吡貝地爾緩釋片對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經癥狀的影響

岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

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吡貝地爾緩釋片對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經癥狀的影響

岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

目的 研究吡貝地爾緩釋片(泰舒達)在老年帕金森病合并糖尿病病人中對肢體感覺及自主神經的影響。方法 選取144例老年帕金森病合并糖尿病病人，隨機分成觀察組和對照組，每組72例。觀察組給予泰舒達聯合美多巴治療；對照組給予美多巴治療。經過12周治療，分析病人H-Y分級轉化情況，肢體感覺癥狀以及自主神經癥狀的改善情況。結果 H-Y分級：觀察組4級轉化為1.5級～3級病人好轉率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；肢體感覺癥狀：觀察組肢體疼痛、肢體寒涼、肢體痙攣、不安腿綜合征好轉率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；自主神經癥狀：觀察組尿頻尿急好轉率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組口干、便秘、出汗好轉率高于對照組，但組差異無統計學意義(P>0.05)。結論 泰舒達聯合美多巴治療老年帕金森病合并糖尿病病人較單獨應用美多巴治療，可較好改善病人的運動癥狀、肢體的感覺癥狀以及部分自主神經癥狀。

帕金森病；2型糖尿病；吡貝地爾緩釋片；感覺癥狀；運動癥狀；自主神經癥狀

在臨床中，60歲以上的帕金森病(PD)合并2型糖尿病(DM)病人較多。 PD合并DM病人與單獨的PD病人的肢體感覺異常癥狀相較之下較多、較重，多需要選擇更好的治療方案以達到病人的個體化治療，研究采用多巴胺受體激動劑吡貝地爾緩釋片(泰舒達)聯合美多巴治療PD合并DM病人，觀察其對PD合并DM病人的療效，為個體化治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年—2015年神經內科門診及住院已確診的帕金森病合并糖尿病的病人144例，其中男89例，女55例，年齡(69.0±8.7)歲。隨機分為兩組。觀察組72例，男37例，女35例；對照組72例，男42例，女30例。

1.2 入選標準 符合英國PD協會診斷標準[1]，緩慢起病進行性加重的靜止性震顫、肌強直、動作減少及姿勢反射障礙，以上至少有2項，且靜止性震顫和動作減少至少有1項。發病年齡60歲～80歲。2型糖尿病的診斷符合《實用內科學》關于糖尿病的診斷標準[2]。

1.3 排除標準 治療過程中確診為(經臨床和實驗室檢查) 帕金森疊加綜合征者；H-Y 分級為1級、5級的病人；有心、肝、肺、腎等主要臟器嚴重功能障礙以及明顯的認知障礙不能配合檢查者；下肢靜脈血栓形成以及下肢動脈狹窄或末端動脈閉塞者。

1.4 治療方法 觀察組給予泰舒達片(Trastal，法國施維雅藥廠)50 mg，每日1次或2次，美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司) 125 mg，每日4 次，空腹口服； 對照組給予美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司) 125 mg，每日4 次，空腹口服。療程共12 周。研究期間均不合并運用其他治療帕金森病的藥物； 所有病人均按2型糖尿病治療，按個體情況給予降糖藥以及胰島素治療。

1.5 臨床資料調查 收集病人的一般資料，臨床表現，以及肢體異常感覺持續的時間，做好記錄。

1.6 評定標準 采用Hoehn & Yahr分級量表對帕金森病病人運動癥狀進行分級：共分5 級。0級：無體征； 1級：單側肢體癥狀； 1.5級：單側肢體和軀干癥狀； 2級：雙側肢體癥狀，無平衡障礙； 2.5 級：輕度雙側肢體癥狀，輕度平衡障礙； 3級：中度雙側肢體癥狀，平衡障礙，許多功能受限； 4級：癥狀嚴重，功能嚴重受限； 5 級：病人限制在輪椅或床上，需要他人照顧。

1.7 統計學處理 應用SPSS 13．0軟件進行統計學分析。對兩組治療好轉率比較采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 PD合并DM病人治療前后H-Y分級變化 觀察組治療后1.5級～3級病人由46例升為58例，4級病人由26例下降至14例，而對照組治療后1.5級～3級病人由48例升為52例，4級病人由24例下降至20例。詳見表1。

表1 兩組治療前后H -Y 分級變化情況 例(%)

2.2 兩組治療前后肢體感覺異常發生率比較(見表2)

表2 兩組治療前后肢體感覺異常發生率比較 例(%)

2.3 兩組治療前后自主神經異常發生率比較(見表3)

表3 兩組治療前后自主神經異常發生率比較 例(%)

2.4 兩組癥狀改善情況(見表4)

表4 兩組癥狀改善情況

3 討 論

在臨床工作中發現，PD合并DM病人與無糖尿病的PD病人相比，臨床癥狀相對較多、較重，在治療上存在一定的難度。其主要表現在運動癥狀相對加重，肢體感覺異常明顯，自主神經癥狀較重，這與Cereda 等報告[3]的病例對照研究發現相同。他們發現PD合并DM 病人Hoehn-Yahr分級比例相較于無糖尿病的帕金森病病人更高，PD合并DM 病人表現出更高的運動評分。Vikas等[4]臨床研究也發現：PD合并DM 病人黑質紋狀體多巴胺神經元丟失現象更嚴重，并提出：DM 可以加重PD 病人的軸向運動障礙，在PD合并DM 病人中表現出更重的姿勢不穩定性及步態障礙，使PD合并DM 病人需要更大劑量的多巴胺類藥物治療。本組PD合并DM病人通過泰舒達聯合美多巴治療，在兩者用藥量較小的情況下，經過12周的評定，病人的運動癥狀較單獨應用美多巴同等藥量治療，運動癥狀有較好改善，觀察組4級好轉至3級及以下的病人為12例(16.7%)，對照組4例(5.6%)。而針對 PD合并DM病人肢體感覺癥狀及自主神經改善情況：一項研究表明，PD- DM病人即使血糖控制良好，亦可使PD肢體感覺異常癥狀以及自主神經癥狀加重[3]。而眾多治療效果提示，單獨美多巴治療帕金森病的肢體感覺癥狀效果較差。本組病人泰舒達聯合美多巴治療后病人的肢體異常感覺明顯改善，特別是肢體的痙攣、肢體寒涼感明顯好轉，其中對尿頻、尿急也有較好的改善，但對病人的其他自主神經癥狀：如口干、出汗、便秘改善不明顯。但樣本量較小，還需進一步明確其真實性，這些結果表明，泰舒達聯合美多巴治療PD合并DM 病人，有較好的治療優勢，泰舒達是一種緩釋型多巴胺能激動劑，作用于黑質紋狀體突觸后的D2受體和中腦皮質，中腦邊緣葉通路的D2 和D3 受體，提供有效的多巴胺效應，同時泰舒達還對肢體血液循環有一定作用，本藥可增加股動脈血流量，這一作用機制可能是由于抑制交感神經張力所致。而DM病人常常導致外周血管以及微小血管病變，從而使肢體的血液供應以及神經營養出現異常，泰舒達與美多巴的聯合應用改善了這一病理基礎，使病人在小劑量聯合用藥基礎上改善了病人的運動癥狀以及肢體的感覺異常癥狀，同時小劑量聯合藥物治療，避免了臨床多巴制劑用藥量大引起異動癥的發生，以達到最佳治療目的。

[1] Helsing E.The reluetant patient：Parkinson’s disease[J].BMJ，2007，335(76)：989-990.

[2] 陸再英，鐘南山．內科學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社，2008：1775．

[3] Cereda E，Barichella M，Cassani E，et al.Clinical features of Parkinson disease when onset of diabetes came first：a case-control study [J].Neurology，2012，78(19)：1507-1511.

[4] Vikas K，Roger L，Albin MD，et al.Diabetesisassociatedwith postural instability and gait difficulty in Parkinson disease [J].Parkinsonism Relat Disord，2013，19(5)：522-526.

(本文編輯郭懷印)

河北北方學院附屬第一醫院(河北張家口 075000)，E-mail：wwwenl2003@163.com

引用信息：岳秉宏，范磊，劉星亮，等.吡貝地爾緩釋片對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經癥狀的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2697-2699.

R741 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.037

1672-1349(2016)22-2697-03

2016-08-11)