血液學指標與急性缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化的關系探討

朱美娥，龔道愷

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血液學指標與急性缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化的關系探討

朱美娥，龔道愷

目的 探討急性缺血性腦卒中(IS)病人血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)及血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)與頸動脈內膜中層厚度(IMT)的關系。方法 隨機選擇急性缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化病人62例，頸動脈超聲測定雙側頸總動脈IMT，空腹測定病人血清hs-CRP、IL-6、Hcy水平。結果 斑塊組病人hs-CRP、IL-6、Hcy水升高比例高于正常組，差異有統計學意義(P<0.01)；正常組hs-CRP、IL-6、Hcy水平低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 高hs-CRP、IL-6、Hcy水平及頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與缺血性腦卒中的發生具有密切的關系。

急性缺血性腦卒中；頸動脈粥樣硬化；超敏C反應蛋白；白細胞介素6；同型半胱氨酸

缺血性腦卒中(IS)發病率高、病死率高。據統計，目前我國每年約有200萬人患腦卒中，發病率高達120/10萬[1]。其中頸動脈粥樣硬化特別是不穩定斑塊的形成及栓子的脫落，是IS重要的病因。頸動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是指脂質沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程[2]，早期為血管壁內膜中層增厚，頸動脈內膜中層厚度(intima-medialth ickness，IMT)增加是判斷AS的早期指標。近來大量實驗研究表明：炎癥反應在AS的形成和發展過程中起關鍵作用；且有研究顯示[3-4]，高同型半胱氨酸(Hcy)水平可能是促進動脈粥樣硬化性血管疾病發生的獨立危險因素。為進一步證實炎癥反應及Hcy與AS發生的關系，本研究探討血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)及Hcy水平與IMT的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取本院2013年10月—2015年6月收治62例急性缺血性腦卒病人為研究對象。納入標準：年齡18歲～75歲；符合中國腦卒中康復治療指南(2011 完全版)[5]急性缺血性腦卒中診斷標準；生命體征平穩；能理解、執行簡單的醫護人員指令；近期服用過影響本研究檢測指標的藥物；對本研究知情同意。排除標準：惡性腫瘤，高血壓病、2型糖尿病及其他內分泌疾病；嚴重肝腎功能不全者；無法配合完成本研究者；精神病史者或意識障礙者等。其中男38例，女24例；年齡40歲～75歲(60.73歲±6.41歲)；飲酒史42例，吸煙史39例；文化程度：初中及以下42例，高中及以上20例。

1.2 方法

1.2.1 血液學指標檢測 所有病人均于入院第2天清晨空腹取血，3 000 r/min離心后取血清在BNProSpec特定蛋白儀上以免疫比濁法測定hs-CRP水平；血漿Hcy 水平采用微粒子酶聯免疫分析法進行測定，Hcy正常值5 μmol/L～15 μmol/L。試劑盒均購自ADI診斷試劑有限公司。

1.2.2 頸動脈檢查 采用彩色多普勒超聲(由美國ATL生產，型號為HDI 3000)進行頸動脈檢測，檢測是否存在斑塊、斑塊位置、大小及IMT。其中IMT<1.0 mm為正常，1.0 mm≤IMT<1.2 mm 為增厚，IMT≥1.2 mm為斑塊形成。對存在計算病人頸動脈狹窄程度：在最大斑塊位置，以(1-殘留血管截面積/血管的截面積)×100%。狹窄程度<50%為輕度動脈狹窄，≥50%為中重度動脈狹窄。

2 結 果

2.1 IS與hs-CRP、IL-6、Hcy水平的關系 根據彩色多普勒超聲檢查結果將62例病人分為斑塊組(42例)和無斑塊組(20例)，斑塊組病人hs-CRP、IL-6、Hcy水平升高比例均高于無斑塊組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 IS與hs-CRP、IL-6、Hcy水平的關系 例(%)

2.2 頸動脈狹窄程度與hs-CRP、IL-6、Hcy水平及 IMT值的關系 在斑塊組42例病人中，正常組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，輕度狹窄組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于中重度狹窄組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 頸動脈狹窄程度與hs-CRP、IL-6、Hcy水平及IMT 值的關系(±s)

3 討 論

當今，隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，IS的發生率呈現不斷上升的趨勢，給病人的身心健康帶來了嚴重的影響。報道顯示[6]，IS的發生與多種因素有關，其中AS是其發生、發展的主要危險因素，頸動脈斑塊形成后引起管腔狹窄、栓子形成及血流動力學改變是引發IS的重要發病機制。頸動脈內膜中膜局部增厚是AS早期的主要判斷標志，而斑塊形成是AS最主要的表現，可明確反映出動脈粥樣硬化的嚴重程度。

研究發現：AS的發生、發展與炎癥反應密切相關，C反應蛋白能夠與脂肪蛋白相結合，從而激活補體系統，產生大量的終末攻擊復合物和終末蛋白C51- 9，從而引發血管內膜損傷[7-8]。其次粒細胞、單核細胞內均含有一定量的C反應蛋白受體，C反應蛋白的大量產生，可激活粒細胞及單核細胞，通過直接或間接作用，損傷血管。除此之外，組織學的研究也顯示C反應蛋白介導的補體激活在人類早期AS發病中發揮重要作用。目前的研究顯示相對于傳統導致AS發生的危險因素，hs-CRP是一項獨立的AS發展預測指標。有報道顯示：動脈粥樣硬化性疾病發生的重要病理過程是血管壁的慢性炎癥反應，C反應蛋白是促使炎癥和纖維增生反應而導致動脈粥樣硬化的標記物之一，動脈粥樣硬化程度的輕重與血清hs-CRP 濃度明顯相關。而白細胞介素-6可直接參與血管內皮炎性反應的發動，同時還能夠通過肝臟生成C反應蛋白，從而參與AS的發生和發展[9]。本研究結果顯示，斑塊組病人hs-CRP、IL-6水平升高率明顯高于無斑塊 組，表明炎癥反應與易損斑塊的形成具有一定的相關性。

Hcy為一種含硫的氨基酸，在體內由蛋氨酸脫甲基代謝后形成。因血漿同型半胱氨酸可引發內皮細胞肥大、損傷，引發內皮下血腫，導致纖維組織聚集，血管彈性膜斷裂、中層平滑肌細胞增生肥大，是目前血管性疾病的獨立致病因子[10]。基礎試驗表明[11]，高Hcy水平可能通過改變主動脈組織Bcl-2、Bax基因表達，從而對大鼠主AS的進程進行干預。本研究顯示：斑塊組病人Hcy水平升高比例明顯高于無斑塊組，表明血漿同型半胱氨酸水平與易損斑塊的形成亦具有一定的相關性。同時結果還顯示，頸動脈狹窄程度越高，IMT 值越高，hs-CRP、IL-6、Hcy 水平越高，提示IS病人的AS程度與hs-CRP、IL-6、Hcy 存在相關性。同時研究結果顯示，正常組(無狹窄)hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，輕度狹窄組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于中重度狹窄組(P<0.05)，表明hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平與狹窄程度具有一定的相關性。

綜上所述，高hs-CRP、IL-6、Hcy水平及AS斑塊的形成與IS的發生具有密切的關系，及時監測病人血漿hs-CRP、IL-6、Hcy的水平，根據監測結果采取及時有效的干預手段，對于延緩病人粥樣動脈硬化及缺血性腦卒中的發生、發展具有重要臨床價值。

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(本文編輯郭懷印)

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引用信息：朱美娥，龔道愷.血液學指標與急性缺血性腦卒中頸動脈粥樣硬化的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2701-2703.

R741 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.039

1672-1349(2016)22-2701-03

2016-04-28)