銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能損害的臨床觀察

顧 超，沈 婷，袁燦興

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銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能損害的臨床觀察

顧 超1，沈 婷2，袁燦興1

目的 觀察銀杏酮脂片治療血管性認(rèn)知功能損害非癡呆型病人的臨床療效。方法 將60例血管性認(rèn)知功能損害非癡呆型病人隨機分為治療組和對照組各30例。兩組均予以腦血管基礎(chǔ)治療措施，治療組在此基礎(chǔ)之上加用銀杏酮脂片，對照組加用鹽酸多奈哌齊。兩組療程均為4個月，觀察簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)、日常生活活動量表(ADL)。結(jié)果 兩組治療后MMSE、MOCA、ADL評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，治療組ADL積分改善較對照組更明顯(P<0.05)。結(jié)論 銀杏酮脂片可改善血管性認(rèn)知功能損害非癡呆型病人的認(rèn)知功能，療效與鹽酸多奈哌齊相當(dāng)，日常生活能力改善較鹽酸多奈哌齊有效。

血管性認(rèn)知功能損害；非癡呆型；銀杏酮脂片；日常生活活動能力

血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)系指由腦血管病的危險因素(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)，以及明顯的腦血管病(如腦梗死、腦出血)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血)引起的從輕度認(rèn)知損害到癡呆的一大類綜合征[1]。非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是血管性認(rèn)知障礙最常見的亞型及早期表現(xiàn)。隨著對于癡呆的關(guān)注程度日益加深，VCIND受到的關(guān)注程度也逐步提升，因其較高的轉(zhuǎn)化率，由此可見，對于VCIND的干預(yù)意義重大，對認(rèn)知損害的發(fā)展意義深遠(yuǎn)。在當(dāng)前尚無明確有效藥物防治VCIND的背景下，本研究采用銀杏酮脂片對VCIND病人進(jìn)行干預(yù)，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考參照Ingles等[2]的VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)(頭顱CT或MRI)證實有腦血管病或危險因素；②存在認(rèn)知損害且呈進(jìn)展性發(fā)展；③未達(dá)到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病，年齡50歲～75歲；③簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)[3]評分，文盲≥19分，小學(xué)≥22分，中學(xué)或以上≥24分；④Hachinski缺血指數(shù)(HIS)[4]>7分。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①明確診斷為血管性癡呆的病人；②合并有心肺功能損害病人；③帕金森、亨廷頓病等與癡呆相關(guān)疾病家族史病人；④精神類疾病病人；⑤對本藥物過敏的病人。

1.2 一般資料 選擇2014年6月—2015年6月就診于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及記憶障礙專病門診病人60例，隨機分為治療組和對照組，每組 30例。治療組年齡(61.38±8.87)歲；對照組年齡(60.98±9.07)歲。兩組病人在性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 所有病人給予抗血小板聚集等藥物、降壓藥、降糖藥、降脂藥。

1.3.2 治療組 給予銀杏酮脂片(杏靈藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20060371)，每日3次，每次1片。療程為4個月。

1.3.3 對照組 給予鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472)，每次5 mg，每天1次，睡前口服。療程為4個月。

1.4 觀察項目與方法

1.4.1 神經(jīng)心理學(xué)檢測 所有病人于治療前后均予以MMSE量表、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)[5]對認(rèn)知功能進(jìn)行評估，日常生活活動量表(ADL)[6]對生活能力進(jìn)行評估。

1.4.2 安全性 所有病人均在治療前后對血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能及心電圖進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較(見表1)

表1 兩組MMSE、MoCA評分比較(±s) 分

2.2 兩組治療前后ADL評分比較(見表2)

表2 兩組治療前后ADL評分比較 (±s) 分

3 討 論

非癡呆型血管性認(rèn)知障礙在中醫(yī)中屬于“呆癥”“健忘”“善忘”范疇。本病的發(fā)生主要與“痰”、“瘀”、“毒”、“虛”有關(guān)。陳士鐸在《石室秘錄》 中提出“痰氣最盛，呆氣最深”。同時瘀血閉阻，腦脈不通，也與本病發(fā)生有關(guān)。《血證論》也提到“又凡心有疲血，亦令健忘”、“凡失血家碎得健忘者，每有疲血”。痰與瘀相互影響，亦可能加快病情發(fā)展。劉屹等[7]認(rèn)為痰瘀搏結(jié)、閉阻腦絡(luò)是VCIND的中心病理環(huán)節(jié)，并以活血化痰為法研制金龍通竅方治療本病。郭閆葵等[8]將中老年不同年齡階段的VCIND中醫(yī)證素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：45歲～59歲的病人主要病位在肝，病性為血虛、陰虛為主。60歲～74歲的病人主要病位在心，主要病性證素為血虛，氣虛和血瘀為主。綜上研究不難發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結(jié)，痹阻腦絡(luò)，腎虧髓虛，腦髓失養(yǎng)，毒損腦竅，最終導(dǎo)致神機失用，繼而發(fā)為本病。

銀杏酮酯片是第五代銀杏葉制劑，黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯為其主要活性成分，具有抗血小板聚集、清除氧自由基等作用，同時還具有擴血管，改善供血及線粒體代謝等作用[9-10]。與此同時，銀杏酮脂片對改善記憶和腦活性也有關(guān)，其抗炎等神經(jīng)保護(hù)作用，同樣可以顯著改善海馬損傷[11-12]。

本研究顯示，銀杏酮脂片在改善認(rèn)知方面作用與鹽酸多奈哌齊片作用相當(dāng)，在生活能力改善方面較鹽酸多奈哌齊片療效更顯著，同時，銀杏酮脂片對于病人的頭暈、乏力、腰酸等癥狀改善明顯。

VCIND迄今為止還沒有公認(rèn)有效的藥物，此次研究主要根據(jù)臨床實際情況，同時參考相關(guān)文獻(xiàn)嘗試性的制定了治療方案，樣本量較小，因此在臨床資料的收集和比較上可能存在不足。

在資料收集和樣本量的選取方面，仍需要改進(jìn)，今后的研究需要擴大樣本量，同時做好隨訪工作，以進(jìn)一步觀察AD轉(zhuǎn)化率，為VCIND防治提供依據(jù)。

[1] 賈建平.應(yīng)重視血管性認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立及臨床研究[J].中國腦血管病雜志，2004，18(1)：14-17.

[2] Ingles JL，Wentzel C，F(xiàn)isk JD，et al．Neuropsychology predictors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia [J]．Stroke，2002，33(8)：1999-2002．

[3] 鄭觀成主編.腦老化與老年癡呆[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1995：229-231.

[4] 樊彬，張明園，王征宇，等．哈金斯基缺血指數(shù)在老年性癡呆和血管性癡呆鑒別中的應(yīng)用[J]．上海精神醫(yī)學(xué)，1989，7(3)：131-135．

[5] Folstein MF，F(xiàn)olstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state”.A practical method for gradingthe cognitive state of patients for the clinical[J].J Psychiatr Res，1975，12(3)：189-198.

[6] 田金洲.血管性癡呆[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：386-389.

[7] 劉屹，史紅星，李青麗，等．從痰瘀論治非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙[J]．河南中醫(yī)，2015，35(11)：2589-2590.

[8] 郭閆葵，宋銳，曹曉嵐，等．中老年不同年齡階段非癡呆型血管性認(rèn)知障礙的中醫(yī)證素分析[J]．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2015，13(16)：22-24.

[9] 張?zhí)m英，王玉良．銀杏提取物對擬血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)的保護(hù)作用[J]．神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2007，23：309-312.

[10] Lin CC，Cheng WL，Hsu SH，et al．The effect of Ginkgo biloba extracts on the memory and motor functions of rats with chronic cerebral insufficiency [J]．Neuropsychobiology，2003，47(1)：47-51．

[11] Shen J，Lee W，Gu Y，et al．Ginkgo biloba extract(EGb761) inhibits mitochondria-dependent caspase pathway and prevents apoptosis in hypoxia-reoxygenated cardiomyocytes[J]．Chin Med，2011，6：8．

[12] Kaufman AM，Milnerwood AJ，Sepers MD，et al．Opposing roles of synaptic and extrasynaptic NMDA receptor signaling in cocuhured striatal and cortical neurons[J].J Neurosci，2012，3：3992-4003.

(本文編輯郭懷印)

上海市衛(wèi)計委面上項目(No.201540184)；上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項目(No.16401931400)；上海市教委預(yù)算內(nèi)項目(No.2012JW34)；上海市浦東新區(qū)預(yù)算內(nèi)項目(No.PDYNZJ2015-19)；全國名老中醫(yī)專家傳承工作室建設(shè)項目—胡建華工作室；上海市中醫(yī)藥發(fā)展三年行動計劃-丁氏內(nèi)科傳人程門雪學(xué)術(shù)思想研究室建設(shè)

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)；2.上海市中醫(yī)醫(yī)院

沈婷，E-mail：shdoctorchao@163.com

R741 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.038

1672-1349(2016)22-2699-03

2016-06-19)

引用信息：顧超，沈婷，袁燦興.銀杏酮酯片治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能損害的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2699-2701.