療和(或)化療是子宮內膜癌的主要治療方式，總的5年OS 為67%，手術分期為Ⅰ期合并低分化及深肌層浸潤、Ⅱ、Ⅲ期為高危子宮內膜癌，這類患者僅靠手術無法治愈[5]。研究[2]表明高危子宮內膜癌術后輔助放療和輔助化療都取得了較好的療效，而是否采用放化療聯合以進一步提高療效有待進一步證實。Alvarez Secord A[3]等的研究表明了輔助化療聯合放療與單獨放療或化療相比，提高了局部晚期子宮內膜癌患者的生存率。32例高危子宮內膜癌術后行交替放化療的研究[4]中，3個周期紫杉醇+卡鉑化療再行放療和3個周期相同方案化療，平均隨訪時間<2年，觀察到3例死亡，5例復發，表明高危子宮內膜癌術后行交替化放療是可行的。本研究納入35例Ⅱ期(45.7%)、Ⅲ期(54.3%)子宮內膜癌患者，平均隨訪時間58個月，術后行盆腔放療及4程紫杉醇聯合鉑類化療，觀察到復發14例，死亡10例，3年OS、PFS分別是94.3%、88.6%，5年OS 率、PFS 率分別是81.5%、62.5%，療效與眾多報道相符。

子宮內膜癌預后受多種因素影響，患者的年齡、組織學分級、病理類型、分期、脈管癌栓、腫瘤大小、肌層浸潤深度、盆腔或腹主動脈淋巴結陽性等是評估子宮內膜癌的危險因素[6]。本組資料顯示，病理分期、年齡、組織學分級、脈管癌栓與疾病預后相關，與研究[7]報道相符。本研究結果顯示，年齡、脈管癌栓、組織學分級是影響子宮內膜癌預后的三個獨立因素，≥60歲患者死亡危險度是<60歲患者的4.636倍，不同年齡組5年生存率比較有差異。脈管癌栓考慮與進入血管和淋巴管的腫瘤細胞較易發生宮外轉移有關，而子宮內膜癌的組織學分級一直被認為與預后有關，低分化癌的生物學行為差，惡性程度高。本研究中肌層浸潤深度<1/2的患者預后優于>1/2的患者，但無統計學差異，考慮受樣本量的影響。多因素分析中，病理分期不是子宮內膜癌預后的獨立影響因素，本文Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期分別占45.7%、31.4%、17.2%、5.7%，Ⅱ期患者接近半數，ⅢC期較少，考慮受到比重影響較大。

本文提示放療聯合化療治療術后高危子宮內膜癌有較好的療效，病理分期、年齡、組織學分級、脈管癌栓與疾病預后相關，但仍需要大樣本臨床試驗進一步證實。

[1] Bakkum-Gamez JN, Mariani A, Dowdy SC,et al. Efficacy of contemporary chemotherapy in stage IIIC endometrial cancer: a histologic dichotomy[J]. GynecolOncol ,2014,132:578-584.

[2] Randall ME,Filiaci VL,Muss H,et al.Randomized phase Ⅲ trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma:a Gynecologic Oncology Group Study[J].Clin Oncol,2006,24:36-44.

[3] Alvarez Secord A, Havrilesky LJ, Bae-Jump V,et al. The role of multi-modality adjuvant chemotherapy and radiation in women with advanced stage endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol ,2007,107(2):285-291.

[4] Lisa N,Mark A,Rettenmaier, Bram H,et al.Sequential chemotherapy and radiotherapy as sandwich therapy for the treatment of high risk endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol,2012,23(1):22-27.

[5] 殷蔚伯.腫瘤放射治療手冊 [M]. 北京：中國協和大學出版社，2010:247-251.

[6] Yachun Bie , Zhenyu Zhang,Xiaolan Wang.Adjuvant chemo-radiotherapy in the ‘sandwich’ method for high risk endometrial cancer-a review of literature[J]. BMC Women's Health,2015,15:1-5.

[7] Mauro Signorelli, Andrea Alberto Lissoni, Elena De Ponti,et al.Adjuvant sequential chemo and radiotherapy improves the oncological outcome in high risk endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol,2015,26:10.

R737.33

B

1000-744X(2016)03-0290-03

2015-12-22)