補骨脂致藥物性肝損傷一例

李穎君+黃吟月

關鍵詞 藥物性肝損傷； 補骨脂

中圖分類號：R575 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2016）24-0041-02

Drug-induced liver injury caused by Psoralea corylifolia：a case report

LI Yingjun，HUANG Yingyue

（Pharmaceutic Department of Liqun Hospital， Putuo District， Shanghai 200333， China）

KEY WORDS drug induced liver injury； Psoralea corylifolia

補骨脂為豆科植物補骨脂Psoralea corylifolia的干燥成熟果實，是一味常見的補虛藥，按照炮制方法可分為生補骨脂和鹽補骨脂。生補骨脂長于溫補脾腎而止瀉，外用治白瘢風；鹽補骨脂溫腎助陽、納氣、止瀉之功較強，多用于陽痿遺精、遺尿、尿頻等[1]。補骨脂的保健作用值得認可，但在應用過程中的用藥安全問題值得關注。現將我院發現的1例補骨脂致藥物性肝損傷報道如下。

1 病例介紹

患者男，67歲，2016年2月25日自行服用藥膳治療老年尿失禁，藥膳取龍骨30 g、鹽補骨脂9 g、雞蛋1枚，將龍骨、鹽補骨脂加水適量煎煮30 min，去渣取汁，在此汁液中打入雞蛋煮熟，每晚睡前服用，共服15 d，數日后逐漸出現食欲減退等癥狀。3月20日無明顯誘因下出現體溫升高，最高可至39.7 ℃，伴發冷寒顫、全身乏力、尿頻（1日10余次）、惡心和嘔吐（與進食無關，嘔吐物為白色泡沫狀）。3月24日患者發熱伴惡心、嘔吐癥狀未見好轉，入我院治療。查體：神志清，精神可，全身皮膚黏膜無黃染，未見皮疹、出血點及蜘蛛痣。全腹無壓痛及反跳痛，腹水征陰性，雙下肢無浮腫。呼吸18次/min，心率77次/min，血壓130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。血常規：白細胞計數9.18×109/ L，中性粒細胞53.20%，血紅蛋白161 g/L，血小板計數124×109/L。肝功能檢測：丙氨酸轉氨酶（ALT）1 175 U/L，天冬氨酸轉氨酶（AST）944 U/L，堿性磷酸酶（ALP）173 U/L，γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）153 U/L，總膽紅素（TBIL）濃度19.1 μmol/L，直接膽紅素（DBIL）濃度9.3 μmol/L，乳酸脫氫酶（LDH）900 U/L。尿液分析：尿蛋白1+，尿膽原1+，紅細胞計數143.00/μl。電解質分析：鉀3.3 mmol/L。腎功能正常。腹部超聲顯示：肝內脂肪浸潤；肝囊腫。診斷：藥物性肝損傷。入院后給予還原型谷胱甘肽1.2 g、異甘草酸鎂注射液40 ml靜脈滴注，1次/d，及其他對癥治療。

3月26日（入院第3天）患者不再惡心、嘔吐，檢測肝功能：ALT 847 U/L，AST 116 U/L，ALP 255 U/L，GGT 210 U/L，TBIL濃度 27.2 μmol/L，DBIL濃度 14μmol/L，LDH 307 U/L；乙型肝炎抗原和抗體、甲型肝炎抗體、戊型肝炎抗體等病毒學檢測結果正常；影像學檢查無明顯膽道擴張梗阻，膽囊無異常。

4月1日（入院第9天）復查肝功能：ALT 111 U/L，AST 17 U/L，ALP 196 U/L，GGT 160 U/L，TBIL濃度19.1 μmol/L，DBIL濃度 8.7 μmol/L，LDH 177 U/L；自身免疫肝炎全套檢查為陰性。患者無不適主訴，給予甘草酸二銨腸溶膠囊帶藥，辦理出院。

2 討論

患者既往無肝臟或膽道疾病史及嗜酒史，入院后完善檢查，排除膽道病變、病毒性肝炎（包括甲、乙、戊型肝炎）及酒精性、心源性、自身免疫性肝損傷；腹部超聲顯示患者肝內脂肪浸潤，但脂肪性肝病ALT、AST和GGT一般在正常上限的1～4倍以內[2]，本例患者入院時ALT（1 175 U/L）為正常上限（65 U/L）的18倍，AST（944 U/L）為正常上限（45 U/L）的21倍，故患者肝功能損傷排除脂肪性肝病的可能，考慮為藥物性肝損傷（DILI），與藥膳的中藥成分有關。

DILI是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。據目前DILI分型標準[3]：ALT大于正常上限的3倍且R≥5（R=ALT超過正常值的倍數/ALP超過正常值的倍數）為肝細胞型；ALP大于正常上限的2倍且R≤2為膽汁淤積型；ALT大于正常上限的3倍，且ALP高于正常上限的2倍，而2

患者服用的藥膳使用龍骨和補骨脂兩味藥材。龍骨為古代大型哺乳動物的骨骼化石，具有平肝潛陽、鎮靜安神、收斂固澀之功效，主要化學成分為碳酸鈣、磷酸鈣及微量元素等，目前尚無單用龍骨致肝損害的文獻報道。補骨脂主要化學成分包括香豆素類、黃酮類和苯并呋喃類等，有研究認為生補骨脂與鹽補骨脂的化學成分無明顯差異[4]。近年來，相繼有補骨脂肝毒性的臨床和實驗研究報道[5-7]，表明補骨脂及其水提物都有一定的肝毒性，作用途徑可能為降低膽汁酸轉運體將膽汁酸排出肝細胞的能力，引起肝細胞中膽汁酸濃度水平升高而導致細胞損傷[8]，這也正與患者肝細胞損傷型DILI相符，因此考慮患者肝損傷主要由補骨脂引起。

根據《中華人民共和國藥品管理法》等相關文件規定，除藥食兩用的飲片外，中藥飲片均按照處方藥進行管理。但傳統觀念認為中藥安全無害，民間驗方秘方普遍應用中藥飲片，而應用過程中缺乏對疾病的中醫辨證，加之藥材使用劑量、炮制方法、個體遺傳差異等因素，造成的藥物性肝損傷等不良反應逐漸增多。除補骨脂外，近年來尚有大量關于補虛藥何首烏致DILI的報道。應加強對大眾的安全用藥宣傳，讓其充分認識濫用中藥的潛在危險，即使是具有補益作用的藥材，也應當在醫生或藥師的指導下合理使用，以減少DILI的發生。

參考文獻

[1] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知： 中藥飲片卷[M]. 中國醫藥科技出版社， 2011： 1073-1076.

[2] 王吉耀. 內科學[M]. 2版. 北京： 人民衛生出版社， 2010， 518.

[3] 中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組. 藥物性肝損傷診治指南[J]. 肝臟， 2015， 23（11）： 810-821.

[4] 顏翠萍， 吳育， 翁澤斌， 等. 鹽制對補骨脂中主要化學成分的影響[J]. 中成藥， 2013， 35（11）： 2470-2474.

[5] Cheung W I， Tse M L， Ngan T， et al. Liver injury associated with the use of Fructus Psoraleae （Bol-gol-zhee or Bu-gu-zhi） and its related proprietary medicine[J]. Clinical Toxicology， 2009， 47（7）： 683-685.

[6] 鄧平香， 徐敏. 補骨脂單味應用和復方應用對大鼠肝臟毒性的比較[J]. 廣西中醫藥， 2005， 28（2）： 49-50.

[7] 周昆， 代志， 柳占彪， 等. 補骨脂水提物引起的大鼠肝損害[J]. 天津中醫藥大學學報， 2013， 32（4）： 221-224.

[8] 畢亞男， 李震， 盧國彥， 等. 補骨脂水提物對小鼠的肝毒性及膽汁酸轉運的影響[J]. 藥物評價研究， 2015， 38（3）： 267-270.