揭開癲癇神秘的面紗

汪昕+丁晶

癲癇（俗稱“羊癲瘋”）是一個古老而又神秘的疾病。無論中外，在公元前就已有記載。目前全球有五千萬患者，我國有近一千萬患者。由于其癥狀常突發突止，發作形式多種多樣，因此常不能被人全面認識和理解，更罔論及時辨別癥狀、前往就診。隨著神經檢測方案技術的不斷提高，對癲癇的認識在逐漸走向全面化，治療技術上也有相應進展。

● 什么是癲癇？

癲癇的病因是腦部神經元的異常放電。我們的大腦中具有數以億計的神經元，它們之間相互聯系，交流信息，組成了龐大而又復雜的腦網絡結構，執行著我們的日常功能。簡單來說，神經元的形態像棵樹，細胞的胞體有粗短的樹突，也有細長的軸突，類似于粗細不一的樹枝。軸突上的化學突觸和電突觸相互聯絡，產生電信號，承擔了神經元之間的信息交流傳遞消息。不同類型之間神經元之間可以通過不同的神經遞質傳遞，如多巴胺能神經元、谷氨酸能神經元等。因為傳遞的信號不同，這些神經元具有截然不同的功能。

癲癇發作是興奮性氨基酸--谷氨酸過度釋放，抑制性氨基酸─γ氨基丁酸釋放減少，從而導致神經元異常興奮，過度放電導致的一組癥狀。當然，單獨一個神經元放電不足以引起癥狀。因此癲癇發作是相互聯絡的一組神經元同時放電，并引發相應的癥狀。若將神經元比作樹木，癲癇發作可以看成是森林火災，開始可能是單獨一顆“樹木”燃燒，隨即發展到一塊地區的“樹木”燃燒，如果未能及時控制，那整個森林將烈焰滾滾。

● 為什么癲癇會出現多種癥狀？

原因在于不同區域的神經元受影響，如管理情緒、記憶的顳葉海馬受累，患者會出現發作性恐懼感、發愣，喃喃自語或無意識的摸索動作。如管理運動的額葉受累，那患者會出現夜間出現的手足揮舞等過度運動癥狀。如果出現癥狀未能足夠重視和及時干預，癲癇放電累及全腦，患者將出現意識喪失、四肢抽搐，兩便失禁等癥狀，若發作持續不能停止，將危及生命。此外，對于一些臨床上不能解釋的癥狀，如患者發作性的行為變化，肢體舞動等，往往能找到腦部相關的病變予以解釋。當然，這僅僅是癲癇國際分類中的一種——局灶性癲癇發作。也有患者一起病，就是神經元全面性的放電，我們稱之為全面性癲癇。局灶性癲癇和全面性癲癇的治療方案、用藥選擇等均有較大不同，臨床上會加以區別。

● 哪些情況會發生癲癇？

如上所述，癲癇發作是興奮性遞質和抑制性遞質失衡，神經環路過度興奮所致。任何情況導致上述失衡情況的發生，即促使癲癇的發生。罹患癲癇的年齡段可從新生幼兒直到耄耋老人。不同年齡段的患者病因不盡一致。老年人群中腦血管病、老年性癡呆、腦腫瘤等疾病高發。中年人，尤其是男性，外傷高發，或顱內感染等因素是導致癲癇發作的相對主要原因。

新近的研究表明，任何情況導致局部的神經環路不穩定，興奮性遞質過度釋放，即可出現癲癇發作。如果將大腦想象成一個網絡，那么在其中的一個點或數個點受到破壞，出現異常神經元放電會順著這個網絡蔓延擴大，并可傳播到對側，導致相應的癥狀。年幼時高熱驚厥后，海馬神經元部位異常神經環路建立，腦外傷、腦梗死后神經元損傷重建形成異常神經回路，導致遲發性癲癇發生，局灶性皮層發育異常導致癲癇發作，均可以檢測到異常的神經元環路的存在，便證明了這一點。

也有些癲癇具有遺傳背景，大多和神經元信息交流、電流產生和發放的相關蛋白變異，或一些代謝關鍵酶變異相關。

● 如何早發現早治療？

一旦出現疑似癲癇的癥狀，需要及早就醫，選擇合適的檢查，明確診斷的同時確立治療方案。腦電圖可以發現神經元的異常電活動，是診斷癲癇，明確具體受影響部位的最主要方法。值得注意的是，在沒有發作時常規的腦電圖陽性率不高，即使捕捉到發作間期放電，也難以明確癲癇起源的部位。為了提高檢測的陽性率，隨著電生理檢測方法及后處理方案的進展，長時程視頻腦電圖，皮層腦電圖，立體定向腦電圖等檢測方法已經在臨床廣泛應用。立體定向腦電圖是指將數根很細的導電絲通過特定的方法留置在腦內，通過它可以觀察發作期腦電波的起源和傳播，或是給予一定的刺激觀察有無誘發相應的癥狀。這種腦電圖對于那些反復發作，藥物治療效果不佳，需要明確發作起源部位，確定是否手術及手術方案的患者來說尤為重要。此外，還有研究表明，通過獲得的電生理信息，外科醫生可在相關專家的幫助下，計算出電流的方向，有助于精準判斷癲癇起源的病灶，給臨床診斷提供有力的支持。

此外，近年來影像學技術也有飛速的發展。為了明確癲癇的病因，多種影像學方案，如核磁共振，核醫學PET/SPECT檢測，均能提供腦部是否具有病灶，病灶的性質等重要信息。當然，僅有影像學變化不夠診斷癲癇，發現的影像學變化要和腦電變化相匹配才有明確的定位意義。并且有些癲癇綜合癥，尤其兒科相關的疾患，常與基因變異有關，需要在認真評估后進行相關基因檢測。

● 會合并有哪些疾患？

癲癇反復發作不僅影響生活質量，而且容易合并認知功能下降，抑郁障礙等共患病，嚴重影響生活質量。最新的研究發現，癲癇共患抑郁患者與女性、服用某些特定藥物、癲癇持續狀態史有關。癲癇患者海馬區域的興奮性氨基酸谷氨酸顯著升高，與患者抑郁評分相關。離子型谷氨酸受體NR2B的變化可能介導了癲癇抑郁的發生。對癲癇的早期診治尤為重要。

隨著檢測手段的先進，既往認為癲癇一定要兩次發作才能診斷，最新的國際抗癲癇聯盟對癲癇診斷標準有所修訂，如果是一次癲癇發作，但發現其他病因學具有高再發風險，即可診斷為癲癇并予以相應治療。在癲癇外科手術中，如果明確是海馬硬化，局灶性皮質發育不良等病因，容易成為難治性癲癇，需要早期評估手術的可行性。鑒于，反復發作對腦網絡的損傷，小兒癲癇手術時機也逐步前移。在充分評估下，適宜手術患者還是建議早期手術治療。

總之，罹患癲癇并不可怕，隨著對癲癇的認識和重視，研究者們正不斷發現新的病因，并為癲癇制訂針對性、個體化的治療奠定基礎。