阿立哌唑聯合舍曲林用于精神分裂癥治療的臨床效果評估

李元梅

（蘭州市第三人民醫院 藥械科，甘肅 蘭州 730050）

阿立哌唑聯合舍曲林用于精神分裂癥治療的臨床效果評估

李元梅

（蘭州市第三人民醫院 藥械科，甘肅 蘭州 730050）

目的：分析阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥臨床療效。方法：選取從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫院收治的70例精神分裂癥患者，隨機分為對照組（35）與觀察組（35），對照組采用阿立哌唑治療，觀察組在對照組基礎上聯合舍曲林治療，對比兩組臨床療效。結果：治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組（p＜0.05）。觀察組總有效率為68.57%，對照組為42.86%，觀察組高于對照組（p＜0.05）。觀察組不良反應發生率為20.00%，對照組為25.71%，兩組無明顯差異（p＞0.05）。結論：對精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯合舍曲林治療，效果顯著，不良反應少，具有臨床應用價值。

精神分裂癥；阿立哌唑；舍曲林

通常情況下，精神分裂癥患者病程較長，且大部分伴有明顯陰性癥狀，治療難度大，臨床預后差，會嚴重影響患者社會功能，容易造成精神殘疾。最近幾年以來，非典型抗精神病藥物在臨床治療中得到普遍應用，但其療效并不理想。相關報道顯示，5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS）能有效改善患者癥狀[1-2]。本論述主要分析阿立哌唑聯合舍曲林治療從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫院收治的70例精神分裂癥臨床療效，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2015年4月～2016年4月蘭州市第三人民醫院收治的70例精神分裂癥患者，隨機分為對照組（35）與觀察組（35）。納入標準：均符合CCMD-3慢性分裂癥相關診斷標準，病程＞2年；陽性癥狀和陰性量表（PANSS）＞70分，其陰性因子＞40分。將妊娠期婦女、哺乳期婦女、酒精依賴、藥物依賴、嚴重軀體疾病以及腦器質性疾病患者排除。對照組中，15例女，20例男，年齡為38～65歲，平均為（44.23±7.43）歲；病程為1～13年，平均為（6.09±1.09）年。觀察組中，16例女，19例男，年齡為39～66歲，平均為（44.88±6.09）歲；病程為1～12年，平均為（6.23±1.22）年。對比兩組患者年齡、性別、病程等一般資料，p＞0.05，無統計學意義，有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用阿立哌唑（生產批號為141114，成都康弘藥業集團股份有限公司）治療，初始劑量5 mg/d，每天2次，一周后增加用藥劑量，劑量最大20mg/d。觀察組在對照組基礎上聯合舍曲林（生產批號023B14011，浙江華海藥業股份有限公司）治療，初始劑量25 mg/d，每天2次，一周后增加用藥劑量，劑量最大為200mg/d。

1.3 療效評價

治療前、治療8周后應用陽性癥狀和陰性量表（PANSS）、陰性癥狀量表（SANS）評價臨床療效，應用TESS評價不良反應，并檢查患者心電圖、腎功能、肝功能、尿常規以及血常規等。PANSS量表包含7項陰性癥狀、7項陽性癥狀、16項一般精神病理這三個因子，共有30個記分項目，另外有3個不計分項目，主要用于患者攻擊性方面的評價；各個項目按照癥狀嚴重程度分為1級-7級評分，在因子中的各個單項總分為該因子分，總分為三個因子分的總和，分值越高說明患者病情越嚴重。TESS量表包含8項其他癥狀、5項心血管系癥狀、8項植物神經癥狀、4項神經系癥狀、3項化驗異常、7項毒性；各項按照癥狀嚴重程度為0分～4分5級評分，總分為各個單項分的總和，分值越高說明患者副反應越嚴重。療效評價應用陽性癥狀和陰性量表（PANSS）減分率，治愈：減分率＞75%；顯著進步：減分率＞50%；進步：減分率＞25%；無效：減分率＜25%。總有效率=治愈率+顯著進步率+進步率。對比兩組患者治療前后PANSS評分、SANS評分、臨床療效以及不良反應（靜坐不能、食欲減退、失眠、頭暈）。

1.4 統計學分析

應用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗；計數資料以率（%）為單位，比較采用χ2檢驗，p＜0.05，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS、SANS評分對比

治療前，兩組PANSS、SANS評分無明顯差異，p＞0.05，無統計學意義；治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組，p＜0.05，有統計學意義。兩組治療前后PANSS、SANS評分對比見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、SANS評分對比 （x±s）分

2.2 兩組患者臨床療效對比

觀察組中，14例痊愈（40.00%），6例顯著進步（17.14%），4例進步（11.43%），11例無效（31.43%），總有效率為68.57%；對照組中，8例痊愈（22.86%），4例顯著進步（11.43%），3例進步（8.57%），20例無效（57.14%），總有效率為42.86%，觀察組總有效率高于對照組，χ2=4.690，p＜0.05，有統計學意義。

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組中，1例靜坐不能（2.86%），3例食欲減退（8.57%），2例失眠（5.71%），1例頭暈（2.86%），不良反應發生率為20.00%；對照組中，2例靜坐不能（5.71%），3例食欲減退（8.57%），1例失眠（2.86%），2例頭暈（5.71%），1例失眠（2.86%），不良反應發生率為25.71%，兩組不良反應發生率無明顯差異，χ2=0.324， p＞0.05，無統計學意義。

3 討論

臨床中，精神分裂癥主要表現為社會功能減退、癥狀遷延以及病程長等，陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥較為常見，其治療成為臨床醫生重點研究問題。在臨床精神分裂癥治療過程中，大部分醫生都集中于患者癥狀的控制以及緩解，忽略治療期間對患者社會功能、個人功能影響以及治療期間的評估。應用傳統抗精神分裂癥藥物，容易引發多種不良反應，加上滴定劑量較為遲緩，無法及時對患者病情進行控制，精神分裂癥患者經過長時間治療，在這一過程中無法改善患者社會功能與個人功能。對于精神分裂癥的治療，前期應該選取正確的治療藥物，并給予相應輔助治療，這對于病情恢復有著重要作用。精神分裂癥主要是在多種因素作用下所引起的一種綜合征，目前其病因、發病機制仍不明確，普遍認為可能與遺傳因素、個人心理因素以及社會環境因素等有關。報道顯示，大多數精神分裂癥患者均伴有一定程度的抑郁癥狀[3-4]。同時大部分抗精神分裂藥物，單獨應用于精神分裂癥患者治療中無明顯效果，臨床治療需要加用增效劑、中西藥聯合應用、抗精神病藥物聯用等方法，繼而提升治療效果。

相關研究發現，精神分裂癥陰性癥狀同5-HT機制、DA活性降低有明顯關聯[5-6]。非典型抗精神病藥物可經拮抗5-HT2a受體，繼而引起DA脫抑制性釋放，激動前額皮質D1受體，對于陰性癥狀可能具有一定療效。多項研究顯示，抗精神病藥物合并選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS），能有效改善精神分裂癥患者陰性癥狀[7-8]。在各種類型精神分裂癥治療中，阿立哌唑是一種較為常用的藥物，阿立哌唑治療效果顯著，不易復發；對于DA能神經系統，阿立哌唑能起到雙向調節作用，對于DA遞質作用較為穩定，同5-HT2A、5-HT1A、D3以及D2受體具有較高親和力，對于5-HT1A、D2受體能起到部分激動作用，能對5-HT2A受體產生拮抗，有效抵抗精神分裂癥。阿立哌唑是多巴胺系統穩定劑，不僅能改善患者陰性癥狀與認知功能，也能改善患者陽性癥狀，可作用于5-羥色胺，使得錐體外系反應減少，利于患者情感癥狀、陰性癥狀緩解，且不會對其催乳素水平、運動功能、脂代謝以及糖產生影響。在5-羥色胺再攝取抑制劑藥物中，舍曲林是唯一能加強額葉皮質多巴胺功能、有效抑制多巴胺再攝取的藥物，能在拮抗5-羥色胺1A受體同時提高5-羥色胺2A受體密度，促進前額葉皮質多巴胺釋放，利于精神分裂癥患者情緒、認知缺損以及陰性癥狀改善。舍曲林能抑制多巴胺再攝取，能使額葉皮質DA功能作用增強，且對P4502D6所產生的抑制作用較小，其藥物相互作用傾向性低。本研究結果顯示，治療前，兩組PANSS、SANS評分無明顯差異（p＞0.05）；治療后，觀察組PANSS、SANS評分低于對照組（p＜0.05）；觀察組總有效率為68.57%，對照組為42.86%（p＜0.05）。提示阿立哌唑聯合舍曲林治療，能改善患者癥狀，提升臨床療效。觀察組不良反應發生率為20.00%，對照組為25.71%，兩組無明顯差異（p＞0.05）。提示聯合舍曲林治療后，不良反應并未增加，說明舍曲林對于P450抑制作用小，不會影響其他藥物代謝，聯合用藥安全性高。

阿立哌唑、舍曲林對于P450抑制作用均較小，不會影響其藥代動力學，可于神經核團、神經元以及中樞神經系統內相互影響、相互聯系。所以，阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥，可疊加二者藥理作用，通過各自不同藥物作用機制，對5-羥色胺系統功能平衡以及腦內多巴胺產生有益影響，抗陰性癥狀明顯加強。總而言之，對精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯合舍曲林治療，效果顯著，不良反應少，具有臨床應用價值。但本組觀察時間較短，難以區分嚴重錐體外系反應、抑郁癥狀、陰性癥狀，會產生重疊，加上本組病例數較少，仍需擴大樣本數量做進一步研究。

［1］ 卓子祿，胡俊英，熊英.阿立哌唑口腔崩解片聯合舍曲林治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，23（32）：35-36.

［2］ 張靜靜.阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀30例［J］.醫藥導報，2013，32（10）：1313-1314.

［3］ 周秀芳.阿立哌唑聯合舍曲林對精神分裂癥合并抑郁患者的療效［J］.實用藥物與臨床，2015，18（12）：1513-1515.

［4］ 龍復青，萬碧珍.阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的療效探討［J］.當代醫學，2015，21（25）：133-134.

［5］ 辛一帆，鄧向輝，周永明.阿立哌唑合并舍曲林治療慢性精神分裂癥的臨床研究［J］.西部醫學，2012，24（02）：364-366.

［6］ 徐莉，陳云峰，秦天星，等.舍曲林對阿立哌唑治療陰性癥狀為主精神分裂癥的增效作用［J］.全科醫學臨床與教育，2015，13（04）：372-375.

［7］ 李靜.阿立哌唑聯合米氮平治療精神分裂癥患者陰性癥狀的對照分析［J］.中國醫藥指南，2016，14（06）：77.

［8］ 鞠宏麗.阿立哌唑聯合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的效果研究［J］.中國醫藥指南，2016，14（11）：123.

R473.72

：A

DOI 10.3969/j.issn.1672-6375.2016.12.028

2016-9-18

李元梅（1974-），女，漢族，甘肅蘭州人，大學本科，主要研究方向：西藥。