超聲引導下125I粒子植入聯合射頻消融術對結直腸癌肝轉移的療效研究

郭甲民 劉 偉

結直腸癌術后肝轉移是臨床上治療結直腸癌患者的難點以及重點問題，據統計，有高達15% ～ 25% 的患者在結直腸癌術后會出現肝轉移[1]。射頻消融術由于具有安全、微創、適應證寬、療效肯定、可重復性強以及并發癥少等優點，已廣泛應用于各種實體腫瘤的治療，特別是肝癌和肺癌的治療，能達到替代手術切除的效果。本研究主要分析了超聲引導下125I粒子植入聯合射頻消融術對結直腸癌肝轉移的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2015年1月至2017年9月我院收治的79例結直腸癌肝轉移患者，納入標準：均經病理檢查確診，無肝外轉移，無凝血功能紊亂和嚴重出血傾向，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：哺乳期和妊娠期患者，肝功能Child-Pugh分級為C級患者。隨機分為兩組。觀察組39例，男性20例，女性19例；年齡43～79歲，平均(54.36±7.29)歲；轉移灶直徑1.7～6.2 cm，平均(3.72±1.43)cm；原發灶：直腸11例，結腸28例；腫瘤直徑：≤3 cm者24例，>3 cm者15例。對照組40例，男性22例，女性18例；年齡42～80歲，平均(55.38±6.49)歲；轉移灶直徑1.7～6.2 cm，平均(3.78±1.25) cm；原發灶：直腸11例，結腸29例；腫瘤直徑：≤3 cm者26例，>3 cm者14例，兩組的基線資料具有可比性。

1.2 方法

對照組在超聲的引導植入125I粒子，操作方法如下：局部麻醉后在超聲的引導下經皮穿刺植入125I粒子，先植入患者腫瘤中心平面，植入粒子的針間隔保持為1 cm，采用超聲進行精確定位，將植入針穿刺入患者病灶的遠側邊緣，再進行回抽，確定未出現血液回流后，每隔大約1.0 cm將一顆125I粒子植入，大血管與125I粒子之間的距離必須超過1.0 cm。觀察組聯合采取射頻消融術，操作方法如下：按照患者的病變部位，決定采用俯臥位、仰臥位或者側臥位，并使用CT掃描選擇進針方向以及穿刺點。采用利多卡因進行局部浸潤麻醉，采取消融穿刺針順著CT掃描確定的位置，按照CT確定的方向以及角度穿刺至患者病變中心的部位。每點次射頻消融治療的時間設置為10 min，中心溫度設置為 90 ℃。如果患者的腫瘤直徑>3.0 cm，應按照腫瘤的大小、形狀和位置采取多點重疊消融治療，如果患者的腫瘤直徑≤3.0 cm，可采取1點次熱消融治療。當CT下發現消融的范圍超出腫瘤0.5 cm，則消融即可完畢。

1.3 觀察指標

近期療效：兩組患者于治療結束后1個月采用RECIST 標準[2]評估治療效果，進展(PD)以及部分緩解(PR)分別表示患者動脈期對比增強病灶的直徑之和增加>20%或者縮小>30%，既不符合進展也不符合部分緩解的患者屬于穩定(SD)，腫瘤完全緩解(CR)則指的是動脈增強期患者全部的病灶均未出現增強。

免疫功能：應用流式細胞術檢測兩組治療前和治療結束后1個月的CD8+、CD4+、CD3+和CD4+/CD8+ 等T 細胞因子水平。

遠期療效：對兩組患者進行1年的隨訪，觀察1年無進展生存率和總生存率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組的有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效比較(例，%)

注：與對照組相比，*為P<0.05。

2.2 兩組免疫功能比較

兩組治療后的T 細胞因子水平均明顯改善(P<0.05)，且觀察組更為明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能比較

注：與對照組相比，*為P<0.05，與治療前相比，#為P<0.05。

2.3 遠期療效

經過隨訪發現，觀察組的1年生存率為79.49%(31/39)，與對照組的77.50%(31/40)相比無明顯的差異(P>0.05)；但觀察組的1 年無進展生存率為51.28%(20/39)，明顯高于對照組的27.50%(11/40)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

研究發現，不管是早期結腸癌，還是中晚期的結腸癌患者，均具有一定的比例發生肝轉移，而且中晚期結腸癌患者的肝轉移率明顯高于早期[3]。有研究表明，肝轉移是造成結腸癌患者死亡的1種重要因素，患者常常由于梗阻性黃疸和肝功能衰竭等原因死亡[4]。粒子植入治療對患者造成的創傷較為輕微，可以對病灶進行持續的低劑量照射，γ射線能對半徑為 10～15 mm腫瘤細胞的DNA進行有效的輻射，而且抑制腫瘤的增殖時間可長達半年。粒子植入療法作為1種近距離放療手段，單純采用只能作為腫瘤姑息治療，雖然對腫瘤局部具有較為確切的治療效果，但無法作為手術治療和化療的替代方法，而且還必須注意放射衰變后出現復發的可能[5-6]。

近年來，隨著微創技術與影像學的結合，肝臟惡性腫瘤的射頻消融術治療效果日益突出。射頻消融術的出現為結直腸癌肝轉移患者提供了1種新的治療方法選擇，射頻消融術對直徑不超過3 cm的單個轉移灶，能取得與手術切除肝轉移灶極為相似的臨床療效[7]。射頻消融治療的作用機制是通過借助射頻電磁波在患者機體內產生的生物效應，使腫瘤組織發生凝固，從而最終殺死腫瘤細胞。射頻消融療法可以在不開腹的情況下，對肝臟中發生轉移的腫瘤組織進行殺滅，對肝臟的損傷程度較為輕微，可以最大程度地保護肝臟的儲備功能[8-9]。本研究發現，觀察組的有效率明顯高于對照組(P<0.05)；經過隨訪發現，觀察組的1年無進展生存率為51.28%(20/39)，明顯高于對照組的27.50%(11/40)(P<0.05)。表明超聲引導下125I粒子植入聯合射頻消融術可以提高結直腸癌肝轉移的近期和遠期療效。

本研究發現，兩組治療后的T 細胞因子水平均明顯改善(P<0.05)，且觀察組更為明顯(P<0.05)；表明射頻消融術能在一定程度上改善及保護結直腸癌肝轉移患者的免疫功能。其具體機制可能包括以下3個方面：①射頻消融術在治療的過程中，患者腫瘤組織局部的溫度會發生顯著升高，從而刺激周圍正常的肝組織生成熱休克蛋白。熱休克蛋白70可以使外周血中的 T 細胞得以激活，誘導特異性的、長時間持續的抗腫瘤免疫效應。②射頻消融術治療時腫瘤的局部溫度較高，能迅速殺滅局部的腫瘤細胞，抑制免疫抑制因子的生成，減輕甚至解除了腫瘤對患者機體的免疫抑制效果。③射頻消融術產生的熱效應可以使腫瘤抗原發生變化或者腫瘤細胞表面抗原簇得以暴露，從而使腫瘤抗原性增強；已經滅活的腫瘤留于患者的體內，會進一步形成腫瘤細胞疫苗，從而誘導T細胞的生成，使細胞免疫功能明顯增強；射頻消融術后，壞死的腫瘤組織碎片會進入血中，形成抗原，刺激機體生成抗體，改善患者的免疫功能[10]。

綜上所述，超聲引導下125I粒子植入聯合射頻消融術對結直腸癌肝轉移具有較好的近期和遠期療效，并能在一定程度上改善及保護患者的免疫功能。