腦梗死病人血清GFAP含量變化及其與認知障礙的相關性研究

劉宇明，鄧燕華，許治強

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腦梗死病人血清GFAP含量變化及其與認知障礙的相關性研究

劉宇明，鄧燕華，許治強

目的 探討腦梗死病人血清膠質纖維酸性蛋白(GFAP)含量變化，并分析其與認知障礙的相關性。方法 在起病3 d、1個月、3個月分別檢測162例腦梗死病人血清 GFAP含量，并分析其與梗死面積、梗死部位以及與卒中后認知障礙的關系。結果 起病3 d、1個月時大面積梗死組病人血清GFAP水平與其他梗死面積組比較差異有統計學意義(P<0.05)；皮質+皮質下梗死組病人起病3 d、1個月時血清GFAP水平與其他梗死部位組比較差異有統計學意義(P<0.05)；無認知功能障礙和重度認知功能障礙病人起病3 d和1個月時血清GFAP水平與其他認知障礙組比較差異有統計學意義(P<0.05)，且起病3 d、1個月時與簡明精神狀態量表(MMSE)評分均存在負相關(r=-0.731，P<0.05；r=-0.490，P<0.05)。結論 起病3 d和1個月時的血清GFAP與腦梗死病人梗死部位和梗死面積相關而影響病人的認知功能，但起病后3個月的血清GFAP與認知功能障礙無相關性。

腦梗死；膠質纖維酸性蛋白；認知障礙

腦梗死是一種臨床上常見的腦血管疾病，具有起病急、預后差、致殘率、死亡率高等特點[1]。隨著臨床治療手段的不斷進步，急性腦梗死的死亡率逐年降低[2]。然而，由于其入院時間、治療方式以及病人個體化區別的差異，不同病人間預后差異明顯。認知功能障礙的發生是影響腦梗死病人預后最為常見和嚴重的并發癥之一[3]，其發生機制與腦梗死導致的神經細胞凋亡有關。膠質纖維酸性蛋白(GFAP)是星形膠質胞細的特異性標志物與神經元的損傷和修復相關[4]。因此，本研究探討腦梗死病人血清GFAP含量變化及其與認知障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年6月入院治療的162例腦梗死病人，家屬知情同意且經醫院倫理委員會批準后納入研究；年齡40歲～78歲(65.3歲±10.1歲)；既往高血壓史48例，糖尿病史30例，冠心病史13例。依據頭顱磁共振成像檢查結果分為大面積梗死(直徑>5 cm)35例，中面積梗死(直徑3.1 cm～5 cm)27例，小面積梗死(1.6 cm～3 cm)41例，腔隙性梗死(直徑<1.6 cm)31例，多發性梗死28例。依據梗死部位分為：皮質梗死18例，皮質下梗死82例，皮質+皮質下梗死39例，腦干梗死23例。依據簡明精神狀態量表(MMSE)評分將病人分為卒中后認知障礙組114例，卒中后無認知障礙組48例；并將卒中后認知障礙組根據MMSE評分分為輕度認知障礙組(MMSE20分～25分)57例，中度認知障礙組(MMSE10分～19分)33例，重度認知障礙組(MMSE≤9分)24例。

1.2 方法 起病3 d、1個月、3個月分別在清晨空腹采靜脈血3 mL。使用酶聯免疫吸附試劑盒測定病人血清GFAP含量，兔GFAP多克隆抗體、鼠GFAP單克隆抗體、兔抗鼠IgG均由美國羅氏公司提供。嚴格依據試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1 不同梗死面積病人血清GFAP含量比較 3 d、1個月時大面積梗死病人與其他病人間血清GFAP水平差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 不同梗死面積病人血清 GFAP含量比較(±s) μg/L

2.2 不同梗死部位病人血清GFAP含量比較 皮質+皮質下梗死組病人起病3 d、1個月時血清GFAP水平與其他組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同梗死部位病人血清 GFAP含量比較(±s) μg/L

2.3 不同認知障礙程度與血清GFAP含量關系(見表3) 無認知功能障礙組和重度認知功能障礙組病人起病3 d和1個月時血清GFAP水平與其他組比較差異有統計學意義(P<0.05)。且起病3 d、1個月時GFAP 水平與MMSE評分均存在負相關(r=-0.731，P<0.01；r=-0.490，P<0.05)，起病3個月GFAP水平與MMSE評分無相關性(r=-0.194，P>0.05)。

表3 不同認知障礙程度與血清 GFAP含量關系(±s) μg/L

3 討 論

特異性生物標記對腦梗死損傷的評估及臨床意義研究受到了越來越多的關注。有研究表明S100B、神經元特異性烯醇化酶、同型半胱氨酸、一氧化氮、基質

金屬蛋白酶等均與腦損傷存在一定聯系[5-6]。然而，上述的標記物存在部位多樣，對腦部細胞環境變化的指示效果較差。GFAP是中樞神經系統中特異性細胞星形膠質細胞的特異性標志物，GFAP的增加可以有效反映星形膠質細胞的增殖。腦梗死的病變是由微循環障礙所致，當發生缺血后血管內皮細胞的通透性會增強，基底膜破裂、星形細胞腫脹釋放GFAP[7]。因此，檢測血清中GFAP水平可以有效監控腦組織損細胞傷情況。

目前，GFAP在腦損傷中的作用尚不明確，有研究表明動物模型中梗死區域GFAP的mRNA表達水平出現上調，且缺血半暗帶內的GFAP染色和星形膠質細胞數目增加，提示其可能與損傷或者修復相關[8]。Gomes等[9]證實增加GFAP水平有助于腦組織的修復，認為GFAP可能具有增強星形膠質細胞對梗死損傷的修復作用。觀察腦梗死病人血清GFAP含量變化及其與病人病理資料和預后的相關性，有助于了解GFAP在腦梗死中的作用機制，也有助于了解腦損傷的發生過程。

本研究證實：梗死發生后起病3 d、1個月時大面積梗死組病人與其他組血清GFAP水平比較差異有統計學意義，提示梗死面積的增加會導致GFAP水平的增加。同時觀察到GFAP的變化呈先增加后減少的趨勢。其原因可能與神經細胞的修復周期有關。比較不同梗死部位GFAP差異可知，梗死部位為皮質+皮質下梗死組病人起病3 d時血清GFAP水平與其他組間差異具有統計學意義。其原因可能是由于兩部位同時發生梗死，梗死面積更大且對病人腦部血液循環阻礙更加嚴重。在對不同認知功能障礙病人間的比較中發現，無認知功能障礙和重度認知功能障礙病人起病3 d和1個月時血清GFAP水平與其他組比較差異有統計學意義，且起病3 d、1個月時GFAP水平與MMSE評分均存在負相關。提示血清GFAP對腦梗死病人的預后具有良好的預測作用，過高的GFAP預示著認知障礙尤其是嚴重認知障礙的發生。而若能在起病3 d內將GFAP降低到較低水平則預示著病人預后良好。

綜上所述，起病3 d和1個月時的血清GFAP與腦梗死病人梗死部位和梗死面積相關，因此影響了病人的認知功能，但起病后3個月的血清GFAP與認知功能無相關性。

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(本文編輯郭懷印)

Correlation between Serum GFAP Levels and Cognitive Impairment in Patients with Cerebral Infarction

Liu Yuming，Deng Yanhua，Xu Zhiqiang

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，Guangdong，China

Objective To investigate the serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) level in patients with cerebral infarction (CI)，and to analyze its correlation with cognitive impairment. Methods One hundred and sixty-two patients with CI were included in this study and their serum GFAP levels at 3 days，1 month，3 months after onset were measured，and analyzes its correlation with infarct size，myocardial infarction site and cognitive impairment after stroke. Results The serum GFAP level in large infarct size patients were significantly higher than other groups at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). Patients whose infarction at cortical and subcortical infarction patients had a higher serum GFAP level at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). The serum GFAP level in patients without cognitive impairment and with severe cognitive dysfunction had statistical significance at 3 days and 1 month after onset (P<0.05). There was a negative correlation of serum GFAP at 3 days and 1 month after onset and MMSE score (r=-0.731，P<0.05；r=-0.490，P<0.05). Conclusion The serum GFAP in patients with the onset of 3 days and 1 month of CI have relationship with infarct size，myocardial infarction site which influence patients cognitive impairment，but after the onset of 3 months the serum GFAP level and each index had no relationship.

cerebral infarction；glial fibrillary acidic protein；cognitive impairment

廣東省科技計劃項目(No.2012B031800434)

廣州醫科大學附屬第三醫院(廣州 510150)，E-mail：minguly25@163.com

引用信息：劉宇明，鄧燕華，許治強.腦梗死病人血清GFAP含量變化及其與認知障礙的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2606-2608.

R743 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.005

1672-1349(2016)22-2606-03

2016-03-09)