血清C反應蛋白水平與進展期胃癌預后的相關性研究

朱梅 魏嘉 李艷芳 呂姣 李倩 姜海英△

(1.徐州市腫瘤醫院腫瘤科，江蘇 徐州 221005；2.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心，江蘇 南京 210008)

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·實驗研究·

血清C反應蛋白水平與進展期胃癌預后的相關性研究

朱梅1魏嘉2李艷芳1呂姣1李倩1姜海英1△

(1.徐州市腫瘤醫院腫瘤科，江蘇 徐州 221005；2.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心，江蘇 南京 210008)

目的 探討C反應蛋白(CRP)與進展期胃癌臨床病理學參數及預后的相關性。方法 回顧性分析90例進展期胃癌患者，采用χ2檢驗分析血清CRP水平與進展期胃癌患者臨床病理學特征的關系，單因素和多因素分析性別、年齡、腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉移、ECOG評分對預后的影響。結果 血清CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、體力狀況評分無明顯統計學意義，與腫瘤分期、有無腹腔轉移有統計學意義(P<0.05)。單因素生存分析發現腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉移、ECOG評分與患者預后有關，而性別和年齡與預后無關。多因素生存分析發現腹腔轉移和腫瘤分期是影響進展期胃癌預后的獨立因素(P<0.001)。結論 CRP作為一項系統性炎癥指標有助于判斷患者是否存在腹腔轉移，對評估患者病情及預后有指導價值。

C反應蛋白； 進展期胃癌； 腹腔轉移

C反應蛋白(CRP)是由肝細胞合成的急性期蛋白，在炎性疾病時升高，最近研究[1-2]表明CRP是Ⅳ期進展期胃癌不良預后因子。胃癌主要以腹腔轉移為主，初診為Ⅳ期的胃癌患者伴有腹腔轉移的比例高達80%～90%，自然病程的中位生存時間為3個月左右。胃癌腹腔轉移導致腹腔臟器粘連，血管、腸管和膽管阻塞，加重了系統性炎癥，與腫瘤發生局部浸潤和轉移存在正反饋作用，提示一旦出現腹腔轉移，預后極差。本研究旨在探討CRP的進展期胃癌臨床病理學參數及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年7月至2014年7月于徐州市腫瘤醫院接受手術或是一線化療的進展期胃癌患者90例，所有患者均經病理或是細胞學證實為胃腺癌，其中男49例，女41例，年齡23～79歲，中位年齡56歲。其中ⅢA期19例，ⅢB期11例，Ⅳ期60例。腹腔轉移組(腹膜轉移、胰腺轉移、卵巢轉移、肝轉移、腹腔淋巴結轉移)56例，無腹腔轉移組(包括Ⅲ期、肺轉移、腦轉移、骨轉移、鎖骨上淋巴結轉移)34 例。 體力狀況(ECOG) 評分：0～1分者46例，2分者44例；根據文獻[3]以治療前監測患者血清CRP≥10 mg/L表示系統性炎癥存在，CRP≥10 mg/L者48例，CRP<10 mg/L者42例。兩組年齡和性別均衡可比(P>0.05)。所有患者在確診前無明顯發熱及無明確活動性感染癥狀。

1.2 隨訪 通過電話隨訪所有90例進展期胃癌患者，中位隨訪時間是10.5個月(3.0～29.0個月)。總生存時間(OS)的定義為自患者接受腫瘤治療開始至死亡或末次隨訪時間。

1.3 統計學分析 統計學數據分析采用χ2檢驗，單因素生存率分析采用Log-rank檢驗，Kaplan-Meier法繪制生存率曲線，多因素分析采用COX回歸模型。所有數據分析均在SPSS 20.0統計軟件包中進行，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清CRP水平與進展期胃癌患者臨床病理參數的關系 血清CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、ECOG評分差異無統計學意義(P>0.05)，與腫瘤分期、有無腹腔轉移差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 進展期胃癌患者血清CRP水平與臨床病理參數的關系

注：*P<0.05為差異有統計學意義。

2.2 生存分析 單因素分析顯示 腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉移、ECOG評分與患者預后有關，而性別和年齡與預后無關。采用Cox多因素生存分析發現腫瘤分期和腹腔轉移是進展期胃癌獨立的不良預后因素(P<0.05)。見表2，表3，圖1。

表2 單因素分析與進展期胃癌患者生存期關系

注：P<0.05為差異有統計學意義。

表3 Cox回歸多因素分析與進展期胃癌患者總生存期關系

注：P<0.05為差異有統計學意義。

3 討 論

我國60%以上的胃癌患者就診時已屬局部晚期或進展期，特別是難以控制的遠處臟器轉移和腹膜腔轉移致腹水形成，平均生存時間僅 9～11個月[4]。初診即為Ⅳ期的胃癌患者伴有腹腔區域轉移的比例更是高達88.9%。胃癌患者一旦出現腹腔轉移，預后極差，自然病程的平均生存時間和中位生存時間分別為6.5個月和3.1個月，若無法有效控制病情將嚴重威脅患者生命[5]。

CRP與腫瘤風險和預后相關性的分子機制尚未完全闡明。腫瘤導致CRP升高作用機制是：腫瘤細胞可以直接釋放白介素-6，這些細胞因子通過血液循環作用于肝臟等器官，產生 CRP、纖維蛋白原等急性期反應蛋白，而白蛋白和前白蛋白下調[6]。 調節急性期反應蛋白轉錄活性的信號通路包括JAK/STAT、MAPK和NF-kB通路[7]。而CRP促進腫瘤發展，相關機制是：炎性細胞因子信號經由細胞內酶和轉錄因子而促進腫瘤細胞的增殖、抑制凋亡；炎性通路的活化通過促進細胞遷移、血管滲透和血管形成而加速腫瘤進展[8]。因此，CRP和腫瘤進展相輔相成，互為因果。J.E.Hwang[9]等研究提示GPS得分高低與無進展生存期和總生存期顯著相關，故GPS評分是復發或轉移性胃癌患者接受姑息化療預后相關的指標。同時高CRP水平與晚期胃癌的不良預后密切相關[2，10]。有研究提示系統性炎癥反應在晚期腫瘤患者進行性營養和功能狀態下降中起著重要作用，致使患者體力狀況明顯下降，對積極的治療難以耐受[10-11]。綜上以上文獻發現，CRP水平主要局限在胃癌預后判斷等方面,對判斷有無腹腔轉移方面報道較少，張永杰[12]等研究發現，CRP、ECOG評分、白蛋白和腹腔轉移與患者預后有關，多因素生存分析發現腹腔轉移是影響胃癌預后的獨立因素(P<0.05)。本研究發現，CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、體力狀況評分差異無統計學意義(P>0.05)，與腫瘤分期、有無腹腔轉移差異有統計學意義(P<0.05)。提示與非腹腔轉移組比較，腹腔轉移組CRP明顯升高，提示腹腔轉移組系統性炎癥反應明顯高于非腹腔轉移組。單因素生存分析發現腫瘤分期、CRP≥10 mg/L、腹腔轉移、ECOG評分是進展期胃癌患者不良預后因素，多因素生存分析發現腫瘤分期及腹腔轉移是進展期胃癌獨立的不良預后因素，這與既往研究結果一致，提示系統性炎癥與進展期胃癌腹腔轉移及不良預后存在聯系。

綜上所述，CRP作為一項系統性炎癥指標有助于判斷患者是否存在腹腔轉移，對評估患者病情及預后有指導價值。

(本文圖1見封三)

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國家自然科學基金資助項目(編號：81572329)

R735.2

B

1000-744X(2016)03-0249-03

2015-11-28)

△通信作者